Инструкция Флертис раствор для инъекций 1,5 мг/мл ампулы 20 мл №10
Состав
действующее вещество: эдаравон;
1 мл раствора содержит эдаравона 1,5 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия метабисульфит (Е 223); цистеина гидрохлорид, моногидрат; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (-OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией. При ишемии или кровоизлиянии из-за аномального увеличения выработки метаболитов арахидоновой кислоты увеличивается количество производимых свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, которые входят в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.
Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определены. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для этой патологии.
Эдаравон поглощает свободные радикалы и подавляет перекисное окисление липидов и таким образом уменьшает окислительное повреждение клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки / нервные клетки).
На острой стадии ишемического инфаркта мозга это лекарственное средство защищает мозг, подавляя возникновение и развитие (обострение) ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, ишемический инсульт, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов. В случае бокового амиотрофического склероза (БАС) это лекарственное средство, благодаря своему угнетающему влиянию, демонстрирует торможение развития заболевания путем уменьшения окислительного повреждения нервных клеток.
Фармакокинетика.
Концентрация в плазме крови
Фармакокинетику препарата исследовали у пяти здоровых мужчин-добровольцев и пяти здоровых пожилых мужчин-добровольцев в возрасте 65 лет через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) дважды в сутки в течение 2 дней.
| Фармакокинетические параметры |
Здоровые мужчины-добровольцы (n = 5) |
Здоровые пожилые мужчины-добровольцы (n = 5) |
| С max (нг/мл) |
888 ± 171 |
1041 ± 106 |
| t ½ α (г) |
0,27 ± 0,11 |
0,17 ± 0,03 |
| t ½ β (г) |
2,27 ± 0,80 |
1,84 ± 0,17 |
Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково без следов накопления.
Скорость связывания с белками сыворотки крови
Скорость связывания эдаравона (5 мкМ и 10 мкМ) с белком сыворотки крови человека и альбумином сыворотки человека составляла 92% и 89-91% соответственно (in vitro).
Метаболизм
В плазме крови главными метаболитами эдаравона у здоровых взрослых и у здоровых пожилых мужчин являются сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой.
Выведение
После многократного внутривенного введения этого лекарственного средства здоровым взрослым мужчинам и здоровым пожилым мужчинам дважды в день в течение 2 дней (0,5 мг/кг/30 мин х 2 раза/сут) 0,7-0,9% и 71,0-79,9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов в моче соответственно через 12 часов после введения.
Показания к применению
Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.
Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Противопоказания
Тяжелая форма почечной недостаточности.
Гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства в анамнезе.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрий, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрий и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек - в случае комбинированного применения требуется тщательное наблюдение с регулярным контролем функционирования почек. Механизм этого явления неизвестен. Поскольку этот препарат в основном выводится почками, одновременное применение антибиотиков, выводимых почками, может увеличить нагрузку на почки.
Флертис перед введением следует растворить в физиологическом растворе натрия хлорида. Смешивание лекарственного средства с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона.
Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы - это может привести к снижению концентрации эдаравона.
Не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрий и др., поскольку может образоваться муть. Также не смешивать с калия канреноатом, поскольку раствор может помутнеть.
Особенности по применению
Флертис следует применять под тщательным контролем врачей, которые имеют достаточные знания относительно этого препарата и опыт применения для данного заболевания.
Перед применением лекарственного средства пациенту или его доверенному лицу следует предоставить достаточно разъяснений относительно побочных реакций и тому подобное.
Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), которые могут иметь летальный исход. Сообщалось о серьезных случаях одновременного развития почечной недостаточности, печеночной недостаточности и/или гематологических расстройств и тому подобное.
Случаев назначения этого лекарственного средства пациентам с тяжелой формой БАС (выше 4 степени) и пациентам, у которых форсированная жизненная емкость легких составляет менее 70 % от теоретически нормальной, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. Назначать лекарственное средство таким пациентам следует взвешенно, учитывая риски и пользу.
В начале лечения препаратом или сразу после применения следует провести определение азота мочевины крови (АСК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов и анализ тромбоцитов с целью выявления ранних изменений в этих показателях, поскольку в большинстве случаев результаты лабораторных анализов могут ухудшиться на ранней стадии применения препарата. Во время применения эдаравона следует регулярно проводить лабораторные анализы. Если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов и/или симптомы, например олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения за состоянием пациента и после окончания инъекций.
За пациентами с обезвоживанием, которые имеют высокое соотношение азота мочевины в крови / креатинина или другие признаки, нужно тщательно наблюдать во время лечения, поскольку сообщалось о летальных исходах у этих пациентов.
У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни возможно выявление снижения показателей креатинина в сыворотке крови из-за мышечной атрофии, поэтому вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку показатель АСК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель АСК с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей АСК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.
У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в дополнение к измерению креатинина в сыворотке крови и АСК следует оценивать функционирование почек по анализам, которые не зависят от изменения мышечной массы, такими как расчетная скорость клубочковой фильтрации цистатина C в сыворотке крови, клиренс креатинина в моче.
Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно взвесить необходимость продолжения инъекции препарата, и в случае продолжения инъекций нужно особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует вести пристальное наблюдение, регулярно контролируя результаты лабораторных анализов (см. в раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, которые имеют достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции.
У пациентов с инфекциями или с сильным нарушением сознания (то есть ≥ 100 баллов по Японской шкале оценки комы) наблюдалось много летальных случаев. Поэтому для этих пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.
Пациенты пожилого возраста требуют особенно тщательного надзора, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных случаев.
Флертис следует с осторожностью применять таким категориям пациентов:
с нарушением функции почек и/или обезвоживанием - из-за высокого риска развития острой почечной недостаточности (острая почечная недостаточность или нарушение функции почек может ухудшаться. Сообщалось о летальных исходах у пациентов с высоким соотношением азота мочевины в крови / креатинина до применения); с инфекцией (почечная недостаточность может усилиться из-за ухудшения общего состояния пациента); с нарушением функций печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности); с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности); с тяжелыми нарушениями сознания (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов); пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов).
Необходимо часто проводить гематологические исследования и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть тромбоцитопения или гранулоцитопения. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.
Это лекарственное средство содержит калия метабисульфит (E 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.
Применение в период беременности или кормления грудью
Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Не рекомендуется для применения беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть.
Период кормления грудью. Женщинам в период применения препарата следует воздерживаться от грудного кормления. Исследования на крысах продемонстрировали, что эдаравон проникает в молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Лекарственное средство предназначено для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.
Способ применения и дозы
Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.
Обычная доза для взрослых - 1 ампула (30 мг эдаравона), разведенная 100 мл физиологического раствора, которую вводят внутривенно в течение 30 минут дважды в сутки, утром и вечером.
Терапию этим препаратом следует начать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения - 14 дней.
Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Обычная доза для взрослых - 2 ампулы (60 мг эдаравона), разведенные 100 мл физиологического раствора, которые вводят внутривенно в течение 60 минут один раз в сутки.
Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются как один курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего идет 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней.
Применение пациентам с острым ишемическим инсультом
Следует учитывать, что продолжительность приема уменьшается в соответствии с клиническим состоянием пациента.
Пациенты пожилого возраста.
Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Известно, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные последствия, поэтому надзор должен быть особенно тщательным.
Дети.
Безопасность применения лекарственного средства для детей не установлена.
Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; опыт клинического применения детям при БАС отсутствует.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Побочные эффекты
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: острая почечная недостаточность; редко: нефротический синдром.
Необходимо регулярно выполнять анализы функции почек и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть острая почечная недостаточность или нефротический синдром. Если будут выявлены сниженные показатели почечной функции и/или симптомы, например олигурия и т.д., следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.
Со стороны кожи: часто: сыпь; нечасто: покраснение, отек, ощущение зуда; частота неизвестна: эритема.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: нарушение функций печени, печеночная недостаточность; частота неизвестна: фульминантный гепатит, желтуха.
Необходимо часто проводить печеночные пробы и тщательно контролировать состояние пациентов, поскольку может возникнуть тяжелый гепатит, включая фульминантный гепатит, дисфункцию печени или желтуху со значительным повышением уровня АсАт, АлАт, щелочной фосфатазы, гамма - глутамилтранпептидазы, ЛДГ, билирубина крови и др. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.
Со стороны нервной системы: нечасто: бессонница, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: повышение артериального давления.
Со стороны крови: часто: снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз; редко: ДВС-синдром, тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз.
Периодически следует проводить гематологические исследования, поскольку может возникнуть ДВС-синдром. При обнаружении каких-либо отклонений в гематологических тестах или подозрении на ДВС-синдром следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие терапевтические меры.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть острое повреждение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой и отклонениями на рентгенограмме грудной клетки. При обнаружении любых признаков острого повреждения легких следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.
Со стороны желудочно-кишечной системы: нечасто: тошнота, рвота.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: рабдомиолиз.
Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть рабдомиолиз. При возникновении миалгии, слабости, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) и повышение уровня миоглобина в крови и/или моче следует прекратить прием этого препарата и принять соответствующие терапевтические меры.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и т.д.).
Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку могут возникнуть шок и анафилактоидные реакции (крапивница, снижение артериального давления, одышка и т.д.). Если будут выявлены патологические показатели, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.
Изменение лабораторных показателей: часто: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, повышение уровня триглицеридов, снижение общего белка сыворотки, повышение КК (КФК), снижение КК (КФК), снижение уровня калия в сыворотке, повышение уровня калия в сыворотке; нечасто: снижение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение уровня кальция в сыворотке крови.
Изменения в месте введения: нечасто: высыпания, покраснение и отек в месте инъекции.
Общие расстройства: часто: лихорадка; нечасто: гипертермия, ощущение жара, повышение артериального давления, головная боль.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакции и отсутствие эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Несовместимость
Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Условия хранения
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 20 мл в ампулах стеклянных. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
АО «Фармак».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
