Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. фосфомицин — антибиотик широкого спектра действия. механизм его влияния заключается в ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий путем инактивации фосфоэнолпируваттрансферазы, что приводит к необратимому угнетению конденсации n-ацетилглюкозамина с фосфоэнолпируватом. фосфомицин также уменьшает коагрегацию бактерий, являющихся фактором развития инфекций, и характеризуется отсутствием перекрестной резистентности с другими антибиотиками. также оказывает антиадгезивное действие на бактерии, имеющие свойство адгезии к эпителию, который выстилает мочевыводящие пути.
Он эффективен в отношении штаммов возбудителей инфекций мочевыводящих путей, которые наиболее часто выделяются: Citrobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Proteusmirabilis, Staphylococcus aureus — даже если они устойчивы к другим антибактериальным препаратам. Также активен в отношении Enterococcus faecalis, Enterobacter clo acae,Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, однако возможно развитие резистентности. Bacteroides spp. устойчив к действию фосфомицина.
Фармакокинетика. Фосфомицин легко абсорбируется в ЖКТ. Абсолютная биодоступность после однократного применения составляет 34–41%. Одновременный прием пищи уменьшает степень и скорость абсорбции. Cmax в плазме крови наблюдается через 2 ч и составляет 30–35 мкг/мл. Не связывается с белками плазмы крови. Проникает в ткани организма, в том числе почки и мочевой пузырь. Накапливается преимущественно в почках в концентрации 2500–3500 мкг/мл (МПК для E. coli составляет 128 мкг/мл). Не проникает через плацентарный барьер. T½ из плазмы крови составляет около 4 ч.
Фосфомицин не метаболизируется в организме, а экскретируется путем гломерулярной фильтрации в биологически активные формы. Терапевтические концентрации в моче, как правило, сохраняются до 48 ч, что является достаточным для стерилизации мочи и выздоровления.
Особые категории пациентов. У пациентов с нарушением функции почек T½ увеличивается пропорционально степени нарушения. У лиц пожилого возраста клиренс фосфомицина уменьшается соответственно возрастным изменениям функции почек.
Показания
Лечение при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей, вызванных чувствительными к фосфомицину микроорганизмами, у взрослых и девочек в возрасте от 12 лет; профилактика инфицирования мочевыводящих путей во время диагностических процедур и хирургических вмешательств у взрослых.
Применение
Препарат принимают внутрь натощак (за 2–3 ч до или через 2–3 ч после еды), желательно перед сном, после опорожнения мочевого пузыря. содержимое саше растворить в стакане воды и сразу выпить.
Лечение при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей. Обычная разовая доза взрослым и девочкам в возрасте от 12 лет в острой фазе заболевания составляет 1 саше (3 г) однократно.
Профилактика инфицирования мочевыводящих путей во время диагностических процедур и хирургических вмешательств. Препарат применять в дозе 1 саше (3 г) за 3 ч до вмешательства и повторно 1 саше (3 г) через 24 ч после вмешательства.
Дети. Возможно применение для лечения при острых неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей у девочек в возрасте от 12 лет.
Нет достаточных данных относительно применения препарата в терапевтических целях мальчикам в возрасте от 12 лет, как и достаточных данных относительно применения препарата с профилактической целью как мальчикам, так и девочкам.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10 мл/мин); применение у пациентов, находящихся на гемодиализе; детский возраст до 12 лет.
Побочные эффекты
К наиболее частым побочным реакциям при однократном приеме фосфомицина относятся нарушения работы жкт, в основном диарея. эти явления чаще всего непродолжительны и проходят самостоятельно.
Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (1/10); часто (1/100–1/10); нечасто (1/1000–1/100); редко (1/10 000–1/1000); очень редко (1/100 000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Классы систем органов Побочные реакции и частота их развития
Часто Нечасто Редко Неизвестно
| Инфекции и инвазии |
Вульвовагинит |
|
|
|
| Со стороны иммунной системы |
|
|
|
Анафилактический шок, реакции гиперчувствительности |
| Со стороны нервной системы |
Головная боль, головокружение |
Парестезия |
|
|
| Со стороны сердечно-сосудистой системы |
|
|
Тахикар-дия |
Артериальная гипотензия |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
|
|
БА |
| Со стороны пищеварительной системы |
Диарея, тошнота, расстройства пищеварения |
Боль в животе, рвота |
|
Псевдомембранозный колит |
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
|
Сыпь, крапивница, зуд |
|
Ангионевротический отек |
| Системные нарушения |
|
Усталость |
|
|
|
Особые указания
При применении фосфомицина возможно развитие анафилаксии и анафилактического шока. в случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата и провести адекватную терапию. никогда не применять препарат повторно.
При применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе фосфомицина, возможно развитие антибиотикассоциированного колита (включая псевдомембранозный колит). Необходимо учитывать вероятность этого диагноза у пациентов при возникновении сильной диареи во время или после приема фосфомицина трометамола. В случае подтверждения диагноза необходимо немедленно начать соответствующее лечение. В данном случае препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Эффективные концентрации фосфомицина в моче сохраняются до 48 ч при КК 10 мл/мин.
Препарат содержит сахарозу. Пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозным мальабсорбционным синдромом или дефицитом сахарозы-изомальтазы не следует применять это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью
Период беременности. По имеющимся данным фосфомицин не оказывает тератогенного/фетотоксического действия. В период беременности применение препарата возможно в случае необходимости, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для
