Асентра таблетки покрытые оболочкой 100 мг блистер №28

Инструкция Асентра таблетки покрытые оболочкой 100 мг блистер №28

Состав

действующее вещество: сертралин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг сертралина в виде сертралина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат;

оболочка: Опадрай 03H28758 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, со скошенными краями и распределительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06А В06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин имеет лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. Согласно свойственным ему селективным ингибированием обратного захвата 5-НТ, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не имеет сродства к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к уменьшению активности норадреналинових рецепторов мозга, что наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.

Сертралин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. Сертралин не вызывает стимулирующего эффекта или ощущения тревоги, характерных для d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразолама. Сертралин не действует как положительный стимул у макак вида резус, выдрессированных самостоятельно принимать кокаин, как и не является заместителем опознавательного стимула по d-амфетамина или фенобарбитала у этого вида животных.

Клиническая эффективность и безопасность

Электрофизиология сердца

В специальном тщательном исследовании QTc, проведенном в равновесном состоянии при сверхтерапевтической экспозиции препарата, у здоровых добровольцев (принимали сертралин в дозе 400 мг/сут, что вдвое превышает рекомендованную максимальную суточную дозу) верхняя граница двустороннего 90% доверительного интервала [ДИ] для согласованных по времени и рассчитанных методом наименьших квадратов значений средней разницы QTcF между сертралином и плацебо (11,666 мс) превышала установленный порог в 10 мс через 4 часа после введения дозы. Анализ «экспозиция - ответ» показал положительную связь между QTcF и концентрациями сертралина в плазме крови [0,036 мс/(нг/мл); р < 0,0001]. Как видно на модели «экспозиция - ответ», порог клинически значимого удлинения интервала QTcF (то есть прогнозируемого 90% ДИ, превышающего 10 мс) по меньшей мере в 2,6 раза превышает среднюю максимальную концентрацию аналита (Cmax) (86 нг / мл) после применения максимальной рекомендуемой дозы сертралина (200 мг / сут) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у пациентов детского возраста

Безопасность и эффективность сертралина (50-200 мг/сут) изучались при лечении детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет), которые не имели депрессии и находились на амбулаторном лечении по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 неделю начального периода разового слепого приема плацебо пациентов рандомизировали в группы приема сертралина или плацебо в течение 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети (в возрасте 6-12 лет) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, которые были рандомизированы в группу приема сертралина, наблюдалось значительно больше улучшения, чем у пациентов, получавших плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Еля - Брауна CY-BOCS (p = 0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья, США (NIMH) (p = 0,019) и шкале «Общая клиническая оценка - улучшение» (p = 0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка - тяжесть заболевания» (p = 0,089). Среднее количество баллов по шкале CY-BOCS на начальном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с начальным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составляли 22,25 ± 6,15 и - 3,4 ±  0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, получавших сертралин, среднее количество баллов на начальном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с начальным уровнем составили 23,36 ± 4,56 и -6,8 ± 0,87 соответственно. В ретроспективном анализе процент пациентов, которые ответили на терапию и определялись как пациенты со снижением на 25 % (или более) количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей начального уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приема сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р = 0,03).

Данные о долгосрочной безопасности и эффективности препарата в этой популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Дети

Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Послерегистрационное исследование безопасности SPRITES

Обсервационное послерегистрационное исследование с участием 941 пациента в возрасте 6-16 лет было проведено для оценки долгосрочной безопасности лечения сертралином (с психотерапией и без нее) по сравнению с только психотерапией относительно когнитивного, эмоционального, физического и полового созревания сроком до 3 лет. Это исследование проводилось в условиях клинической практики с участием детей и подростков с первичным диагнозом обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств; в нем оценивали когнитивные функции [с помощью теста Trails B и Индекса метакогитивных способностей из Опросника для оценки исполнительных функций (BRIEF), поведенческого/эмоционального регулирования (оценивается с помощью Индекса регуляции поведения с BRIEF) и физического/полового созревания (оценивается по стандартизированным ростом/весом)/индексом массы тела (ИМТ) и стадией Таннера)]. Применение сертралина детям одобрено только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»).

Стандартизация каждого первичного критерия на основании половых и возрастных норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Кроме массы тела, статистически значимых различий по первичным показателям результата не было. Статистически значимый результат стандартизированной массы тела наблюдался в сравнительном анализе; однако величина изменения массы тела была небольшой [среднее (стандартное отклонение/СВ) изменение стандартизированных z-оценок - 0,5 СВ]. Наблюдалась зависимость «доза - ответ» по увеличению массы тела.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. В течение 14-дневного приема сертралина в дозировке 50-200 мг (перорально 1 раз в сутки) у людей максимальное значение концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после ежедневного приема препарата. Прием пищи существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение

Примерно 98% циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (эффект первого прохождения) в печени.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет примерно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). Согласно терминального периода полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения для N-дезметилсертралина составляет 62-104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (0,2%) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)

Для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза, ее увеличивают при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и у лиц пожилого возраста значительным образом не отличается от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Нарушение функции печени

У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Показания

Сертралин показан для лечения следующих расстройств:

Большие депрессивные эпизоды (ВИЭ). Предотвращение рецидива ВИЭ.

Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет.

Социальное тревожное расстройство.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано применение сертралина вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия.

Начинать терапию сертралином можно минимум через 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия.

Применение сертралина следует прекратить минимум за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Противопоказаны

Ингибиторы МАО

Ингибиторы МАО необратимого действия (например, селегилин)

Противопоказано применение сертралина вместе с ингибиторами МАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать по меньшей мере в течение 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить минимум за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома не следует применять комбинацию сертралина с селективными ингибиторами МАО обратного действия, такими как моклобемид. После отмены ингибиторов МАО обратного действия период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней, но рекомендуется прекратить применение сертралина минимум за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО обратного действия (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратного действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»).

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибиторов МАО (например, метиленовый синий) и начали прием сертралина, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. раздел «противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином

Алкоголь и средства, которые подавляют ЦНС

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина относительно когнитивных и психомоторных функций у здоровых добровольцев, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства

(см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с фентанилом, который применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли, другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, амфетаминами, триптанами) и другими опиоидными средствами (включая бупренорфин).

Особые меры предосторожности при применении

Препараты, которые удлиняют интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа пируэт) может повышаться в случае одновременного применения с другими препаратами, которые удлиняют интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития в значительной степени не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентом.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг в сутки не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако были сообщения о высоких экспозиции фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровня сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

Триптаны

В течение периода пострегистрационного надзора поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущение смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Варфарин

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов

Риск возникновения кровотечения может повышаться при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450

Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СУР 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг в сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента СУР 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СУР 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в высоких дозах.

Сертралин не выступает клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP 2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень малый потенциал ингибирования СУР 1А 2 или не имеет его вообще.

Одновременное применение сертралина с метамизолом, что является индуктором ферментов метаболизма, включая CYP2B6 и CYP3A4, может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метамизола и сертралина; в случае необходимости следует контролировать клинический ответ и/или уровни препарата в крови.

Особенности по применению

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, зафиксировано развитие синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны) с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы, например метиленовый синий), с антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами (включая бупренорфином). Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, подобные проявлениям злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени перехода от СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов к сертралину. Следует быть осторожными при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия, как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты

Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности амфетаминов, триптофана, фенфлурамина, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью и в случае возможности избегать такой комбинированной терапии из-за потенциального фармакодинамического взаимодействия.

Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа пируэт

В течение периода послерегистрационного применения сертралина зафиксированы случаи удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа пируэт. Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc / желудочковой тахикардии типа пируэт. Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимым положительным соотношением «экспозиция - ответ». Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Усиление гипомании или мании

Зафиксировано усиление симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходим тщательный надзор врача. Применение сертралина следует прекратить при обнаружении признаков маниакальной фазы.

Шизофрения

Могут обостряться психотические симптомы.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги, поэтому сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а за больными с контролируемой эпилепсией при применении сертралина нужен тщательный надзор. Сертралин следует отменить пациентам, у которых возникают судороги.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения

Депрессия характеризуется повышенной склонностью к возникновению суицидальных мыслей, нанесению себе повреждений и попыток суицида (суицидальных проявлений). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением, пока не наступит улучшение. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальных проявлений. Также, эти заболевания могут быть сопутствующими с большим депрессивным расстройством. Таким образом, одинаковые меры предосторожности при лечении больных с большим депрессивным расстройством необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Для пациентов с суицидальными проявлениями в анамнезе или для пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной степени проявлялось суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением в течение приема препарата. При применении антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами в возрасте до 25 лет существует повышенный риск проявлений суицидального поведения.

Показан тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) нужно предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Сексуальная дисфункция

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были зарегистрированы случаи длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС.

Применение детям

Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6-17 лет. В ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической потребности, решение все же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг относительно появления у пациента суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочную безопасность относительно когнитивного, эмоционального, физического и полового созревания у детей и подростков в возрасте 6-16 лет было оценено в долгосрочном обсервационном исследовании продолжительностью до 3 лет (см. раздел «»Фармакодинамика"). В постмаркетинговый период были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедления роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг для выявления отклонений от норм в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических явлений, таких как экхимозы и пурпура, и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗССН) повышают риск послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВП), и пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия

В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ІЗЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровне натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ІЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии сертралином и ввести соответствующее медицинское вмешательство пациентам с симптомной гипонатриемией. Признаками и симптомами гипонатриемии являются головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, вызванные более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или более). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акатизия / психомоторное беспокойство

Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неуемным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Печеночная недостаточность

Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования выявлено не было. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Сертралин интенсивно метаболизируется, выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушениями функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в корректировке дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (в возрасте >65 лет) характер и частота развития побочных реакций подобны таким, которые наблюдаются у младших пациентов.

Однако применение СИОЗС и ІЗЗНС, включая сертралин, связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые имеют больший риск развития этого побочного явления (см. подраздел «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать корректировки.

Электрошоковая терапия (ЭШТ)

Преимущества и риски комбинированного применения ЭШТ и сертралина не изучались.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты скринингового анализа мочи

Сообщалось о ложноположительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче можно путем проведения уточняющих тестов - газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома

Препараты класса СИОЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований сертралина с участием беременных женщин. Однако существенное количество данных не обнаруживает доказательств возникновения врожденных пороков развития плода из-за применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванной фармакодинамическим действием сертралина и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод.

Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Обсер