Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. флуконазол является новым, полученный путем синтеза активным веществом группы триазолов. применяется для лечения поверхностных и системных микозов. обладает фунгистатическим эффектом и активен в отношении многих патогенных грибов, таких как candida albicans, с. tropicalis, cryptococcus neoformans, coccidioides immitis, histoplasma capsulatum, blastomyces dermatitidis, sporothrix schenkii, paracoccidioides brasiliensis, а также в отношении большинства дерматофитов. менее активен в отношении aspergillus spp. и penicillium marneffei. к препарату устойчивы с. krusei, с. glabrato, fusarium spp. и зигомицеты.
Флуконазол является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14α-деметилазы. Он замедляет синтез эргостерола, основного компонента мембран клеток грибов.
Фармакокинетика. Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (11–12%).
Флуконазол хорошо проникает в жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте соответствует концентрации в сыворотке крови. Т½ составляет около 30 ч. Менее 5% флуконазола метаболизируется во время первичного прохождения через печень. Около 80% — не подвергается метаболизму и экскретируется с мочой в неизмененном виде, остаток выводится в виде матаболитов.
Показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к флуконазолу микроорганизмами:
системный кандидоз у больных с/без нейтропении, включая диссеминированный кандидоз (в том числе хронический), а также другие прогрессирующие формы кандидозной инфекции, такие как перитонеальная, эндокардиальная, респираторная, инфекции мочевых путей. Флуконазол можно применять в лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, а также получающих цитостатические и иммунодепрессивные средства, и у больных, которые находятся в отделениях интенсивной терапии; кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагофарингеальный кандидоз, неинвазивные инфекции легких, кандидурия, поверхностный и хронический атрофический кандидоз полости рта (включая ВИЧ-инфицированных и пациентов с иммунодефицитом); для профилактики кандидоза у пациентов перед миелотрансплантацией, а также у пациентов со злокачественными новообразованиями, склонных к развитию подобных инфекций вследствие проведения цитостатической или радиотерапии; криптококкоз: криптококковый менингит и поражения другой локализации (легкие, кожа).
Применение
Если пациент не может принимать лекарственное средство перорально, рекомендуется проводить лечение р-ром флуконазола для инфузий. скорость инфузии не должна превышать 200 мг/ч. как только станет возможным, пациента необходимо перевести на прием пероральной формы препарата. суточную дозу при этом менять не надо.
В первый день терапии назначают в дозе 2 раза выше, чем назначаемая данному пациенту по индивидуальным показаниям.
Взрослые
Системный кандидоз, в том числе у пациентов без нейтропении или со стойкой нейтропенией: 400 мг/сут в первый день лечения, в последующие дни — дозы 200–400 мг/сут. Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение следует продолжать по крайней мере еще 2 нед после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения симптомов заболевания. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть повышена до 800 мг.
Кандидоз слизистых оболочек, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов и других пациентов с нарушениями иммунного статуса назначают в суточной дозе 50–100 мг. При первичной инфекции продолжительность лечения обычно составляет 7–14 дней или 3 нед у пациентов с иммунодефицитом. При тяжелых инфекциях слизистых оболочек может потребоваться проведение 30-дневного курса лечения в дозе 100–200 мг/сут.
Криптококковый менингит у больных: 400 мг/сут в 1-й день лечения, в дальнейшем — по 200–400 мг/сут на протяжении 6–8 нед. Поддерживающую терапию у пациентов с криптококковым менингитом, больных СПИДом, проводят путем перорального приема препарата в дозе 200 мг/сут.
Для профилактики кандидоза у пациентов перед миелотрансплантацией, а также у больных со злокачественными новообразованиями, склонных к развитию подобных инфекций вследствие проведения цитостатической или радиотерапии назначают в дозе от 50 до 400 мг/сут.
Для профилактики кандидаза флуконазол следует назначать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать лечение как минимум еще 7 дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1000/мм3.
Дети
Длительность лечения для детей, также как и при аналогичных инфекциях у взрослых, зависит от клинического и микологического эффектов. Детям не следует превышать максимальную суточную дозу для взрослых. Флуконазол назначают одноразово в суточной дозе.
Детям с нормальной функцией почек для лечения тяжелых форм кандидоза назначают в дозе 6–12 мг/кг /сут. Для профилактики грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов назначают в дозе 3–6 мг/кг/сут. Учитывая индивидуальную реакцию пациента, суточная доза может быть повышена до 12 мг/кг при инфекциях, угрожающих жизни.
Для детей в возрасте от 5 до 13 лет максимальной дозой является 400 мг флуконазола в сутки.
Новорожденные
В течение первых 2 нед жизни новорожденным назначают в тех же дозах, что и более старшим детям, однако интервал между их введениями должен составлять 72 ч. Детям в возрасте от 2 до 4 нед назначают в той же дозе каждые 48 ч.
Для пациентов с почечной недостаточностью следует применять такую схему дозирования:
| Клиренс креатинина, мл/мин |
Режим дозирования |
| Более 40 |
Каждые 24 ч (обычный режим) |
| 21–40 |
Каждые 48 ч или 1/2 обычной дозы в сутки |
| 10–20 |
Каждые 72 ч или 1/3 обычной дозы в сутки |
|
Детям с почечной недостаточностью дозу снижают соответственно
