Белара таблетки покрытые пленочной оболочкой №21

Инструкция Белара таблетки покрытые пленочной оболочкой №21

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: хлормадинона ацетата 2 мг, этинилэстрадиола 0,03 мг; 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), пропиленгликоль, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A А15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Непрерывное применение препарата Белара® в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности. Также происходят изменения в эндометрии, что делает эндометрий непригодным для имплантации.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг в цикл.

Хлормадинона ацетат является прогестогеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.

Клиническая эффективность

В ходе клинических исследований, в которых применение таблеток, содержащих этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг, тестировали с участием 1655 женщин в течение 2 лет на примере более 22000 циклов, было зарегистрировано 12 беременностей. 7 женщин в период оплодотворения яйцеклетки делали ошибки в приеме препарата, страдали сопутствующими заболеваниями, сопровождавшимися тошнотой или рвотой, или одновременно принимали лекарственные препараты, снижающие контрацептивный эффект гормональных средств.

Таблица 1

Фармакокинетика

Хлормадинона ацетат (ХМА)

Всасывание

После приема внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.

Распределение

Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или с глобулином, который связывает кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Биотрансформация

Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличается от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты обладают антиандрогенной активностью, схожей с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболиты и дигидроксиметаболиты.

Выведение

Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа после однократной дозы и около 36-39 часов после многократного применения. После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся в примерно равных количествах как почками, так и через кишечник.

Этинилэстрадиол (ЭЭ)

Всасывание

ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).

Распределение

Имеющиеся опубликованные данные о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Биотрансформация

Как и природные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят в основном глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты.

Выведение

Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет примерно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выведенный с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Данные доклинических исследований безопасности

Эстрогены имеют низкую острую токсичность. Вследствие выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также различий, существующих между животными и человеком, результаты исследования эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном, который часто используют в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах это вещество оказывает эмбриолетальное действие; у плода мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифические.

Было обнаружено, что хлормадинона ацетат оказывает эмбриолетальное действие при введении кроликам, крысам и мышам. Более того, тератогенное действие наблюдалось при введении эмбриотоксических доз кроликам и самых низких исследуемых доз (1 мг/кг/сутки) - мышам. Значимость полученных данных по применению препарата человеком не установлена.

В ходе общепринятых доклинических исследований безопасности, которые изучали хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было выявлено особых рисков для человека, за исключением тех, что уже описаны в других разделах инструкции по медицинскому применению препарата.

Показания к применению

Гормональная контрацепция.

Перед назначением препарата Белара® следует оценить наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно тех, что касаются риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания

КГК нельзя применять при наличии заболеваний, указанных ниже. При возникновении одного из таких состояний на фоне приема препарата Белара® следует немедленно прекратить прием препарата. Потеря контроля над сахарным диабетом. Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт.ст. ); Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии: имеющаяся венозная тромбоэмболия (на антикоагулянтах) или ссылки в истории болезни (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии); известная наследственная или приобретенная склонность к развитию ВТЭ, такие как резистентность к активированному протеину С (включая лейденовскую мутацию V фактора), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»)

высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЕ): имеющаяся артериальная тромбоэмболия или ссылки  в истории болезни (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (стенокардия); цереброваскулярные заболевания - имеющийся или в анамнезе инсульт или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака (ТИА)); известная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию АТЕ, в частности гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;

высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличием факторов риска, таких как сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия;

Гепатит, желтуха, нарушение функции печени до нормализации показателей функции печени; Генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами; Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение выделения желчи; Опухоли печени в анамнезе или в настоящее время;

Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»);

Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все три формы, особенно приобретенная порфирия); Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или имеющиеся, например опухоли молочных желез или матки; Тяжелые нарушения обмена липидов; Панкреатит в анамнезе или имеющийся, что сопровождается тяжелой гипертриглицеридемией; Симптомы мигрени, которые возникли впервые, а также частая и чрезвычайно сильная головная боль; Острые сенсорные расстройства,  например нарушение зрения или слуха; Двигательные нарушения (в частности парезы); Усиление эпилептических припадков; Тяжелая депрессия; Отосклероз, прогрессировавший в течение предыдущих беременностей; Аменорея невыясненной этиологии; Гиперплазия эндометрия; Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии; Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат Белара® противопоказан для одновременного применения с лекарственными препаратами, которые содержат омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Поэтому пациенткам, принимающим Белара®, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии вышеуказанными комбинированными препаратами. Прием лекарственного средства Белара® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на препарат Белара®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов возможна уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться до 4 недель.

Краткосрочное лечение краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированным пероральным контрацептивам. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения такой терапии.

Если терапия препаратом - индуктором ферментов начинается в период применения последних таблеток КПК из текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыв в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, барбексаклон, фенитоин, примидон, модафинил, рифампицин, рифабутин и препарат для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин и эфавиренз и, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут уменьшить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови: все лекарственные средства, которые усиливают моторику желудочно-кишечного тракта (например метоклопрамид) или нарушают абсорбцию (например активированный уголь).

Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

действующие вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника, например аскорбиновая кислота или парацетамол; аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20 %); действующие вещества, подавляющие активность печеночных ферментов, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Влияние препарата Белара® на другие лекарственные средства:

угнетение активности ферментов печени и, соответственно, повышение концентрации в сыворотке крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется посредством гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон; индукция глюкуронидации в печени и, соответственно, снижение концентрации в сыворотке крови таких веществ, как ламотриджин, клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.

Может измениться потребность в инсулине и пероральных противодиабетических средствах, поскольку препарат влияет на толерантность к глюкозе (см. раздел «Особенности применения»).

Это также может касаться лекарственных препаратов, которые применяли в последнее время.

Следует изучить инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства, которое назначил врач, с целью выявления возможного взаимодействия с препаратом Белара®.

Лабораторные исследования

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек; а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероїдзв'язувальний глобулин и фракции липидов/липопротеинов, а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Особенности применения

Особые предупреждения

Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуренных сигарет и особенно высок у женщин в возрасте от 35 лет. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

Применение КГК ассоциируется с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет, существенно увеличивают риск осложнений и летальности.

При наличии одного из заболеваний или факторов риска, указанных ниже, применение препарата Белара® следует обсудить с женщиной.

Если эти заболевания или факторы риска возникают впервые или прогрессируют во время применения препарата, женщине рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определиться, следует ли прекратить применение препарата Белара®.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом гормональных контрацептивов и увеличением риска венозных или артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, апоплексии, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозе других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, которые применяли КГК;

Риск появления венозной тромбоэмболии

Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не применяет данные лекарственные средства. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с низким уровнем риска ВТЭ. Неизвестно, как прием препарата Белара® влияет на риск ВТЭ по сравнению с препаратами с низким риском ВТЭ. Решение о применении любого препарата, кроме известных, которые имеют низкий риск ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы гарантировать, что она понимает риск возникновения ВТЭ в случае применения препарата Белара®, а также какие ее факторы риска влияют на этот риск и что риск развития ВТЭ наиболее высок у женщин в течение первого года применения. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема КГК после перерыва в течение 4 недель и более.

У женщин, которые не использовали КГК и не были беременны, около двух случаев из тысячи ВТЭ развивалась в течение года. Однако у любой конкретной женщины риск может быть намного выше, в зависимости от ее основных факторов риска (см. ниже).

Эпидемиологические исследования у женщин, которые использовали низкодозированные КГК (50 мкг этинилэстрадиола), выявили, что из 10000 женщин у 6-12 развивалась ВТЭ в течение 1 года.

Из 10000 женщин, которые применяли КГК, содержащие левоноргестрел, у около шести развивалась ВТЭ в течение одного года;

Неизвестно, как сравнивается риск появления тромбоэмболических заболеваний при применении КГК, содержащих левоноргестрел, и при применении КГК, содержащих хлормадинон.

Количество ВТЭ в год при применении низкодозированных КГК меньше, чем количество у женщин в период беременности или в послеродовой период;

ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может увеличиться в случае наличия дополнительных факторов риска, особенно если есть несколько факторов риска, приведенных в таблице 2;

Препарат Белара® противопоказан, если у женщины есть несколько факторов риска, которые относят ее к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). При наличии у женщины более одного фактора риска возникновения ВТЭ может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ.

Если баланс польза/риск при оценке считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы развития ВТЭ.

Таблица 2

Единого мнения относительно того, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и варикозным расширением вен или этиологией венозной тромбоэмболии, нет.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и особенно в первые 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии) 

В случае симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК;

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя: 

односторонний отек ноги и/или стопы или вдоль вены на ноге; боль или болезненная чувствительность, которая может ощущаться только в положении стоя или при ходьбе; повышенное ощущение тепла в пораженной ноге; красная или обесцвеченная кожа на ноге;

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя

внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенного дыхания; внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем; резкая боль в груди; сильная головная боль или головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение;

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно истолкованы, как более распространенные или менее тяжелые симптомы (например, инфекции дыхательных путей);

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное окрашивание конечностей в синий цвет;

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать, до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Риск появления артериальной тромбоэмболии (ATE).

Эпидемиологические исследования выявили, что с применением КГК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может быть летальной;

Факторы риска развития АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или острое нарушение кровообращения головного мозга (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КГК, с факторами риска, описанными в таблице 3. Препарат Белара® противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска ATE, которые относят ее к группе высокого риска развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Вполне возможно, если женщина имеет более одного фактора риска, это приводит к повышению вероятности увеличения общего риска возникновения АТЕ, по сравнению с тем, когда эти факторы действуют отдельно. Если баланс польза/риск считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы развития АТЕ.

Таблица 3.

Симптомы АТЕ 

В случае проявления симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает КГК;

Симптомы острого нарушения кровообращения головного мозга могут включать в себя: 

внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела; внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации; внезапную спутанность сознания, проблемы с речью или восприятием; внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз; неожиданно сильную или длительную головную боль без определенной причины; потерю сознания или обморок, с судорогами или без;

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА);

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя

боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, живот; ощущение переполненности, расстройства желудка или запора; потливость, тошноту, рвоту и головокружение; сильную слабость, беспокойство или одышку; быстрое или нерегулярное сердцебиение;

Пациентки, принимающие КПК, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Белара® следует прекратить.

Опухоли

Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например расхождения в количестве половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. раздел «Медицинское обследование»).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака груди немного выше у женщин, принимающих КГК (RR = 1,24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КГК. Однако эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КГК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КГК или комбинацией обоих факторов.

При длительном применении пероральных контрацептивов изредка наблюдали доброкачественные, очень редко - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, которая не проходит самостоятельно, при увеличении печени или появлении признаков интраперитонеального кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием препарата Белара® необходимо прекратить.

Другие заболевания

Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к своему врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение артериального давления наблюдается редко. Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией на сегодня не подтверждена. Если на фоне приема препарата Белара® наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием препарата Белара® может быть продолжен.

У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КГК возможен рецидив этого заболевания;

У женщин, в личном или семейном анамнезе которых имеются указания на гипертриглицеридемию на фоне приема КГК, повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КГК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной в течение беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КГК.

Прием КГК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные контрацептивы.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, склонным к хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также воздействия ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов.

Меры предосторожности

Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин, может негативно повлиять на некоторые заболевания/состояние. Случаи, при которых необходимо тщательное медицинское наблюдение:

эпилепсия; рассеянный склероз; тетания;

мигрень (см. раздел «Противопоказания»);

астма; сердечная или почечная недостаточность; малая хорея;

сахарный диабет (см. раздел «Противопоказания»);

заболевания печени (см. раздел «Противопоказания»);

дислипопротеинемия (см. раздел «Противопоказания»);

аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку; ожирение;

артериальная гипертензия (см. раздел «Противопоказания»);

эндометриоз; варикозное расширение вен;

тромбофлебит (см. раздел «Противопоказания»);

нарушение свертываемости крови (см. раздел «Противопоказания»);

мастопатия; миома матки; герпес беременных; депрессия;

хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. раздел «Побочные реакции»).

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Белара® необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физическое обследование, обращая внимание на противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и предупреждения, описанные в этом разделе;

Женщину необходимо предупредить о риске возникновения венозных и артериальных тромбозов, в том числе при применении препарата Белара® по сравнению с другими КГК, симптомами ВТЭ и ATE, известными факторами риска, и что необходимо делать в случае подозрения на тромбоз;

Женщина должна внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать указанным рекомендациям. Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины.

Следует проинформировать женщину о том, что прием пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ - инфекции (СПИДа), а также от других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Пропущенный прием таблетки (см. раздел «Нерегулярный прием таблеток»), рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или в очень редких случаях - нарушение обмена веществ могут уменьшить контрацептивную эффективность препарата.

Влияние на контроль менструального цикла

Прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения

Применение всех пероральных контрацептивов может приводить к нерегулярным вагинальным кровотечениям (прорывных кровотечений