Евра пластырь ТТС №3

Инструкция Евра пластырь ТТС №3

Состав

действующие вещества: 1 пластырь площадью 20 см2 содержит норэлгестромина 6,0 мг, этинилэстрадиола 0,60 мг; каждый пластырь в течение 24 часов высвобождает 203 мкг норэлгестромина и 33,9 мкг этинилэстрадиола;

вспомогательные вещества: адгезивная смесь полиизобутилена и полибутена, лауриллактат, кросповидон.

Лекарственная форма

Пластырь - трансдермальная терапевтическая система (ТТС).

Основные физико-химические свойства: квадратная трансдермальная система с матовой основой телесного цвета, закругленными углами, прозрачной пленкой, которая удаляется, и бесцветным клеевым (адгезивным) слоем. Система упакована в непрозрачный белый пакет, на который нанесена соответствующая маркировка.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТХ G0ЗА А13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эвра®-контрацептив, предотвращающий оплодотворение благодаря механизму угнетения гонадотропинов путем эстрогенного и прогестагенного действия этинилэстрадиола и норэлгестромина. Первичный механизм действия заключается в ингибировании овуляции, но изменения цервикальной слизи и эндометрия также могут усиливать эффективность препарата.

Таблица 1

Индексы Перля

* Дезогестрел 150 мкг + этинилэстрадиол (ЭЭ) 20 мкг.

** Левоноргестрел 50 мкг + ЭЭ 30 мкг 1-6 дни, левоноргестрел 75 мкг + ЭЭ 40 мкг 7-11 дни, левоноргестрел 125 мкг + ЭЭ 30 мкг 12-21 дни.

Для определения, связаны ли с беременностью популяционные характеристики возраста, расы и массы тела, были проведены исследовательские анализы в исследованиях III фазы (n = 3319). Анализы не показали никакой связи возраста и расы пациентки с беременностью. Относительно массы тела, то 5 из 15 беременностей, о которых сообщалось при применении препарата Эвра®, были у женщин, начальная масса тела которых равнялась или превышала 90 кг, что составляло < 3 % исследуемой популяции. При массе тела менее 90 кг связи между массой тела и беременностью не было. Хотя лишь 10-20% вариабельности фармакокинетических данных можно объяснить массой тела (см. раздел «Фармакокинетика»), большая доля беременностей у женщин с массой тела 90 кг или более была статистически значимой, что указывает на то, что Эвра® менее эффективен у этих женщин.

При применении более высоких доз КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Или это также касается комбинированных гормональных контрацептивов с меньшей дозой, еще предстоит подтвердить.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Равновесная концентрация (плато) норэлгестромина и этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается примерно через 48 часов после аппликации пластыря (ТТС) Эвра®. Стабильный уровень концентрации норэлгестромина и этинилэстрадиола в течение 1 недели применения пластыря составляет почти 0,8 нг/мл и 50 пг/мл соответственно. В исследованиях многократных доз трансдермального пластыря (ТТС) Эвра® сывороточные концентрации (Css) и AUC незначительно увеличиваются относительно концентраций на 1-й неделе 1-го цикла.

Абсорбция норэлгестомина и этинилэстрадиола после наклеивания пластыря (ТТС) Эвра® исследовались в условиях спортивного клуба (сауна, джакузи, беговая дорожка и другие упражнения по аэробике), а также в ванне с холодной водой. Результаты свидетельствовали, что для норэлгестромина не было существенных изменений в Css и AUC по сравнению с таковыми при обычном образе жизни. Для этинилэстрадиола эти значения несколько увеличивались при физической нагрузке; однако уровень Css был в пределах референтных значений. Холодная вода не влияла на эти параметры.

Результаты исследования применения одного контрацептивного трансдермального пластыря (ТТС) Евра® в течение 7 дней и 10 дней показали, что целевые значения Css норелгестроміну и этинилэстрадиола поддерживались в течение 3 дней продленного применения пластыря (ТТС) Евра® (10 дней), то есть клиническая эффективность ТТС сохраняется, даже если женщина проведет очередную замену пластыря (ТТС) Евра® на 2 полных дня позже запланированного срока.

Распределение. Норэлгестромин и норгестрел (сывороточный метаболит норэлгестромина) имеют высокую степень (> 97 %) связывания с белками сыворотки крови. Норэлгестромин связывается с альбумином, норгестрел - преимущественно с глобулинами, связывающими половые гормоны. Этинилэстрадиол имеет высокую степень связывания с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Норелгестромин метаболизируется в печени с образованием метаболита норгестрела, что преимущественно связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГЗСГ), а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется до различных гидроксилированных продуктов и их глюкуронидов и сульфатных конъюгатов.

Элиминация. После снятия пластыря средний период полувыведения норэлгестромина и этинилэстрадиола составляет почти 28 часов и 17 часов соответственно. Метаболиты норэлгестромина и этинилэстрадиола элиминируются с мочой и калом.

Трансдермальные и пероральные контрацептивные средства. Фармакокинетические профили трансдермальных и пероральных комбинированных контрацептивов разные, и следует соблюдать осторожность при методе прямого сопоставления фармакокинетических параметров. В ходе сравнения пластыря (ТТС) Эвра® и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат (предшественник норэлгестромина) 250  мкг/этинилэстрадиол 35 мкг, значения Смах были в 2 раза выше для НГМН и ЭЭ у испытуемых, принимавших пероральные контрацептивы, по сравнению с соответствующими показателями в группе Евра®, тогда как общая экспозиция (AUC и Css) были подобными у испытуемых, которые применяли пластырь (ТТС) Евра®. Межсубъектная вариабельность (% СѴ) для фармакокинетических параметров доставки норэлгестромина и этинилэстрадиола от пластыря (ТТС) Эвра® была выше относительно вариабельности, установленной от пероральных контрацептивов.

Влияние возраста, массы тела и площади поверхности тела

Влияние возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетику норэлгестромина и этинилэстрадиола изучали с участием 230 женщин в ходе 9 фармакокинетических исследований разового 7-дневного применения пластыря (ТТС) Евра®. Значения Css и AUC норэлгестромина и этинилэстрадиола незначительно снижаются с увеличением возраста, массы тела и площади поверхности тела. Однако лишь малая часть (10-20 %) общей вариабельности фармакокинетики норэлгестромина и этинилэстрадиола после применения пластыря (ТТС) Евра® может быть связана с одним из вышеупомянутых параметров.

Показания

Контрацепция у женщин.

Эвра® показан к применению женщинам репродуктивного возраста. Безопасность и эффективность пластыря ТТС Эвра® установлены только для женщин в возрасте от 18 до 45 лет.

Решение о назначении препарата Евра® должно учитывать текущие факторы риска для каждой женщины, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), с учетом риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении Евра® по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии одного из следующих состояний. Если любое из этих состояний возникает во время применения лекарственного средства Эвра®, его применение следует немедленно прекратить.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или риск ее развития:

венозная тромбоэмболия (с лечением антикоагулянтами) или ВТЭ в анамнезе [тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легких (ЭЛ)];

наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Ляйдена), недостаточность антитромбина III, протеина С, протеина S;

обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

повышенный риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная тромбоэмболия (АТЕ) или риск ее развития:

артериальная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе (например, инфаркт миокарда), или продромальная стадия тромбоза (например, стенокардия);

цереброваскулярные заболевания: острые нарушения мозгового кровообращения, инсульт в анамнезе или продромальная стадия тромбоза (например, транзиторная ишемическая атака);

наследственная или приобретенная склонность к артериальному тромбозу, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипин-антитела, волчаночный антикоагулянт);

мигрень с фокальными неврологическими симптомами в анамнезе;

повышенный риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного из перечисленных ниже серьезных факторов риска:

сахарный диабет с сосудистыми симптомами;

тяжелая артериальная гипертензия;

тяжелая дислипопротеинемия.

Повышенная чувствительность к действующим веществам препарата или к любому из вспомогательных веществ.

Подтвержденная или подозреваемая карцинома молочных желез.

Рак эндометрия или другие подтвержденные или подозреваемые эстрогензависимые новообразования.

Нарушение функции печени вследствие острой или хронической гепатоцеллюлярной болезни.

Аденома или карцинома печени.

Недиагностированное генитальное кровотечение.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбітасвір/паритапревір/ритонавир и дасабувір, лекарственными средствами, содержащими глекапревір/пібрентасвір или софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности

Сразу после удаления пластыря (ТТС) Эвра® из пакетика его следует плотно приклеить к коже.

Для предотвращения ухудшения адгезивных свойств пластыря (ТТС) Эвра® не следует применять кремы, лосьоны или порошки на участок кожи, где планируется применение пластыря.

После снятия пластырь еще содержит значительное количество активных веществ. Остаточные гормоны могут навредить окружающей среде в случае их попадания в воду, поэтому использованные пластыри (ТТС) Евра® следует осторожно утилизировать. Для этого отделить липкую ленту с внешней стороны пакетика. Использованный пластырь (ТТС) Евра® следует поместить в пакетик таким образом, чтобы его липкая поверхность была обращена к закрашенной зоне пакетика, и, слегка прижав, заклеить. Любой неиспользованный материал или отходы должны быть утилизированы согласно местным требованиям. Использованные пластыри (ТТС) Евра® нельзя выбрасывать в унитаз или канализацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению сопутствующего лекарственного средства для определения возможных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбітасвір/паритапревір/ритонавир и дасабувір с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило со значительно большей частотой у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в том числе и комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также в случае лечения глекапревіром/пібрентасвіром или софосбувіром/велпатасвіром/воксилапревіром наблюдалось повышение АЛТ у женщин, которые принимали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому женщины, которые используют Евра®, должны начать применять альтернативные методы контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестагены или негормональные методы контрацепции), до того как начать лечение по этой схеме. Применение Эвра® можно начать снова через 2 недели после завершения лечения по этой комбинированной схеме.

Влияние других лекарственных средств на Эвра®

Могут наблюдаться взаимодействия с лекарственными средствами, которые усиливают действие печеночных энзимов, что приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывному кровотечению и/или потере контрацептивного эффекта. Были описаны нижеуказанные взаимодействия.

Лекарственные средства, увеличивающие клиренс КГК (сниженная эффективность КГК, вызванная индукцией ферментов): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, модафинил, ВИЧ-препараты ритонавир, невирапин, эфавиренц и, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и продукты, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Управление рисками

Повышение уровня ферментов может наблюдаться через несколько дней после начала лечения. Максимальная активация ферментов в целом проявлялась в течение 10 дней и затем держалась в течение 4 недель после прекращения терапии.

Краткосрочное лечение краткосрочное лечение

Женщины, которые проходят краткосрочное лечение любыми из указанных классов лекарственных средств или отдельных активных веществ, индуцирующих печеночные ферменты, должны временно использовать барьерный метод защиты дополнительно к Евра® в течение одновременного применения лекарственного средства и 28 дней после его прекращения.

Если одновременный прием лекарственного препарата продолжается после окончания одной недели применения пластыря, следующий трансдермальный пластырь нужно приклеить без обычного перерыва в его применении.

Долгосрочное лечение

Женщинам, которые проходят долгосрочное лечение любыми из указанных классов лекарственных средств, рекомендуется применять другой надежный негормональный способ контрацепции.

Лекарственные средства, влияющие на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК различные комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), включая комбинации препаратов для лечения инфекции вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогена и прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях результат таких изменений концентрации может быть клинически важным.

Поэтому перед одновременным применением следует ознакомиться с инструкциями для медицинского применения лекарственных средств для лечения ВИЧ-инфекции в части возможных взаимодействий и связанных с ними рекомендаций по применению. При возникновении сомнений женщинам, которые применяют ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), следует применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Угнетение метаболизма этинилэстрадиола

Еторикоксиб проявил повышение уровня ЭЭ в плазме крови (на 50-60 %) при одновременном приеме с пероральными трехфазными гормональными контрацептивами. Считается, что эторикоксиб повышает уровни ЭЭ за счет угнетения активности сульфотрансферазы, таким образом подавляя метаболизм ЭЭ.

Влияние Эвра® на другие лекарственные средства

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других активных веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут повыситься (например, циклоспорина). Может возникнуть необходимость в регулировании дозировки сопутствующего лекарственного средства.

Ламотриджин: комбинированные гормональные контрацептивы значительно снижают концентрации ламотриджина в плазме крови при одновременном применении за счет индукции глюкуронидации ламотриджина. Это может снижать терапевтический эффект; может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Лабораторные показатели

Применение гормональных контрацептивов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белков (переносчиков) в плазме крови, например, кортикостероїдзв'язуючого глобулина и фракции жиров/липопротеидов, параметры метаболизма углеводов и параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения в целом остаются в пределах лабораторных норм.

Особенности по применению

Если присутствует любое из указанных ниже состояний/факторов риска, следует рассмотреть пользу от применения лекарственного средства Эвра® и возможные риски для каждой женщины индивидуально и обсудить с женщиной перед тем, как она решит начать применять пластырь Эвра®.

Женщине следует объяснить, что в случае ухудшения, обострения или появления одного из этих состояний или факторов риска ей необходимо обратиться к врачу, который решит, стоит ли прекращать применение препарата.

Нет клинических доказательств того, что трансдермальный пластырь в любом аспекте является безопаснее комбинированных пероральных контрацептивов.

Лекарственное средство Эвра® не показан в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептива повышает риск венозной тромбоэмболии по сравнению с тем, когда такие препараты не применяют. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон ассоциируются с наименьшим риском ВТЭ. Другие средства, такие как Эвра®, могут иметь вдвое более высокий уровень риска развития ВТЭ. Решение о применении лекарственного средства следует принимать только после обсуждения с женщиной, убедившись в том, что она осознает риск развития ВТЭ при применении пластыря Эвра® и понимает, как имеющиеся у нее факторы риска влияют на этот риск и что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года использования пластыря. Существуют также некоторые свидетельства того, что риск возрастает, когда комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) назначают повторно после перерыва в использовании 4 недели и более.

Примерно у 2 из 10 000 женщин, которые не применяют КГК и не беременны, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако у каждой женщины этот риск может быть намного выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих низкие дозы КГК, содержащих левоногестрел, примерно у 61 развивается ВТЭ в течение 1 года. Согласно исследованиям частота развития ВТЭ у женщин, применяющих пластырь Эвра® составляет примерно 6-12 случаев на 10000 женщин в год, что вдвое выше, чем у женщин, которые применяю КГК, содержащие левоноргестрел.

Количество случаев ВТЭ в год при применении КГК ниже, чем количество случаев ВТЭ, что развивается у женщин во время беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может иметь летальный исход в 1-2% случаев.

1 Медиана диапазона от 5 до 7 на 10 000 женщин-лет установлена по относительному риску при применении КГК, содержащих левоногестрел, по сравнению с неприменением средства - от 2,3 до 3,6.

Очень редко сообщалось о случаях тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночной, брыжеечной, почечной вен или вен/артерий сетчатки, среди женщин, которые применяли КГК.

Факторы риска ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, значительно повышается при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 2).

Применение пластыря Эвра® противопоказано женщинам, которые имеют множественные факторы риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше, чем сумма отдельных факторов - в этом случае следует взвесить общий риск ВТЭ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска ВТЭ

Не существует общепринятого мнения относительно возможной роли варикоза вен и распространенного тромбофлебита в этиологии венозной тромбоэмболии.

Следует принимать во внимание повышенный риск тромбоэмболии во время беременности, и особенно в течение 6-недельного периода после родов (для дополнительной информации см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легких)

Женщины, которые применяют комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу о появлении симптомов тромбоза.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают:

односторонний отек ноги и/или стопы или отек вдоль вены на ноге;

боль или болезненные ощущения в ноге, которые ощущаются только при стоянии и ходьбе;

повышенную температуру пораженной ноги, покраснение или бледность кожи ноги.

Симптомы эмболии легких (ЭЛ) включают:

внезапное нарушение дыхания или учащенное дыхание;

внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

резкая боль в груди;

предобморочное состояние или головокружение;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов являются неспецифическими (например, нарушение дыхания, кашель) и могут быть приняты за признаки другого более распространенного и менее тяжелого состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов включают: внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьировать от безболезненного ухудшения зрения до его потери. Иногда потеря зрения происходит почти моментально.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Эпидемиологические исследования связывают использование КГК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может иметь летальный исход.

Факторы риска АТЕ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения у пациентов, применяющих КГК, увеличивается у женщин с факторами риска (см. таблицу 3). Применение пластыря Эвра® противопоказано женщинам, которые имеют серьезные или множественные факторы риска развития ATE (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше, чем сумма отдельных факторов - в этом случае следует взвесить общий риск АТЕ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 3

Факторы риска АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщины, которые применяют комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу при появлении симптомов АТЕ.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения включают:

внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно на одной стороне тела;

внезапное затруднение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;

внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием;

внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз;

внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

потеря сознания или обморок с конвульсиями или без.

Временные симптомы позволяют подозревать транзиторную ишемическую атаку.

Симптомы инфаркта миокарда включают:

боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке, или ниже грудины;

дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот;

ощущение переполнения желудка, расстройства желудка или удушье;

потливость, тошнота, рвота и головокружение;

сильная слабость, беспокойство или одышка;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Женщины, которые применяют комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу о возможных симптомах тромбоза. В случае подозреваемого или подтвержденного тромбоза прием гормональных контрацептивов необходимо прекратить. Адекватную контрацепцию нужно начать из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

Опухоли

В ходе некоторых эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КПК, но до сих пор не установлено, насколько это открытие зависит от сочетания влияния полового поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует несколько повышенный риск (относительный риск = 1,24) возникновения рака груди у женщин, принимающих КПК. Риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак груди является редким среди женщин в возрасте до 40 лет, количество диагнозов рака груди у лиц, которые применяли или применяют КПК, является малой по сравнению с общим риском рака груди. Рак молочной железы, диагностированный у постоянных пользователей КПК, как правило, менее клинически распространен, чем у женщин, которые никогда не принимали контрацептивы.

Повышенный риск может быть связан с ранней диагностикой рака груди среди пациентов, применяющих КПК, биологическими эффектами КПК или с комбинацией обеих причин.

Редко сообщалось о доброкачественных опухолях печени и еще реже о злокачественных опухолях печени среди пациентов, которые применяли КПК. В отдельных случаях эти опухоли привели к внутрибрюшным кровотечениям, угрожавшим жизни. Таким образом, следует проводить дифференциальную диагностику с печеночной опухолью при жалобах на острую боль в животе, увеличении печени и признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, которые применяли лекарственное средство Эвра®.

Расстройства со стороны психики

Известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов являются угнетение настроения и депрессия (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщин следует проинструктировать о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения изменений настроения и симптомов депрессии, включая такие, которые возникли вскоре после начала применения КПК.

Другие состояния

Контрацептивная эффективность может быть снижена у женщин, масса тела которых составляет или превышает 90 кг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).

Женщины с гипертриглицеридемией или с такими случаями в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении комбинированных гормональных контрацептивов.

Хотя незначительное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, принимавших гормональные контрацептивы, клинически существенное повышение наблюдалось редко. Связь между применением гормональных контрацептивов и клинической артериальной гипертензией не была установлена. Если во время применения комбинированных гормональных контрацептивов на фоне существующей артериальной гипертензии наблюдается постоянное или значительное повышение артериального давления, которое не отвечает на антигипертензивное лечение, применение комбинированных гормональных контрацептивов нужно прекратить. Комбинированные гормональные контрацептивы можно снова применять, если антигипертензивная терапия обеспечивает контроль нормального уровня артериального давления.

Такие состояния появлялись или ухудшались или в период беременности, или при применении КПК, но доказательства связи с применением КПК неубедительны: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; заболевания желчного пузыря, включая холецистит и желчнокаменную болезнь; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденхама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Острые и хронические нарушения печеночной функции могут потребовать прекращения комбинированной гормональной контрацепции до момента, когда печеночные маркеры вернутся к норме. Рецидив зуда, связанного с холестазом, возникшего в период предыдущей беременности или предыдущего применения половых стероидов, требует прекращения приема комбинированных гормональных контрацептивов.

Несмотря на то, что комбинированные гормональные контрацептивы могут повлиять на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима при сахарном диабете в период применения гормональных контрацептивов. Однако женщины, больные сахарным диабетом, должны постоянно находиться под контролем врачей, особенно на ранних стадиях применения лекарственного средства Эвра®.

Во время применения КПК сообщалось об осложнениях эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона или язвенного колита.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Хлоазма может возникнуть при применении гормональных контрацептивов, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Пациенты со склонностью к хлоазмы должны избегать солнца или УФ облучения при применении Эвра®. Хлоазма часто является необратимой.

Медицинский осмотр/консультация

Перед началом или возобновлением приема Эвра® необходимо рассмотреть полную историю болезни (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Нужно измерить артериальное давление и провести физический осмотр для установления наличия противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и предупреждений (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщины на информацию о венозного и артериального тромбоза, в том числе относительно риска применения пластыря Эвра® по сравнению с другими КГК, симптомы ВТЭ и ATE, известные факторы риска и поведения в случае подозрения на тромбоз.

Женщина должна быть проинструктирована внимательно ознакомиться с инструкцией к медицинскому применению лекарственного средства и придерживаться предоставленных рекомендаций. Частота и объем последующих медицинских осмотров должны быть установлены в соответствии с существующей клинической практикой и клинического состояния женщины.

Женщине нужно сообщить о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других болезней, передающихся половым путем.

Нарушение режима кровотечений

Как и при применении других комбинированных гормональных контрацептивов, в течение первых месяцев применения могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения). Поэтому консультация специалиста может быть полезной только после периода привыкания продолжительностью примерно 3 цикла. Если прорывные кровотечения сохраняются постоянно или возникают после регулярного кровотечения в предыдущих циклах при применении лекарственного средства Эвра® в соответствии с рекомендациями, нужно рассмотреть существование другой причины. Следует обратить внимание на негормональные причины, и, при необходимости, принять диагностические меры для исключения органического заболевания или беременности. Эти меры могут включать выскабливание. У некоторых женщин менструация может не возникнуть в период, свободный от применения пластыря. Если лекарственное средство Эвра® применяли в соответствии с рекомендациями раздела «Способ применения и дозы», маловероятно, что женщина беременна. Беременность нельзя исключить, если пластырь Эвра® применяли не в соответствии с инструкцией перед первой или второй пропущенными менструациями.

У некоторых женщин может быть аменорея или олигоменорея после прерывания гормональ