Инструкция Бримоген капли глазные 2мг/мл 5 мл №1
Состав
действующее вещество: бримонидина тартрат;
1 мл раствора содержит бримонидина тартрат 2 мг, что эквивалентно 1,32 мг бримонидина;
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; спирт поливиниловый; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; 1 М раствор натрия гидроксида/ 25 % раствор кислоты хлористоводородной (для коррекции рН); вода для инъекций.
Лекарственная форма
Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: раствор прозрачный, слегка желтый, не более окрашенный за эталон GY3, без видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Противоглаукомные и миотические средства. Код АТХ S01Е А05.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Бримонидин является агонистом α-2-адренергического рецептора. Сродство бримонидина с α-2-адренергическими рецепторами в 1000 раз больше по сравнению со сродством с α-1-адренергическими рецепторами. Благодаря этому бримонидин приводит к отсутствию мидриаза и вазоконстрикций в микрососудах, связанных с ксеногенными трансплантатами человеческого ретина.
Бримонидина тартрат после введения в конъюнктивальный мешок снижает внутриглазное давление, минимально влияя на работу сердечно-сосудистой системы и органов дыхания.
Ограниченные данные о применении препарата пациентам с бронхиальной астмой не подтвердили возникновения побочных реакций.
Бримонидин характеризуется быстрым началом действия, а его максимальное гипотензивное действие наступает через 2 часа после применения. В двух клинических исследованиях, проведенных в течение года, бримонидин снизил внутриглазное давление примерно на 4-6 мм ртутного столба.
Согласно флюорофотометрическими исследованиями на животных и с участием добровольцев, бримонидина тартрат проявляет двойной механизм действия. Предположительно, бримонидин снижает внутриглазное давление путем уменьшения синтеза внутриглазной жидкости и усиления увеосклерального оттока.
Клинические исследования подтверждают, что бримонидин можно эффективно комбинироваться с бета-адреноблокаторами для местного применения. Краткосрочные клинические исследования подтверждают также, что бримонидин оказывает существенное клиническое аддитивное действие в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).
Фармакокинетика.
После 10 дней введения в конъюнктивальный мешок 0,2% раствора 2 раза в сутки наблюдалась низкая концентрация бримонидина в плазме (Cmax составляла в среднем 0,06 нг/мл).
После многократного применения препарата (2 раза в сутки в течение 10 дней) зафиксировано небольшую кумуляцию препарата в крови. Площадь под кривой «плазменная концентрация-время» в течение 12 часов при стационарном состоянии (AUC0-12ч) составляла 0,31 нг ч/мл по сравнению с 0,23 нг ч/мл после введения первой дозы. Средний период полувыведения из общего кровообращения после местного применения препарата составлял примерно 3 часа.
Связывание бримонидина с белками плазмы после местного введения составляет примерно 29%.
В тканях глаза бримонидин обратимо связывается с меланином in vitro и in vivo. После двух недель применения в глаз концентрации бримонидина в радужной оболочке, реснитчатом теле и сосудистой/сетчатой оболочке была в 3-17 раз больше, чем после однократной дозы. В случае отсутствия меланина накопления не наблюдается.
Значение связывания с меланином не выяснено. Однако биомикроскопическое исследование пациентов, получавших бримонидина тартрат в каплях глазных до 1 года, не показало наличия каких-либо существенных побочных реакций со стороны органов зрения. У обезьян, получавших дозы, которые примерно в 4 раза превышали рекомендуемую дозу бримонидина тартрата, не было выявлено значительной глазной токсичности.
У человека бримонидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выводится после перорального приема. Значительная часть дозы (примерно 75 %) выводится с мочой в виде метаболитов за 5 дней; не доказано наличие неизмененного препарата в моче. Результаты исследований in vitro, которые проводились с использованием животной и человеческой печени, свидетельствуют о том, что его метаболизм обусловлен преимущественно альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Считается, что системное выведение в основном обусловлено печеночным метаболизмом.
Кинетический профиль.
Не выявлены существенные отклонения от пропорциональной зависимости между дозой бримонидина, максимальной концентрацией в плазме крови Cmax и AUC после разового введения лекарственного средства в концентрации 0,08%, 0,2% и 0,5% соответственно.
Пациенты пожилого возраста.
Cmax, AUC и период полувыведения бримонидина после однократной дозы сходны у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и у более молодых пациентов, что указывает на то, что возраст не влияет на его системную абсорбцию и элиминацию препарата.
Клинические исследования, которые длились 3 месяца, с участием пациентов пожилого возраста подтвердили, что общее влияние бримонидина было очень незначительным.
Показания
Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным глазным давлением:
как монотерапия в случае, когда местное применение бета-блокаторов противопоказано;
в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, если снижение давления при применении этих препаратов недостаточно.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бримонидина тартрата или к другим компонентам препарата.
Детский возраст.
Прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантов, влияющих на норадренергическую передачу (например трициклических антидепрессантов, миансерина).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Препарат противопоказан пациентам, которые проходят лечение с применением ингибиторов MAO, и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (т.е. трициклические антидепрессанты и миансерин).
Хотя специфические исследования взаимодействия бримонидина с лекарственными средствами не проводили, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС) (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные препараты или анестетики).
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут влиять на метаболизм аминов и их распределение в сосудистом русле (например хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).
После применения бримонидина у некоторых пациентов наблюдалось снижение артериального давления, которое не имело клинического значения. С осторожностью следует назначать гипотензивные лекарственные средства и сердечные гликозиды.
Следует быть осторожными, применяя бримонидин одновременно с антигипертензивными препаратами и/или сердечными гликозидами. Рекомендуется быть осторожными в начале лечения (или при увеличении дозы препарата) во время комбинированной терапии с системными средствами (независимо от их фармацевтической формы), которые могут вызвать взаимодействие с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность, то есть агонистами или антагонистами адренорецепторов (например изопреналин, празозин).
Особенности по применению
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с обостренным или нестабильным и неконтролируемым заболеванием системы кровообращения. У некоторых пациентов (12,7%) в ходе клинических исследований были зафиксированы случаи реакции гиперчувствительности в области глаз после приема бримонидина.
В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение бримонидина.
Отмечались замедленные реакции гиперчувствительности, связанные с глазами, после применения бримонидина, некоторые из них были связаны с ростом внутриглазного давления.
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с депрессией, недостаточностью мозгового кровообращения и коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией и облитерирующим тромбангиитом.
Влияние лекарственного средства на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не исследовалось, поэтому следует быть осторожным при применении средства пациентам с соответствующими заболеваниями.
Консервант, входящий в состав лекарственного препарата, бензалкония хлорид, может вызвать раздражение глаз, поэтому следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Необходимо снять контактные линзы перед закапыванием лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут перед их повторным использованием. Вещество может вызвать изменение цвета мягких контактных линз.
Применение в период беременности или кормления грудью
Исследования по безопасности применения бримонидина тартрата беременным женщинам не проводили. В период беременности и кормления грудью препарат следует применять только тогда, когда ожидаемая польза для женщины значительно превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Бримонидин может вызвать чувство усталости и/или сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Бримонидин может также приводить к нарушению остроты зрения и/или ухудшению зрения, что может препятствовать способности управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, особенно ночью или при уменьшенном освещении. Пациент должен подождать до исчезновения этих симптомов, прежде чем управлять транспортным средством или обслуживать другие механизмы.
Способ применения и дозы
Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.
Рекомендуется применение 1 капли лекарственного средства в больной глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.
Как и в случае применения любых других глазных капель, для снижения вероятности проникновения бримонидина в кровеносную и лимфатическую систему, сразу после закапывания лекарственного средства рекомендуется прижать и удерживать 1 минуту слезный мешок на внутреннем углу глаза (нажатие слезной точки). Это действие следует выполнять сразу после введения каждой капли.
В случае применения более чем одного офтальмологического лекарственного средства для местного применения рекомендуется соблюдать перерыв между их применением не менее 5-15 минут.
Применение при нарушении функции почек и печени.
Не проводились исследования применения лекарственного средства пациентам с нарушениями функции печени или почек.
Дети.
Безопасность и эффективность применения бримонидина детям не установлены.
Передозировка
Передозировка при введении в глаз (взрослые).
В полученных сообщениях обычно отмечалось о случаях, которые уже были описаны как побочные эффекты.
Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые).
Существуют ограниченные данные о случайном применении внутрь бримонидина взрослыми пациентами. Единственным побочным действием, о котором сообщалось, было снижение артериального давления. После зафиксированного эпизода снижения артериального давления возникла «отраженная» гипертензия.
Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую терапию и симптоматическое лечение; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.
Сообщалось о передозировке другими альфа-2-агонистами, которые вызывали такие симптомы, как артериальная гипотензия, астения, рвота, летаргия, седация, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, дыхательная недостаточность и судороги.
Передозировка при местном применении и системная передозировка при случайном приеме внутрь (у детей).
Сообщалось о серьезных побочных эффектах после случайного применения препарата детьми.
Наблюдали такие симптомы передозировки бримонидином, как апноэ, брадикардия, кома, артериальная гипотензия, гипотермия, гипотония, летаргия, бледная кожа, дыхательная недостаточность, сонливость, которые зафиксированы у новорожденных, младенцев и детей, получавших глазной раствор бримонидина (0,1-0,2%) как составляющую лечения врожденной глаукомы или при случайном попадании бримонидина внутрь.
Некоторые из этих симптомов требовали интенсивной терапии с интубацией. Все пациенты полностью выздоравливали в течение 6-24 часов.
Побочные эффекты
Чаще всего возникают (у 22-25 % пациентов) такие побочные реакции как сухость слизистой оболочки ротовой полости, гиперемия конъюнктивы и ощущение жжения/покалывания глаз. Указанные симптомы обычно имеют временный характер и не требуют прекращения лечения.
Симптомы аллергических реакций со стороны глаз встречались у 12,7% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях (11,5% пациентов прекратили участие в исследовании). Такие реакции в большинстве случаев возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.
В каждой нижеследующей группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (< 1/100); редко (от ≥1/1000 до <1/100); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: нечасто - системные аллергические реакции.
Со стороны психики: нечасто - депрессия; очень редко - бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, сонливость; часто - головокружение, нарушение вкуса; очень редко - потеря сознания.
Со стороны органов зрения: очень часто - раздражение глаз (гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и покалывания, зуд, фолікукульоз конъюнктивы, ощущение инородного тела), снижение остроты зрения - аллергическое воспаление век и конъюнктивит, аллергическое воспаление конъюнктивы, аллергические реакции в области глаз и фолликулярный конъюнктивит; часто - местное раздражение (отек и покраснение век, воспаление краев век, отек конъюнктив и наличие выделений из конъюнктивального мешка, боль в глазах и слезотечение), фоточувствительность, повреждение и изменение цвета эпителия роговицы, сухость глаз, обесцвечивание конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит; очень редко - воспаление радужной оболочки, сужение зрачков.
Со стороны сердца: неизвестно - аритмия (в том числе брадикардия и тахикардия).
Со стороны сосудов: очень редко - гипертензия, артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - симптомы со стороны верхних дыхательных путей; нечасто - сухость слизистой оболочки носа; редко - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость слизистой оболочки ротовой полости; часто - желудочно-кишечные расстройства.
Общие расстройства и расстройства в месте введения: очень часто - усталость; часто - слабость (астения).
Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдали во время постмаркетингового применения бримонидина тартрата в виде раствора глазных капель. Отчеты основаны на добровольных сообщениях от неизвестного количества пациентов, поэтому невозможно оценить частоту их возникновения.
Со стороны органов зрения: воспаление радужной оболочки и ресничного тела (воспаление сосудистой оболочки переднего сегмента глаза); зуд век.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию).
У новорожденных и младенцев, у которых элементом терапии врожденной глаукомы было применение бримонидина, наблюдались симптомы его передозировки, такие как потеря сознания, летаргия, сонливость, снижение артериального давления, вялость, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, задержка дыхания и апноэ.
Срок годности
2 года.
Срок годности после первого вскрытия флакона - 28 дней.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 5 мл во флаконе с капельницей и крышкой; по 1 или 3 или 6 флаконов в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Производитель, отвечающий за выпуск серии:
Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ.
Адрес
Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия.
Телефон/факс: +43 178603860/+43 1786038620 Электронная почта: regulatory@pharmaselect.com
