Энбрел раствор для инъекций 50 мг шприц 1мл шприц-ручка №4

Инструкция Энбрел раствор для инъекций 50 мг шприц 1мл шприц-ручка №4

Состав

действующее вещество: этанерцепт;

1 мл раствора содержит 50 мг этанерцепта;

1 предварительно наполненный шприц содержит 50 мг этанерцепта; 1 предварительно наполненная ручка содержит 50 мг этанерцепта;

вспомогательные вещества: сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновный дигидрат, натрия фосфат одноосновный дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций;

Основные физико-химические свойства: жидкость от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета, прозрачная или опалесцирующая; может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код АТХ L04A B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Этанерцепт - химерный белок рецептора фактора некроза опухолей человеческий и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомяка) в качестве системы экспрессии;

Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) - цитокин, играющий основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также обнаруживается в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин-воспалительные цитокины, которые связываются с двумя отдельными клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНП): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанной и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.

ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримеров, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому являются значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения препарата из сыворотки крови.

Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНО, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, которые передают сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются  или регулируются ФНО.

Фармакокинетика

Абсорбция

Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) - 235 ± 96,6 мкг-ч/мл;

Распределение

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, тогда как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л;

Выведение

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л/ч, что несколько ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом является подобной.

Явных различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет;

Линейность

Официально пропорциональность доз не исследовалась, но нет видимого насыщения клиренса для любой дозировки.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Хотя выведение радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепта пациентам и здоровым добровольцам происходит с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентрации этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью 

Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны таковым у пациентов в возрасте до 65 лет;

Дети с ювенильным идиопатическим артритом

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых маленьких детей (4 года) при проведении исследований клиренс был сниженным (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми. Моделирование дозировки позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста - существенно ниже.

Дети с псориазом

Дети с бляшечным псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная доза 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг/мл на 12-й, 24-й и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечным псориазом были подобны тем, что наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза - 50 мг в неделю). Эти значения были подобны таковым у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.

Показания

Ревматоидный артрит

Энбрел® в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), является недостаточным.

Энбрел® может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом является нецелесообразным.

Также Энбрел® показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит

Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточный ответ на терапию метотрексатом;

Лечение псориатического артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на терапию метотрексатом;

Лечение энтезит ассоциированного артрита у детей в возрасте от 12 лет в случае известной непереносимости или недостаточного ответа на традиционную терапию;

Псориатический артрит

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми противоревматическими препаратами;

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозивным спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит.

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологического аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты МРТ, которые имеют недостаточный ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛЗ).

Бляшечный псориаз

Лечение взрослых пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечный псориаз у детей

Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей в возрасте от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Сепсис или риск возникновения сепсиса. Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения препаратом Энбрел®.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сопутствующее применение анакинры

У взрослых пациентов на фоне одновременного лечения препаратом Энбрел® и анакинрой наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел® или анакинру (по данным анамнеза);

Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, которые на фоне лечения метотрексатом получали препарат Энбрел® и анакинру, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел® (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»);

Комбинация препарата Энбрел® и анакинры не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение абатацепта

В клинических исследованиях сопутствующее применение абатацепта и препарата Энбрел® приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.

Сопутствующее применение сульфасалазина

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, которые на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина получали Энбрел®, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, которые применяли комбинацию препаратов, по сравнению с пациентами, которые получали только Энбрел® или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожными, назначая вышеупомянутую комбинацию.

Отсутствие взаимодействия

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел® с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения»;

Не наблюдалось никаких клинически значимых межбольничных фармакокинетических взаимодействий во время исследований с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Особенности применения

Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записать (или указать) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.

Было показано, что Энбрел®, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (согласно данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов;

Энбрел® продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (согласно данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярными симметричными подтипами заболевания.

Инфекции

Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата Энбрел®, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что средний период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7-300 часов).

При применении препарата Энбрел® сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. раздел «Побочные реакции»), которые были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда - к смерти. При обследовании пациентов относительно наличия инфекций следует принимать во внимание риск определенных оппортунистических инфекций (например, влияние эндемических микозов).

Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом Энбрел® возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применение препарата Энбрел® следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать Энбрел пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например осложненный или плохо контролируемый диабет) могут способствовать развитию инфекции.

Туберкулез

Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации, у пациентов, получавших Энбрел®.

Перед началом лечения препаратом Энбрел® всех пациентов нужно обследовать относительно наличия как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных о проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Рекомендуется отражать проведение этих тестов в карте пациента. Врачам следует помнить о риске получения ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или лиц с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностирования активного туберкулеза не следует назначать лечение препаратом Энбрел®. В случае диагностирования неактивного («латентного») туберкулеза перед началом применения препарата Энбрел® необходимо провести противотуберкулезную терапию согласно местным рекомендациям. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения препаратом.

Всех пациентов нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения препаратом Энбрел® признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (таких как постоянный кашель, истощение/потеря массы тела, субфебрильная температура тела);

Реактивация гепатита В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, которые имели положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения препаратом Энбрел® пациентов следует обследовать относительно наличия инфицирования вирусом гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста на инфицирование вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Энбрел® следует с осторожностью применять пациентам, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, в течение всего лечения и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, применение препарата Энбрел® следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, применяющих Энбрел®. Поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.

Сопутствующее применение анакинры

Сопутствующее применение препарата Энбрел® и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Энбрел®. Такая комбинация не продемонстрировала увеличения клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение абатацепта

В клинических исследованиях сопутствующее применение препарата Энбрел® и абатацепта привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличения клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Аллергические реакции

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца/ручки содержит латекс (сухую натуральную резину), который может вызвать реакции повышенной чувствительности у лиц с известной или возможной чувствительностью к латексу;

Введение препарата Энбрел® часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.

Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении любых тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Энбрел® следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия

Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел®, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, которые применяли Энбрел®, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Энбрел® и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® пациентами с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями не оценивали.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания

Солидные и онкогематологические злокачественные новообразования (за исключением рака кожи).

В постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).

Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, получавшими плацебо, был короче, чем за пациентами, получавшими лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с долговременным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска;

Учитывая актуальную на сегодня информацию нельзя исключать возможный риск развития лимфом, лейкемии или других онкогематологических или солидных злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжение терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), которые получали лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел®. Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить;

Рак кожи

У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел®, зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, которых лечили препаратом Энбрел® (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.

Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших Энбрел®, особенно у больных псориазом, по сравнению с контрольной группой;

Вакцинации

Не следует применять живые вакцины одновременно  с препаратом Энбрел®. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим препарат Энбрел®. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациента также получили на 4-й неделе исследования пневмококковую поливалентную полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, получавших Энбрел®, смогла сформировать эффективный гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры в целом были несколько ниже, и только у нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, которые не получали Энбрел®. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоиммунных антител

Лечение препаратом Энбрел® может привести к образованию аутоиммунных антител (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические реакции

У пациентов, получавших Энбрел®, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат Энбрел® пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения препаратом Энбрел® у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например стойкое повышение температуры, боль в горле, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови; в случае подтверждения гематологического нарушения лечение препаратом следует прекратить.

Неврологические расстройства

В единичных случаях сообщалось о возникновении демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших Энбрел® (см. раздел «Побочные реакции»). Также изредка сообщалось о периферических демиелинизирующих полинейропатиях (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатию). Хотя клинические исследования по применению препарата Энбрел® с участием пациентов, больных рассеянным склерозом, не проводились, клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Энбрел® пациентам с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза/риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия

В контролируемом клиническом исследовании применения комбинации препарата Энбрел® и метотрексата продолжительностью два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено неожиданных результатов по безопасности. Профиль безопасности препарата Энбрел® (при применении в комбинации с метотрексатом) был подобным профилям, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов отдельно. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата Энбрел® в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлена;

Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовалось.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.

Застойная сердечная недостаточность

Следует осторожно назначать препарат Энбрел® пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговый период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Энбрел®, при этом провоцирующие факторы не всегда были выявлены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (0,1%) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без известного фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два крупных клинических исследования, оценивавших применение препарата Энбрел® для лечения ЗСН, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым назначали лечение препаратом Энбрел®.

Алкогольный гепатит

Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел® или плацебо для лечения умеренного и тяжелого алкогольного гепатита, Энбрел® оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Энбрел®, была значительно выше. Таким образом, Энбрел® не следует применять пациентам как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять Энбрел® пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

Гранулематоз Вегенера

Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Энбрел® дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и глюкокортикоидами) в течение в среднем 25 месяцев, не продемонстрировало эффективности препарата Энбрел® при лечении гранулематоза Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа некожной локализации была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел®, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Энбрел® не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение противодиабетическими препаратами.

Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел пациентам, которые получали препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста.

В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатический артрит и анкилозирующий спондилит в целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Энбрел®, и были подобными тем, которые наблюдались у пациентов младшего возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста; особое внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.

Дети

Вакцинации

Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения препаратом Энбрел® пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. выше подраздел «Вакцинации»).

Воспалительные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.

Сообщалось о возникновении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Энбрел® (см. раздел «Побочные реакции»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Энбрел® и в течение 3 недель после окончания терапии;

Беременность

Исследования токсического воздействия на развитие плода, проводившиеся на животных, не выявили признаков вредного воздействия этанерцепта на плод или новорожденных животных. Влияние этанерцепта на течение беременности изучали в двух обсервационных когортных исследованиях. В одном обсервационном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра (n = 370), с беременными пациентками, которые не получали этанерцепт или другие антагонисты ФНО (n = 164), была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков развития (скорректированное соотношение шансов - 2,4, 95% ДИ: 1,0-5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, и особого характера аномалий выявлено не было. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. В другом обсервационном международном реестровом исследовании по сравнению рисков нежелательных исходов беременности среди групп женщин, получавших этанерцепт в течение первых 90 дней беременности (n = 425), и теми, которые получали небиологические препараты (n = 3497), не было зафиксировано повышенного риска тяжелых врожденных патологий (общее отношение шансов (ОШ) = 1,22; 95% ДИ: 0,79-1,90; после корректировки выборки в соответствии со страной, заболеванием женщин, количеством родов в анамнезе, возрастом женщин и курением в ранний период беременности ОШ = 0,96; 95% ДИ: 0,58-1,60). В этом исследовании среди женщин, получавших этанерцепт во время беременности, также не выявлено повышенного риска незначительных врожденных дефектов, преждевременных родов, мертворождения или инфекций на первом году жизни младенцев. Энбрел® следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Этанерцепт проникает сквозь плаценту и обнаруживается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Энбрел® во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, младенцам не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Энбрел®.

Кормление грудью

Сообщалось о выделении этанерцепта с грудным молоком человека после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и обнаруживался в плазме крови крыс. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственные средства, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата Энбрел®. Принимая решение, следует принимать во внимание пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для матери;

Фертильность

Доклинические данные относительно пери - и постнатальной токсичности этанерцепта и влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Энбрел® должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологического аксиального спондилоартрита, бляшечного псориаза и бляшечного псориаза у детей;

Дозировка

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата два раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеупомянутых показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. Если у пациента отсутствует ответ на лечение в течение этого периода времени, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии;

Бляшечный псориаз

Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Энбрел® можно применять по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем в случае необходимости лечения можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию препаратом Энбрел® следует продолжать до достижения ремиссии, в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов