Авастин концентрат для раствора для инфузий 100 мг/4 мл флакон №1

Инструкция Авастин концентрат для раствора для инфузий 100 мг/4 мл флакон №1

Состав

действующее вещество: bevacizumab;

1 флакон (4 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 100 мг (25 мг/мл) бевацизумаба или

1 флакон (16 мл концентрата для раствора для инфузий) содержит 400 мг (25 мг/мл) бевацизумаба;

вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; полисорбат 20; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Моноклональные антитела и конъюгаты антитела с лекарственным средством. Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов / рецепторов факторов роста эндотелия сосудов.

Код АТХ L01F G01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бевацизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, полученное с помощью ДНК-технологии в клетках яичников китайского хомячка. Бевацизумаб связывается с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), ключевым фактором васкулогенеза и ангиогенеза, подавляя, таким образом, связывание VEGF с его рецепторами Flt-1 (VEGFR-1) и KDR (VEGFR-2) на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности фактора роста эндотелия сосудов приводит к снижению васкуляризации опухолей, нормализует не пораженные опухолью сосуды, подавляет образование новых сосудов в опухоли, таким образом подавляя рост опухоли.

Введение бевацизумаба или его исходного мышиного антитела в модели ксенотрансплантатов злокачественных опухолей у безтимусних мышей вызывало активное противоопухолевое действие на человеческие опухоли, в том числе на опухоли ободочной кишки, молочной железы, головного мозга, поджелудочной железы и предстательной железы. Прогрессирование метастатического заболевания тормозилось, а также снижалась проницаемость микрососудистого русла.

Клиническая эффективность

*Первичная конечная точка - общая выживаемость.

**Первичная конечная точка - выживаемость без прогрессирования.

***Первичные конечные точки - 6-месячная выживаемость без прогрессирования и частота объективного ответа (ЧОВ) по результатам независимой оценки.

1Верхняя доверительная граница не может быть установлена.

#Всего было рандомизировано 154 пациента (общий статус ECOG 0 или 1).

ОР - относительный риск.

IFL - иринотекан, 5-фторурацил, лейковорин.

FOLFOX4 - лейковорин, 5-фторурацил, оксалиплатин.

ХТ - химиотерапия.

мКРР - метастатический колоректальный рак.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические данные по бевацизумабу получены в 10 клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями. Во всех клинических исследованиях бевацизумаб назначался в виде внутривенной инфузии. Скорость инфузии базировалась на переносимости, при этом начальная продолжительность инфузии составляла 90 минут. Фармакокинетика бевацизумаба была линейной в диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг.

Распределение

Типичное значение центрального объема (Vc) составляет 2,73 л и 3,28 л у женщин и мужчин соответственно, что соответствует уровню, описанному для IgG и других моноклональных антител. Периферический объем распределения (Ѵр) составляет 1,69 л и 2,35 л у женщин и мужчин соответственно при назначении бевацизумаба с другими антинеопластическими средствами. После корректировки дозы с учетом массы тела у мужчин Vc на 20% больше, чем у женщин.

Биотрансформация

После однократного внутривенного введения 125I-бевацизумаба кроликам его метаболические характеристики были аналогичны характеристикам естественной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумабу соответствует метаболизму и выведению эндогенного IgG, то есть в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не путем выведения почками и через печень. Связывание IgG с FcRn-рецепторами защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный период полувыведения.

Выведение

Клиренс бевацизумаба составляет в среднем 0,188 л/сут у женщин и 0,220 л/сут у мужчин. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин выше на 17%, чем у женщин. Согласно двухкомпонентной модели, типичный период полувыведения составляет 18 дней у женщин и 20 дней у мужчин.

Низкий уровень альбумина и высокая опухолевая нагрузка в целом свидетельствуют о тяжести заболевания. Клиренс бевацизумаба примерно на 30% быстрее у пациентов с низким уровнем альбумина в сыворотке крови и на 7% быстрее у лиц с высокой опухолевой нагрузкой при сравнении с типичным пациентом со средним уровнем альбумина и средним значением опухолевой нагрузки.

Особые группы пациентов

Был выполнен анализ популяционной фармакокинетики с целью оценки влияния демографических характеристик у взрослых и педиатрических пациентов. У взрослых результаты показали отсутствие различий в фармакокинетике бевацизумаба в зависимости от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика бевацизумаба не изучалась в клинических исследованиях у пациентов с нарушением функции почек, поскольку почки не являются основным органом метаболизма и выведения бевацизумаба.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика бевацизумаба не изучалась в клинических исследованиях у пациентов с нарушением функции печени, поскольку печень не является основным органом метаболизма и выведения бевацизумаба.

Дети. Фармакокинетику бевацизумаба оценены у 152 детей, подростков и взрослых молодого возраста (от 7 месяцев до 21 года, от 5,9 до 125 кг) в 4 клинических исследованиях с помощью популяционной фармакокинетической модели. Результаты фармакокинетических исследований показали, что клиренс и объем распределения бевацизумаба сопоставимы у педиатрических и молодых взрослых пациентов после нормализации по массе тела с тенденцией к уменьшению экспозиции с уменьшением массы тела. Данные свидетельствуют об отсутствии влияния возраста с учетом массы тела на фармакокинетику бевацизумаба.

Фармакокинетику бевацизумаба было хорошо изучено с помощью фармакокинетической модели педиатрической популяции у 70 пациентов в исследовании BO20924 (от 1,4 до 17,6 года; от 11,6 до 77,5 кг) и 59 пациентов в клиническом исследовании BO25041 (от 1 до 17 лет; от 11,2 до 82,3 кг). В клиническом исследовании BO20924 экспозиция бевацизумаба была в основном ниже по сравнению с таковой у типичного взрослого пациента после применения такой же дозы. В клиническом исследовании BO20924 экспозиция бевацизумаба была практически такой же, как у типичного взрослого пациента после применения такой же дозы. В обоих исследованиях наблюдалась тенденция к снижению экспозиции с уменьшением массы тела.

Показания

Лечение метастатического колоректального рака:

в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Лечение метастатического рака молочной железы:

первая линия лечения в комбинации с паклитакселом;

первая линия лечения в комбинации с капецитабином (когда лечение по другим схемам химиотерапии, включая таксаны или антрациклины, считается нецелесообразным). Пациентам, которые получали схемы лечения на основе таксанов и антрациклинов в режиме адъювантной терапии в течение последних 12 месяцев, не следует назначать Авастин® в комбинации с капецитабином.

Лечение нерезектабельного распространенного, метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легких, за исключением преимущественно неплоскоклеточного рака легких:

первая линия лечения в комбинации с химиотерапией на основе производных платины.

Лечение распространенного нерезектабельного, метастатического или рецидивирующего неплоскоклеточного немелкоклеточного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями (EGFR - рецептор эпидермального фактора роста) у взрослых пациентов:

первая линия лечения в комбинации с эрлотинибом.

Лечение распространенного и/или метастатического почечноклеточного рака у взрослых пациентов:

первая линия терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Лечение распространенного (стадии III В, III С и IV по классификации Международной федерации акушерства и гинекологии (FIGO) эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины у взрослых пациентов:

первая линия терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

Лечение первого рецидива эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, чувствительного к лечению препаратами платины:

в комбинации с карбоплатином и гемцитабином или в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у взрослых пациентов, которые не получали предварительную терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или средствами, действие которых направлено на рецептор VEGF.

Лечение рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, резистентного к лечению препаратами платины:

в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальным доксорубицином у взрослых пациентов, которые получили не более двух предыдущих режимов химиотерапии и которые не получали предварительной терапии бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или препаратами, действие которых направлено на рецептор VEGF.

Лечение персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки:

в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, альтернативно, паклитакселом и топотеканом у взрослых пациентов, которые не могут получать терапию препаратами платины.

Лечение рецидивирующей глиобластомы (степени IV по ВОЗ):

как монотерапия после предыдущей терапии темозоломидом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту лекарственного средства, препаратов на основе клеток яичников китайского хомяка или к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Влияние антинеопластических препаратов на фармакокинетику бевацизумаба

По результатам популяционного фармакокинетического анализа, не наблюдалось клинически значимого взаимодействия при одновременном применении химиотерапии и влияния на фармакокинетику бевацизумаба. Не наблюдалось статистически значимой или клинически значимой разницы в клиренсе бевацизумабу у пациентов, получавших лекарственное средство Авастин® как монотерапию, по сравнению с пациентами, которые получали Авастин® в комбинации с интерфероном альфа-2а, ерлотинібом или другими химиопрепаратами (иринотекан, 5-фторурацил, лейковорин; 5-фторурацил/лейковорин; карбоплатин/паклитаксел; капецитабин; доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).

Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других антинеопластических препаратов

Не наблюдалось клинически значительного влияния бевацизумабу на фармакокинетику одновременно применяемых интерферона альфа-2a, ерлотинібу (и его активного метаболита OSI-420) или химиотерапевтического препарата іринотекану (и его активного метаболита SN38), капецитабіну, оксалиплатина (определение проводилось по свободным и общим уровнем платины) и цисплатина. Невозможно сделать выводы о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина.

Комбинация бевацизумаба и сунитиниба малата

В двух клинических исследованиях метастатической почечноклеточной карциномы сообщалось о микроангиопатической гемолитической анемии у 7 из 19 пациентов, получавших лечение бевацизумабом (10 мг/кг каждые 2 недели) в комбинации с сунитинибом малатом (50 мг в день).

Микроангиопатическая гемолитическая анемия-гемолитическое нарушение, проявляющееся фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Кроме того, у некоторых из этих пациентов наблюдалась гипертензия (в том числе гипертензивные кризы), повышение уровня креатинина и неврологические симптомы. Все эти симптомы были обратимыми после прекращения лечения бевацизумабом и сунитиниба малатом (см. раздел «особенности применения»).

Комбинация с терапией на основе платины или таксанов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»)

Увеличение частоты тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекций с тяжелой нейтропенией или без (в том числе летальные случаи) в основном наблюдалось у пациентов, получавших терапию на основе платины или таксанов при лечении немелкоклеточного рака легких и метастатического рака молочной железы.

Лучевая терапия

Безопасность и эффективность одновременного применения лучевой терапии и лекарственного средства Авастин® не установлены.

Моноклональные антитела к рецепторам EGFR в комбинации с химиотерапией, в состав которой входит бевацизумаб

Исследования взаимодействия не проводились. Моноклональные антитела к рецепторам EGFR не следует назначать для лечения метастатического колоректального рака в комбинации с химиотерапией, в состав которой входит бевацизумаб. Результаты рандомизированных исследований III фазы PACCE и CAIRO-2 свидетельствуют, что у пациентов с метастатическим колоректальным раком применение моноклональных антител к рецепторам EGFR панітумумабу и цетуксимабу соответственно в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией ассоциируется со снижением выживаемости без прогрессирования и/или общей выживаемости, а также с увеличением токсичности по сравнению с таковыми при применении бевацизумабу с химиотерапией отдельно.

Особенности по применению

Для обеспечения улучшения отслеживания медицинских биологических препаратов название и номер

серии введенного лекарственного средства должны быть четко задокументированы.

Перфорации желудочно-кишечного тракта и свищи (см. раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получающих Авастин®, существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта и желчного пузыря. Внутрибрюшной воспалительный процесс является фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов с метастатическим колоректальным раком, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении таких пациентов.

Предварительное облучение является фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих лечение препаратом Авастин® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки; все пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта имели облучение в анамнезе. Лечение следует полностью прекратить пациентам, у которых развилась перфорация желудочно-кишечного тракта.

Гастроинтестинально-вагинальные свищи в исследовании GOG-0240

Пациенты, получающие лечение препаратом Авастин® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, имеют повышенный риск развития свищей между влагалищем и любым отделом желудочно-кишечного тракта (гастроинтестинально-вагинальные свищи). Предварительное облучение является основным фактором риска развития гастроинтестинально-вагинальных свищей; все пациенты с гастроинтестинально-вагинальными свищами имели облучение в анамнезе. Рецидив рака в области, где проводилось предыдущее облучение, является дополнительным важным фактором риска развития гастроинтестинально-вагинальных свищей.

Свищи, не связанные с желудочно-кишечным трактом (см. раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получающих лечение препаратом Авастин®, повышенный риск возникновения свищей.

Лечение препаратом Авастин® следует отменить пациентам с трахеоэзофагеальным свищом или свищом любой локализации 4 степени.

Информация о продолжении применения лекарственного средства Авастин® пациентам с другими свищами ограничена.

При появлении внутреннего свища, который не проникает в желудочно-кишечный тракт, следует рассмотреть вопрос об отмене лекарственного средства Авастин®.

Осложнения процесса заживления ран (см. раздел «Побочные реакции»)

Авастин® может негативно влиять на заживление ран. Сообщалось о серьезных осложнениях процесса заживления ран, включая свищ анастомоза, с летальным исходом. Лечение бевацизумабом не следует начинать менее чем через 28 дней после большого хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При возникновении во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, лечение препаратом Авастин® необходимо временно отменить до полного заживления раны. Лечение необходимо прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.

Редко сообщалось о возникновении некротизирующего фасциита, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших лечение препаратом Авастин®. Это состояние обычно является вторичным к осложнению заживления ран, желудочно-кишечной перфорации или образования свища. Таким образом, Авастин® следует отменить пациентам, у которых развился некротизирующий фасциит, и безотлагательно назначить им соответствующее лечение.

Артериальная гипертензия (см. раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получавших Авастин®, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии. Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев артериальной гипертензии зависит от дозы бевацизумаба. Авастин® можно назначать только больным с предварительно компенсированной артериальной гипертензией. Нет данных о влиянии лекарственного средства Авастин® у пациентов с неконтролируемой гипертензией на время начала лечения. Во время терапии лекарственным средством Авастин® рекомендуется проводить мониторинг артериального давления.

В большинстве случаев нормализация артериального давления достигается при применении стандартного антигипертензивного лечения в зависимости от конкретной клинической ситуации. Не рекомендуется назначать диуретики пациентам, получающим химиотерапию на основе цисплатина. Авастин® следует отменить, если артериальная гипертензия, выраженная с медицинской точки зрения, соответствующим образом не контролируется с помощью антигипертензивной терапии или в случае развития гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Синдром обратимой задней энцефалопатии (см. раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получавших Авастин®, редко наблюдали симптомы, свидетельствующие о синдроме обратимой задней энцефалопатии. Синдром обратимой задней энцефалопатии является неврологической патологией, которая редко встречается и проявляется, в частности, такими симптомами: судороги, головная боль, нарушение психического состояния, нарушение зрения, корковая слепота с гипертензией или без. Подтвердить диагноз синдрома обратимой задней энцефалопатии можно с помощью методов визуализации головного мозга, при этом предпочтение отдается магнитно-резонансной томографии.

При развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии следует проводить лечение специфических симптомов, включая контроль артериальной гипертензии, и прекратить терапию лекарственным средством Авастин®. Безопасность повторного курса терапии лекарственным средством Авастин® для таких пациентов не установлена.

Протеинурия (см. раздел «Побочные реакции»)

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Имеющиеся данные свидетельствуют, что протеинурия всех степеней (общие критерии нежелательных явлений Национального института рака США, версия 3.0) может быть связана с дозой. До начала и во время терапии лекарственным средством Авастин® рекомендуется мониторинг протеинурии. Протеинурию 4 степени (нефротический синдром) наблюдали почти у 1,4% пациентов, получавших лечение препаратом Авастин®. При развитии нефротического синдрома Авастин® необходимо отменить.

Артериальная тромбоэмболия (см. раздел «Побочные реакции»)

В клинических исследованиях частота развития артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда, была выше у пациентов, получавших Авастин® в комбинации с химиотерапией, чем у пациентов, получавших только химиотерапию.

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст более 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения препаратом Авастин®. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

При развитии артериальной тромбоэмболии Авастин® необходимо отменить.

Венозная тромбоэмболия (см. раздел «Побочные реакции»)

Во время лечения препаратом Авастин® наблюдается повышенный риск венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии.

Пациенты, получающие лечение препаратом Авастин® в комбинации с паклитакселом и цисплатином по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, имеют повышенный риск развития венозных тромбоэмболических явлений.

Лечение препаратом Авастин® необходимо прекратить при возникновении тромбоэмболии, угрожающей жизни (4 степени), в том числе легочной тромбоэмболии (общие критерии нежелательных явлений Национального института рака США, версия 3.0). В случае тромбоэмболии степени ≤ 3 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента (общие критерии нежелательных явлений Национального института рака США, версия 3. ).

Кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получающих Авастин®, существует повышенный риск возникновения кровотечений, особенно связанных с опухолью. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени Авастин® следует отменить.

Пациентов с признаками и симптомами нелеченных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) не включали в клинические исследования лекарственного средства Авастин® на основе результатов исследований визуализации. Поэтому риск кровотечения в ЦНС у таких пациентов не изучался проспективно в рандомизированных клинических исследованиях. Рекомендуется мониторинг пациентов относительно возникновения симптомов кровотечения в ЦНС. При появлении внутричерепного кровотечения лечение препаратом Авастин® следует прекратить.

Нет информации относительно профиля безопасности применения лекарственного средства Авастин® пациентам с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией и пациентам, которые получают полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии до начала лечения препаратом Авастин®, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Таким образом, следует соблюдать осторожность в случае назначения лекарственного средства Авастин® таким пациентам. Однако у пациентов с венозным тромбозом, которые получали Авастин® и варфарин одновременно в полной дозе в связи с возникновением венозного тромбоза, не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 степени тяжести и выше.

Легочное кровотечение/кровохарканье

Пациенты с немелкоклеточным раком легких, получавших Авастин®, имеют повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях летальных легочных кровотечений/кровохарканья. Пациентам, которые имели недавно кровотечения/кровохарканье (более 2,5 мл крови), не следует назначать Авастин®.

Расслоение артерий и аневризмы

Применение ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов пациентам с артериальной гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом лечения препаратом Авастин® этот риск следует тщательно взвесить у пациентов с такими факторами риска, как артериальная гипертензия или аневризма в анамнезе.

Застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»)

В клинических исследованиях сообщалось о застойной сердечной недостаточности. Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, которая нуждалась в терапии или госпитализации. Необходимо с осторожностью назначать Авастин® пациентам с клинически значительным сердечно-сосудистым заболеванием, таким как ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность, в анамнезе.

В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, которые предварительно получали лечение антрациклинами, лучевую терапию на левую сторону грудной клетки, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности.

В исследовании AVF3694g у пациентов, получавших антрациклины, и у пациентов, которые ранее не получали антрациклины, не наблюдалось повышения частоты возникновения застойной сердечной недостаточности всех степеней тяжести в группе лечения по схеме антрациклин + бевацизумаб по сравнению с монотерапией антрациклинами. Застойная сердечная недостаточность

3 степени или выше несколько чаще наблюдалась у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией, по сравнению с таковой у пациентов, получавших только химиотерапию. Такие же результаты отмечались в других исследованиях метастатического рака молочной железы у пациентов, которые не получали сопутствующее лечение антрациклинами.

Нейтропения и инфекции (см. раздел «Побочные реакции»)

При терапии лекарственным средством Авастин® в комбинации с некоторыми миелотоксическими режимами химиотерапии по сравнению только с химиотерапией наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией или без (включая случаи с летальным исходом). Указанные явления в основном наблюдались при применении лекарственного средства Авастин® в комбинации с химиотерапией на основе платины или таксанов для лечения немелкоклеточного рака легких, метастатического рака молочной железы и в комбинации с паклитакселом и топотеканом для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки.

Реакции гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок)/инфузионные реакции (см. раздел «Побочные реакции»)

При терапии лекарственным средством Авастин® наблюдается повышенный риск развития инфузионных реакций и реакций повышенной чувствительности (в том числе анафилактического шока). Как и при применении любых гуманизированных моноклональных антител, во время лечения препаратом Авастин® рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента. При возникновении реакций инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Применение системной премедикации является необоснованным.

Остеонекроз челюстных костей (см. раздел «Побочные реакции»)

Случаи остеонекроза челюстных костей зарегистрированы у пациентов с раком, получавших лечение препаратом Авастин®. Большинство случаев возникали у пациентов, которые предварительно или одновременно с лекарственным средством Авастин® получали бисфосфонаты внутривенно, для которых установлен риск развития остеонекроза челюстных костей. Необходимо с осторожностью назначать Авастин® при одновременном применении с бисфосфонатами внутривенно или при последовательном применении лекарственного средства Авастин® и бисфосфонатов.

Инвазивные стоматологические вмешательства являются известным фактором риска возникновения остеонекроза челюстных костей. До начала лечения препаратом Авастин® пациентам нужно провести стоматологическое обследование ротовой полости и при необходимости провести профилактическое стоматологическое вмешательство. Если пациент ранее получал или получает бисфосфонаты внутривенно, следует избегать проведения инвазивных стоматологических вмешательств.

Интравитреальное применение

Авастин® не показан для интравитреального применения.

Нарушения со стороны органов зрения

О серьезных нарушениях со стороны органов зрения сообщалось при введении лекарственного средства Авастин® для внутривенного применения в стекловидное тело при незарегистрированном показании для применения у пациентов со злокачественными опухолями: инфекционный эндофтальмит; внутриглазное воспаление, в частности стерильный эндофтальмит, увеит, воспаление стекловидного тела; отслойка сетчатки; разрыв пигментного эпителия сетчатки; повышение внутриглазного давления; внутриглазное кровоизлияние, в частности кровоизлияние в стекловидное тело, кровоизлияние в сетчатку; кровоизлияние в конъюнктиву. Некоторые из нарушений со стороны органов зрения были серьезными побочными реакциями различной степени тяжести потери зрения, включая постоянную слепоту.

Системные эффекты после введения лекарственного средства Авастин® в стекловидное тело

Снижение концентрации циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) было продемонстрировано после введения ингибиторов VEGF в стекловидное тело. После инъекции ингибиторов VEGF в стекловидное тело сообщалось о системных реакциях, в том числе о кровотечениях не из органа зрения и артериальные тромбоэмболии.

Угасание функции яичников/фертильность

Авастин® может нарушать фертильность у женщин (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Поэтому перед началом лечения препаратом Авастин® необходимо обсудить с пациентками репродуктивного возраста стратегии сохранения фертильности.

Содержание натри