Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. механизм действия. бактерицидное действие ципрофлоксацина как фторхинолонового антибактериального средства обусловлена способностью подавлять топоизомеразу ii типа (днк-гиразу и топоизомеразу iv), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла днк, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи. Эффективность главным образом зависит от соотношения между Cmax в плазме крови и МПК ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения AUC и МПК.
Механизм резистентности. Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые, как правило, возникают в топоизомеразе IV и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций. Единичные мутации, как правило, не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к нескольким или всем предствителям класса фторхинолонов.
Такие механизмы резистентности, как непроницаемость и/или эффлюксный насос, могут оказать различное влияние на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных представителей указанного класса и сродства транспортных систем для каждого действующего вещества. Все in vitro механизмы резистентности в целом наблюдаются в клинических изолятах. Механизмы резистентности, инактивирующие другие антибактериальные средства, такие как барьер проницаемости (характерный для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, могут влиять на чувствительность к ципрофлоксацину.
Сообщалось о развитии резистентности, опосредованной плазмидами, кодируемой геном QNR.
Спектр антибактериальной активности. Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние — от резистентных штаммов.
Рекомендации EUCAST
Микроорганизмы Чувствительные, мг/мл Резистентные, мг/мл
| Enterobacteria |
≤0,5 |
1 |
| Pseudomonas spp. |
≤0,5 |
1 |
| Acinetobacter spp. |
≤1 |
1 |
| Staphylococcus spp.1 |
≤1 |
1 |
| Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis |
≤0,5 |
0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤0,3 |
0,06 |
| Neisseria meningitidis |
≤0,3 |
0,06 |
| Не связанные с видами контрольные точки* |
≤0,5 |
1 |
|
1Staphylococcus spp. — контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.
*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основании данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических показателей и не зависят от МПК для отдельных видов. Их используют только для видов, которые не имеют собственных точек, а не для тех, в которых проведение теста на чувствительность не рекомендуется.
Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому важна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, если местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.
К ципрофлоксацину в целом чувствительны такие роды и виды бактерий:
| Чувствительные (обычно) виды микроорганизмов |
| Грамположительные аэробные микроорганизмы: Bacillus anthracis1 |
Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.* Vibrio spp. Yersinia pestis |
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus |
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis$ Chlamydia pneumoniae$ Mycoplasma hominis$ Mycoplasma pneumoniae$ |
| Виды, для которых возможно развитие приобретенной резистентности |
| Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis$ Staphylococcus spp.*,2 |
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia*,+ Campylobacter spp.*,+ Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* |
Анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
|
| Микроорганизмы, изначально резистентные к ципрофлоксацину |
| Аэробные грамположительные микроорганизмы: Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes |
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Stenotrophomonas maltophilia |
Анаэробные микроорганизмы. За исключением указанных выше |
Другие микроорганизмы: Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
|
1Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов в соответствии с утвержденными клиническими показаниями.
+Показатель резистентности ≥50% в одной или более стр
