Азибиот таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №3

Инструкция Азибиот таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг блистер №3

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина 500 мг в виде азитромицина дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E 171), лактозы моногидрат, триацетин.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существуют три основных механизма сопротивления бактерий: изменение целевой мишени, изменение транспортировки антибиотиков и модификация антибиотика. Полная перекрестная резистентность существует у Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность к устойчивым к эритромицину грамположительным изолятам. Снижение восприимчивости макролидов с течением времени отмечалось, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичным образом наблюдается снижение восприимчивости среди Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группы В) стрептококков против других макролидов и линкозамидов.

Предельные значения

Точки промежуточной восприимчивости азитромицина для типичных бактериальных патогенов, опубликованных EUCAST:

Восприимчивость

Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Спектр антимикробного действия азитромицина

*Метицилінрезистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Дети.

Согласно данным исследований, проведенных с участием детей, применение азитромицина не рекомендуется при лечении малярии, ни как монотерапию, ни одновременно с препаратами, содержащими хлорохин или артемизин, поскольку эффективность лечения неосложненной малярии не установлена.

Фармакокинетика.

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.

При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.

Связывание с белками сыворотки крови изменяется в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составил 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения из тканей происходит в течение 2-4 дней.

Примерно 12% внутривенной дозы азитромицина выделяется в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N-и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

В тестах на животных в фагоцитах обнаружены высокие концентрации азитромицина. Установлено, что при активном фагоцитозе выделяются более высокие концентрации азитромицина из неактивных фагоцитов, это приводит к высокой концентрации азитромицина в месте инфицирования.

Показания к применению

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

бронхит;

негоспитальная пневмония;

синусит;

фарингит/тонзиллит (см. раздел «Особенности применения» относительно стрептококковых инфекций);

средний отит;

инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы;

неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Следует рассматривать также официальные требования по надлежащему применению антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любым другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились примерно на 24 %. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин. При одновременном применении азитромицина в течение 5 суток с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин (Дидеоксиозин). При одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина и 400 мг диданозина не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеинов, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня P-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому если азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, назначают одновременно, следует учитывать возможность повышенной концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, уровень уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и многократные 1200 мг или дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но это может быть полезным для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что азитромицин не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные спорыньи. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует одновременно применять с производными спорыньи (см. раздел «Особенности применения»).

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих средств, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина - никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует проводить мониторинг протромбинового времени в случае назначения азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин. По результатам исследования фармакокинетики, при одновременном пероральном применении азитромицина в дозе 500 мг в течение 3 суток с последующим приемом однократной дозы циклоспорина 10 мг/кг внутрь было выявлено значимое увеличение значений Сmах и AUC0-5 циклоспорина (на 24 % и 21 % соответственно), однако значение AUC0-∞ значимо не изменилось. Если одновременное применение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 суток не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Смах (18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 суток.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 суток не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в дозе 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозировки.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих средств в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена (см. раздел «Побочные реакции»).

Силденафил. Не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина у здоровых добровольцев.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 суток с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки существенно не влияло на Cmax, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в плазме крови соответствовали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинить интервал QT.

Особенности по применению

Реакции гиперчувствительности

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщали о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях - с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый обобщенный экзантематозный пустулоз (AGEP) и реакция на медикаментозную эозинофилию и системные симптомы (синдром DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, приводили к рецидивным симптомам и требовали более длительного наблюдения и лечения.

В случае возникновения реакций гиперчувствительности применение азитромицина необходимо прекратить и начать соответствующее лечение. При отмене терапии азитромицином возможно повторное возникновение реакций гиперчувствительности.

Нарушение функции печени

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщали о случаях фульминантного гепатита, что вызывает опасное для жизни нарушение функции печени при приеме азитромицина (см. раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность, некоторые из них приводили к летальному исходу. Применение азитромицина следует немедленно прекратить после появления признаков или симптомов гепатита.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Врожденный гипертрофический пилоростеноз (IHPS)

Сообщалось о гипертрофический пилоростеноз у детей (IHPS), возникающий у младенцев после лечения азитромицином, особенно первых 42 дней життяБатьки и лица, ухаживающие за детьми, должны быть проинформированы, в случае возникновения рвоты или раздраженности при кормлении грудью детей необходимо обратиться к врачу.

Рожки

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и тахикардии желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку состояния, которые сопровождаются повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:

с врожденным или зарегистрированным удлиненным интервалом QT;

которые сейчас проходят лечение с применением других средств, удлиняющих интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин, хлорохин или гидроксихлорохин;

с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;

пациенты пожилого возраста могут быть более склонными к удлинению QT-интервала.

Развитие суперинфекции

Азитромицин, как и другие антибиотики, может вызвать развитие суперинфекции. При применении препарата следует проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщали о диарее, ассоциированной Clostridium difficile (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы Clostridium difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Поэтому необходимо иметь в виду вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательно вести историю болезни, поскольку CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить применение препарата и начать специфическую терапию.

Стрептококковые инфекции

Препаратом выбора для лечения фарингита/тонзиллита, обусловленного Streptococcus pyogenes, и профилактики ревматической атаки является пенициллин. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина.

Дисфункция почек

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции с азитромицином (см. раздел «Фармакокинетика»).

Myasthenia gravis

При применении азитромицина сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»).

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности, дефицитом лактазы Лаппа или нарушениями мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют надлежащие и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Период кормления грудью

Ограниченные данные исследований указывают, что азитромицин проникает в грудное молоко с расчетной высокой средней суточной дозой 0,1-0,7 мг/кг/день. Серьезных побочных реакций у детей, кормящих грудью, не наблюдалась. Решение о прекращении кормления грудью или применения азитромицина нужно принимать учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу приема лекарственного средства для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Азитромицин не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения. Препарат принимать 1 раз в сутки. Как и многие другие антибиотики, препарат можно принимать с или без еды запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки следует глотать не разжевывая.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и детей с массой тела более 45 кг

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг (500 мг 1 раз в сутки) в течение 3 дней.

Мигрирующая эритема: доза азитромицина составляет 1000 мг в первый день, после чего - по 500 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней.

Неосложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Neisseria gonorrhoeae:

рекомендуемая доза азитромицина составляет 1000-2000 мг в комбинации с цефтриаксоном в дозе 250-500 мг в соответствии с местными рекомендациями по лечению.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначить пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследования, связанные с применением азитромицина таким пациентам, не проводили (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат можно применять детям с массой тела более 45 кг.

Передозировка

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные реакции, которые развиваются при приеме высших, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз. Они могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется прием активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные эффекты

Ниже указаны побочные реакции по системам организма и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000).

В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции; неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто - лейкопения, нейтропения; неизвестно - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания:

часто - анорексия.

Со стороны психики:

нечасто - нервозность; редко - ажитация; неизвестно - агрессивность, беспокойство.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто - гипестезия, сонливость, бессонница; неизвестно - синкопе, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис.

Со стороны органов зрения:

часто - зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха:

часто - глухота; нечасто - нарушение слуха, звон в ушах; редко - вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - пальпитация; неизвестно - тахикардия желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию.

Со стороны сосудов:

неизвестно - артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм; часто - рвота, диспепсия; нечасто - гастрит, запор; неизвестно - панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени; неизвестно - печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто - сыпь, зуд; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, реакции фотосенсибилизации, крапивница; редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), DRESS-синдром; неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто - артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

неизвестно - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения:

часто - усталость, нечасто - боль в груди, отеки, недомогание, астения.

Лабораторные показатели:

часто - сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, сниженный уровень бикарбоната в плазме крови; нечасто - повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень билирубина в плазме крови, повышенный уровень мочевины в плазме крови, повышенный уровень креатинина в плазме крови, изменение показателей калия в плазме крови; неизвестно - удлинение интервала QT на ЭКГ.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРКА Польша Сп. с о.о., Польша/КРКА Polska Sp. z o.o., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша/ul. Rownolegla 5, 02-235 Warszawа, Польша.