Описание
Merck Sante
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Препарат Глюкофаж снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не проявляет гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Глюкофаж снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
Метформин действует 3 путями:
вызывает снижение синтеза глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.
Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась. Кроме воздействия на гликемию, Глюкофаж оказывает благоприятное действие на липидный обмен. При приеме препарата Глюкофаж в терапевтических дозах во время контролируемых, средне- и долгосрочных клинических исследований отмечено, что метформин снижает уровни общего ХС, ЛПНП и ТГ.
Фармакокинетика
Всасывание. После перорального приема метформин почти полностью абсорбируется в ЖКТ, 20–30% выводится с калом. Время достижения Сmax — 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 50–60%.
При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Сmax в крови ниже, чем Сmax в плазме крови, и достигается приблизительно через такое же время. Эритроциты, вероятнее всего, являются второй камерой распределения. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема Т½ составляет около 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому Т½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
ПОКАЗАНИЯ:
сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, особенно у больных с избыточной массой тела;
как монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемизирующими средствами или сочетанно с инсулином для лечения взрослых;
как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте старше 10 лет;
снижение осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемизирующими средствами
Взрослые. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг (Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг или 850 мг) 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо корригировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.
Медленное повышение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, распределенная на 3 приема.
При лечении препаратом в высоких дозах применяют Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1000 мг.
В случае перехода на лечение препаратом Глюкофаж необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства.
Комбинированная терапия с инсулином
Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг препарата Глюкофаж 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают согласно результатам измерения уровня глюкозы в крови.
Монотерапия или комбинированная терапия с инсулином
Дети. Препарат Глюкофаж применяют у детей в возрасте старше 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг или 850 мг препарата Глюкофаж 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо корригировать согласно результатам определения уровня глюкозы в плазме крови.
Медленное повышение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг/сут, распределенная на 2–3 приема.
У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к метформину или другим компонентам препарата;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок);
печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны нервной системы
Часто: нарушение вкуса.
Со стороны ЖКТ
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, метеоризм. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ рекомендуют медленное повышение дозирования и применение препарата 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.
Со стороны системы крови
Единичные случаи: мегалобластная анемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко: кожные высыпания, эритема, зуд, крапивница.
Обмен веществ
Очень редко: лактоацидоз.
При продолжительном применении препарата может уменьшаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в плазме крови. Отмечается при назначении метформина пациентам с мегалобластной анемией.
Со стороны гепатобилиарной системы
Единичные случаи: нарушение показателей функции печени или гепатит, который полностью устраняется после отмены метформина.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
лактоацидоз — редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, которое может возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и тяжелой печеночной недостаточностью. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактоацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактоацидоз, необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Почечная недостаточность. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и во время лечения препаратом Глюкофаж необходимо проверять уровень креатинина в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у больных пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. При проведении радиологических исследований с применением рентгеноконтрастных средств необходимо прекратить применение препарата Глюкофаж за 48 ч до проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 ч после рентгенологического исследования и оценки функции почек.
Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Глюкофажа за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводится с применением общей, спинальной или перидуральной анестезии и не возобновлять ранее, чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.
Дети. По результатам клинических исследований не выявлено действия метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных относительно влияния метформина на рост и половое созревание при продолжительном применении Глюкофажа, поэтому нужно с особой осторожностью применять препарат у детей в период полового созревания, особенно в возрасте 10–12 лет.
Пациентам необходимо соблюдать диету и контролировать лабораторные показатели. При сочетанном применении Глюкофажа с инсулином или производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического действия.
Период беременности и кормления грудью. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности во время лечения Глюкофажем препарат должен быть отменен и назначена инсулинотерапия.
Данных о проникновении метформина в грудное молоко нет, поэтому препарат противопоказан в период кормления грудью. При необходимости применения препарата Глюкофаж в этот период грудное вскармливание прекращают.
Дети. Препарат Глюкофаж применяют у детей в возрасте старше 10 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Глюкофаж не влияет на скорость реакций при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.
Однако нужно с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемизирующими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.) из-за риска развития гипогликемии.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Комбинации, которые не рекомендовано применять
Острая алкогольная интоксикация повышает риск развития лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, которые содержат спирт.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение препарата следует прекратить до проведения радиологических исследований и не возобновлять ранее чем через 48 ч после рентгенологического исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ.
Комбинации, которые необходимо применять с осторожностью
ГКС системного и местного действия, β2-симпатомиметики, диуретические средства оказывают гипергликемическое действие. Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии необходимо корригировать дозу Глюкофажа под контролем уровня гликемии.
При сочетанном применении с ингибиторами АПФ возможно усиление гипогликемического действия. Хлорпромазин при приеме в высоких дозах (100 мг/сут) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних необходима коррекция дозы Глюкофажа под контролем уровня гликемии.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
при применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не отмечали, но в этом случае возникал лактоацидоз. В случае развития лактоацидоза лечение препаратом необходимо прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и Глюкофажа является гемодиализ. Также проводят симптоматическое лечение.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С.
