Инструкция Дорзотимол капли глазные раствор флакон-капельница 5 мл
Состав
действующие вещества: дорзоламид и тимолол;
5 мл раствора содержит дорзоламида гидрохлорида 0,11125 г, что эквивалентно 0,10001 г дорзоламида, и тимолола малеата 0,03416 г, что эквивалентно 0,02499 г тимолола;
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (E 421), натрия цитрат, натрия гидроксид, гид-роксиэтилцеллюлоза, вода очищенная.
Лекарственная форма
Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации.
Код АТХ S01E D51.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дорзотимол® содержит два компонента - дорзоламид и тимолол. Оба компонента снижают глазное давление путем понижения секреции внутриглазной жидкости, но механизмами действия различны.
Дорзоламид - сильный ингибитор карбоангидразы II у человека. Ингибируя карбоангидразу цилиарного тела, он снижает секрецию внутриглазной жидкости через замедление образования бикарбонатных ионов с последующим уменьшением концентрации натрия и жидкости.
Тимолол является неселективным блокатором бета-андреногенных рецепторов. Точный механизм снижения тимололом глазного давления полностью невыяснен, хотя исследования с помощью флюоресцина и исследования томографий указывают на уменьшение выделения внутриглазной жидкости. Но в некоторых исследованиях замечено небольшое повышение ее выделения. Комбинированное действие дорзоламида и тимолола вызывает большее снижение внутриглазного давления, чем действие каждого из них в отдельности.
Местное применение Дорзотимола®, глазных капель, снижает повышенное глазное давление, независимо от того связано ли это повышение с глаукомой. Повышенное глазное давление является главным фактором риска в патогенезе повреждения глазного нерва и потери поля зрения вследствие глаукомы. Глазное давление снижается без обычных побочных явлений миотических средств, которыми, например, являются ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка.
Фармакокинетика
В отличие от ингибиторов карбоангидразы, которые принимаются внутрь, дорзоламид при местном применении действует непосредственно на глаз, даже в небольших дозах, чем уменьшается также его системное действие. Клинические исследования показали, что таким образом можно снизить интраокулярное давление не нарушая кислотно-щелочной и электролитный баланс как это происходит при применении ингибиторов карбоангидразы.
Дорзоламид поступает в периферическое кровообращение и при местном применении. Чтобы оценить величину системного ингибирования карбоангидразы при местном применении препарата, определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах во время длительного применения вследствие селективного связывания с карбонангидразой II типа, причем в плазме в свободной форме сохраняется в очень низких концентрациях. Из активного вещества образуется один N-дизетильный метаболит, который слабее тормозит активность (карбонангидраза II типа), чем активное вещество, но тормозит также и активность менее активного изофермента (карбонангидраза I типа). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается примерно сначала с карбоангидразой I типа. Дорзоламид с протеинами плазмы связывается примерно на 33 %. Выделяется сначала с мочой, причем в неизмененном виде. Метаболит также выделяется с мочой. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, и выведение характеризуется начальным быстрым снижением концентрации этого компонента и последующей медленной фазой с периодом полувыведения примерно 4 месяца.
Во время исследований плазменной концентрации активного вещества у 6 пациентов отмечалась системное действие тимолола после местного применения глазных капель с тимололом 0,5% дважды в день. Средняя максимальная концентрация в плазме после утренней дозы составляла 0,46 нг/мл и 0,35 нг/мл после обеденной дозы.
Показания к применению
Дорзотимол® применяют для лечения повышенного глазного давления у больных с:
открытоугольной глаукомой; псевдоэксфолиативной глаукомой;
как дополнительную терапию при лечении бета-блокаторами или как монотерапию, когда лечение бета-блокаторами не было успешным или бета-блокаторы противопоказаны.
Противопоказания
Капли Дорзотимол® противопоказаны больным:
с повышенной чувствительностью к одному или к обоим активным веществам или к любому вспомогательному веществу; с реактивной болезнью дыхательных путей, включая бронхиальную астму, и бронхиальной астмой в анамнезе или с тяжелой обструкцией легочных заболеваний; с синусовой брадикардией, синдромом слабости синусового узла, синоатриальным блоком, атриовентрикулярной блокадой II и III степени, не контролируемой кардиостимулятором, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком; с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и гиперхлоремическим ацидозом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Дорзотимол® не рекомендуется одновременно принимать с:
пероральными ингибиторами карбоангидразы; другими местными бета-адренергическими блокаторами.
В ходе клинических испытаний Дорзотимол® применяли одновременно с нижеуказанными лекарствами, при этом не было выявлено нежелательных взаимодействий с АПФ-ингибиторами, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой и гормонами (например с эстрогеном, инсулином и тироксином).
Однако существует возможность возникновения дополнительных эффектов и артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при одновременном применении тимолола малеата с блокаторами кальциевых каналов для перорального применения, препаратами, снижающими выработку катехоламина, или блокаторами бета-адренергических рецепторов, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, наркотическими средствами и ингибиторами моноаминооксидазы.
Зарегистрированы случаи системного действия бета-блокаторов (например замедление пульса, депрессия) при одновременном применении ингибитора CYP2D6 (хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола.
Несмотря на то, что при монотерапии Дорзотимолом® эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные случаи развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов;
Прекращение применения клонидина может вызвать обострение артериальной гипертензии, а прием бета-блокаторов может ее дополнительно усилить.
Особенности применения
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы.
Как и все офтальмологические лекарства, которые применяются местно, препарат также может системно всасываться. Тимолол является бета-блокатором, поэтому при местном применении возможны все побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении бета-блокаторов, в том числе обострение стенокардии Принцметала, обострение тяжелых нарушений циркуляции и артериальная гипотензия, сердечная недостаточность. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями относительно появления признаков ухудшения и побочных реакций. При применении тимолола зарегистрированы реакции со стороны дыхательной системы и сердца, в том числе летальный случай вследствие бронхоспазма у больного с астмой, а также редкие смертельные случаи, связанные с сердечной недостаточностью. Сообщалось о развитии реакций со стороны дыхательной системы вследствие бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых офтальмологических бета- блокаторов. Дорзотимол следует применять с осторожностью пациентам с легким/умеренным хроническим обструктивным заболеванием легких и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациентов с тяжелыми периферическими сосудистыми нарушениями или нарушениями кровообращения (то есть тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует лечить с осторожностью.
Нарушение функции печени
Применение Дорзотимола® у больных с нарушенной функцией печени не исследовалось, поэтому таким больным его следует применять с осторожностью.
Иммунологические реакции и реакции гиперчувствительности
Как и все офтальмологические лекарства, которые применяются местно, препарат также может системно всасываться. Дорзоламид, как и сульфонамиды, содержит сульфонамидную группу. Поэтому при местном применении возможны побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении сульфонамидных препаратов. В случае появления признаков острых реакций или повышенной чувствительности прием лекарства следует прекратить.
Отмечались местные побочные явления со стороны органов зрения, подобные тем, что наблюдаются при применении капель дорзоламида. В случае появления таких реакций следует рассмотреть возможность прекращения приема Дорзотимола®.
Больные с атопией или острой анафилактической реакцией на различные аллергены могут при приеме бета-блокаторов проявлять чувствительность к повторному случайному, диагностического или терапевтического применения указанных аллергенов. Возможно также, что такие больные не реагируют на обычные дозы адреналина, которые применяют при анафилактической реакции. Следует сообщать анестезиологу о том, что пациент получает тимолол.
Анестезия при хирургическом вмешательстве.
Офтальмологические бета-блокаторы могут блокировать системное влияние бета-агонистов, например адреналина. Следует сообщать анестезиологу о том, что пациент получает тимолол.
Прекращение лечения
Как и в случае системного применения бета-блокатора, местное применение тимолола больным с коронарной болезнью сердца нужно проводить постепенно.
Дополнительные эффекты бета-блокаторов
Лечение бета-блокаторами может скрывать некоторые симптомы гипогликемии у больных с диабетом и пациентов с гипогликемией. Следует применять бета-блокаторы с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным диабетом.
Лечение бета-блокаторами может скрывать некоторые симптомы гипертиреоза. Резкое прекращение применения бета-блокатора может обострить симптомы или вызвать появление новых;
Лечение бета-блокаторами может обострить симптомы миастении гравис.
Офтальмологические бета-блокаторы могут вызвать сухость глаз. Пациентов с заболеваниями роговицы следует лечить с осторожностью.
Дополнительные эффекты ингибиции карбоангидразы
Прием внутрь ингибитора карбоангидразы связан с уролиазом вследствие нарушения ацидобазисного равновесия, особенно у больных с почечными камнями в анамнезе. Хотя при применении Дорзотимола®, глазных капель, не отмечалось нарушений кислотно-щелочного баланса, есть отдельные случаи появления уролитиаза.
Поскольку Дорзотимол® содержит ингибитор карбоангидразы для местного применения, который всасывается системно, у больных с почечными камнями в анамнезе повышенный риск появления уролитиаза.
Другое
Больным с острой глаукомой закрытоугольного типа требуется также применение других лекарств вместе с теми, что применяются для снижения глазного давления.Применение Дорзотимола® больным с острой глаукомой закрытоугольного типа не дослуживалось.
Есть случаи появления отека роговой оболочки и необратимой декомпенсации роговой оболочки у пациентов с хронической болезнью роговой оболочки или пациентов, перенесших хирургические вмешательства на глазу и принимавших дорзоламид. Этим больным дорзоламид для местного лечения применения нужно применять с осторожностью.
У больных, принимавших лекарства для предотвращения слезотечения, наблюдалось шелушение роговицы после фильтрационного вмешательства.
Известно о случаях нечувствительности к тимололу при его длительном офтальмологическом применении. В ходе клинических исследований, в которых наблюдали за 164 больными в течение не менее 3 лет, не отмечалось статистически значимой разницы в значении среднего глазного давления после его начальной стабилизации.
Использование контактных линз
Дорзотимол®, глазные капли, содержит консервант хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаз. Перед применением капель нужно снять контактные линзы и снова их надеть не ранее чем через 15 минут. Известно, что хлорид бензалкония может обесцветить контактные линзы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
У некоторых больных возможны побочные явления, например помутнение зрения, что может повлиять на их способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат не применяют в период беременности.
Не известно, экскретируется ли дорзоламид в грудное молоко. Тимолол секретируется с грудным молоком. Поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.
Способ применения и дозы
В случае монотерапии рекомендуется закапывать по 1 капле Дорзотимола® в конъюнктивальный мешок больного глаза два раза в день. В случае местного применения нескольких офтальмологических средств нужно делать перерыв в 10 минут.
Больных следует предупредить, что нужно вымыть руки перед применением и не касаться пипеткой глаза и окружающих поверхностей.
Больных также необходимо проинформировать, что при неправильном обращении с глазными каплями эти растворы могут быть контаминированы бактериями, которые вызывают инфекцию глаз. При применении контаминированного раствора возможны тяжелые поражения с последующей потерей зрения.
Больные пожилого возраста
Указанная дозировка касается также больных пожилого возраста.
Порядок применения.
В медиальный угол каждого глаза закапать по 1 капле. Легко нажать на зону слезного мешка сразу после закапывания капель, чтобы уменьшить возможность системного поглощения Дорзотимола®.
Дети
Лекарственное средство не применяют детям.
Передозировка
Данные о передозировке тимолола с дорзоламидом, связанные с пероральным приемом, отсутствуют;
Симптомы
В отчетах о непреднамеренной передозировке глазных капель с тимололом указано системные эффекты, подобные тем, что наблюдаются при системных приемах бета-блокаторов, как, например: затуманивание, головная боль, поверхностное дыхание, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Самыми частыми симптомами, которые можно ожидать при передозировке дорзоламида, являются нарушение баланса электролитов, ацидоз и влияние на центральную нервную систему.
При случайном применении внутрь наблюдалась сонливость.
При местном применении отмечались тошнота, затуманивание, головная боль, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.
Данные о передозировке дорзоламида в случае перорального приема ограничены. При пероральном приеме наблюдалась сонливость. При локальном применении отмечались тошнота, затуманивание, головная боль, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.
Лечение
Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо наблюдать за уровнем электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не удаляется путем диализа;
Побочные реакции
В ходе клинических исследований наблюдались побочные эффекты, которые уже отмечались при приеме дорзоламида и/или тимолола;
В клинических исследованиях принимали участие 1035 больных. Около 2,4 % из них прервали лечение из-за побочных явлений со стороны органов зрения и около 1,2 % больных - из-за местных реакций, связанных с аллергией или повышенной чувствительностью (например воспаление век и конъюнктивит).
В течение клинических исследований и в постмаркетинговый период наблюдались приведенные ниже побочные явления с такой частотой:
очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 до 1/100; редко: ≥ 1/10 000 до 1/1000.
Со стороны иммунной системы:
Редко: симптомы системных аллергических реакций, в том числе ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь, анафилактическая реакция;
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Редко: системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Часто: головная боль
Редко: головокружение, парестезия.
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Часто: головная боль
Нечасто: головокружение.
Редко: потеря сознания, парестезия, симптомы миастении гравис, сниженное либидо, геморрагический инсульт, церебральная ишемия.
Психиатрические нарушения.
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Нечасто: депрессия.
Редко: бессонница, ночные кошмары, потеря памяти.
Со стороны органов зрения.
Комбинация тимолола с дорзоламидом
Очень часто: пощипывание и жжение.
Часто: конъюнктивная инфекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаза, слезотечение.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Часто: воспаление века, раздражение века.
Нечасто: иридоциклит.
Редко: раздражение, в том числе покраснение, боль в глазу, шелушение век, временная близорукость (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, снижение внутриглазного давления, абляция увеита (после фильтрационной операции).
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Часто: симптомы раздражения глаза, в том числе блефарит, кератит, пониженная чувствительность роговицы, сухость слизистой оболочки глаза.
Нечасто: нарушение зрения, в том числе изменения в преломлении света (из-за прекращения миотического лечения в некоторых случаях).
Редко: птоз, двоение в глазах, абляция увеита (после фильтрационной операции)
Неизвестно: зуд, слезотечение, покраснение, нечеткость зрения, эрозия роговицы.
Со стороны органов слуха.
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Редко: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Нечасто: брадикардия, синкопе.
Редко: артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, пальпитация, отек, аритмия, конгестивная застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, церебральная ишемия, хромота, феномен Райно, ощущение холода в кистях и стопах.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.
Комбинация тимолола с дорзоламидом
Часто: синусит.
Редко: одышка, дыхательная недостаточность, ринит, бронхоспазм.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Редко: носовое кровотечение.
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Нечасто: одышка.
Редко: бронхоспазм (преимущественно у больных с уже существующей бронхоспастической болезнью), кашель;
Со стороны пищеварительной системы.
Комбинация тимолола с дорзоламидом.
Очень часто: нарушение вкусовых ощущений.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Часто: тошнота.
Редко: раздражение горла, сухость во рту.
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Нечасто: тошнота, диспепсия.
Редко: диарея, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Комбинация тимолола с дорзоламидом.
Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, хронический эпидермальный некролиз.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Редко: сыпь.
Тимолол, глазные капли, раствор.
Редко: алопеция, псориазоформная сыпь или обострение псориаза.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Комбинация тимолола с дорзоламидом.
Нечасто: уролитиаз.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез.
Тимолола малеат, глазные капли, раствор.
Редко: болезнь Пейрони, снижение полового влечения.
Общие нарушения.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Нечасто: астения/слабость.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. После открытия флакона глазные капли следует применить в течение 4 недель.
Упаковка
По 5 мл раствора во флаконе-капельнице; 1 флакон-капельница в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Ядран- Галенский Лабораторий д.д./Jadran- Galenski Laboratorij d.d.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Свильно 20, 51000 Риека, Хорватия / Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia
