Инструкция Хайримоз 40 раствор для инъекций 40 мг/0,8 мл шприц 0,8 мл №2
Состав
действующее вещество: адалимумаб;
1 предварительно наполненный шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;
вспомогательные вещества: кислота адипиновая; кислота лимонная, моногидрат; натрия хлорид; маннит (Е 421); полисорбат 80; натрия гидроксид (для корректировки рН); кислота хлористоводородная (для корректировки рН); вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный или несколько опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуносупрессанты;Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.
Код АТХ L04A 804.
Фармакологические свойства
Хайримоз 40 (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин, (IgG1) человека. моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Препарат был создан по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG, человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Адалимумаб связывается с высокой степенью родства и со специфичностью с растворимым ФНО альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Адалимумаб продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.
Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с pSS- и р75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО - это естественный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом, (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение Хайримоза 40 пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), через которые адалимумаб проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна. Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, ѴСАМ-И и ІСАМ-1 при IC50 1 - 2 х 10-10 М).
Фармакодинамика.
У пациентов с РА адалимумаб вызывал быстрое уменьшение. по сравнению с начальными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдалось также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-l и ММР - 3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении адалимумаба обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.
Фармакокинетика.
Абсорбция и распределение.
После однократного подкожного введения 40 мг адалимумаба абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64 %.
После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/ кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11- 15 мл/ч, объем распределения (Yss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96 % от уровня в сыворотке крови.
После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрсксатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови ) равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенным дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% СУ - коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/,1л (47.7% СУ) с метотрексатом.
У детей с полиартикулярным ЮРА в возрасте 2-4 года и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 ,1кг/мл (101 % СѴ).
После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациснтов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4.З мкг\мл с метотрексатом соответственно.
У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение, монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
После подкожного применения адалимумаба в дозе 0,8 мг/кг (до максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8°мкг/мл (79% СѴ).
У пациентов с гнойным гидраденитом после введения адалимумаба в дозе 160 мг на неделе & nbsp;0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл при введении адалимумаба в дозе 40 мг каждую неделю.
Влияние адапимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гидраденитом - 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых - по 40 мг один раз в неделю.
У пациентов с болезнью Крона после введения адалимумаба в дозе 80 мр на неделе 0 с последующим введением 40 мр на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения адалимумаба в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80°мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза адалимумаба в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в группы, которые получали в зависимости от массы тела или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), или низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).
У пациентов с язвенным колитом после введения адалимумаба в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12° мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8°мкг/мл во время введения адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У пациентов с увеитом после введения адалимумаба в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.
Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит ассоциированный артрит).
Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет.
Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия.
Выведедеття.
Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок относительно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами против адалимумаба (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хайримоз 40 не изучали у пациентов с нарушениями функций печени и почек.
Показания
Ревматоидный артрит (РА).
Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для:
лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs - disease-modifying anti rheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;
лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Хайримоз 40 можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым.
Адалимумаб продемонстрировал подавление прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.
Ювениальный ревматологический (идиопатический) артрит (ЮРА).
Полиартикулярный ювениальный ревматоидный (идиопатический) артрит.
Хайримоз 40 в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).
Хайримоз 40 можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Не было проведено исследований применения Хайримоза 40 пациентам в возрасте до 2 лет.
Энтезит-ассоциированный артрит.
Хайримоз 40 показан для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Аксиальный спондилоартрит.
Анкилозирующий спондилит (АС).
Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не ответили на традиционную терапию.
Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.
Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).
Псориатический артрит (ПсА)
Хайримоз 40 показан для лечения активного и прогрессирующего псориатичноrо артрита у взрослых пациентов, когда не было получено адекватного ответа на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DМARDs). Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, что определяется с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшение функционального состояния.
Бляшечный псориаз (БП).
Хайримоз 40 показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия
В педиатрии
Бляшечный псориаз (БП) у детей.
Хайримоз 40 показан для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или имеются противопоказания/ непереносимость местной терапии или фототерапии.
Гнойный гидраденит (ГГ).
Хайримоз 40 показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов и у подростков в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию.
Болезнь Крона (БК).
Хайримоз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Болезнь Крона (БК) у детей.
Хайри юз 40 показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет. которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритвну терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Язвенный колит (ЯК).
Хайримоз 40 показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациснтів, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Увеит.
Хайримоз 40 показан для пикирования неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами. которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.
Увеит у детей.
Хайримоз 40 показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет. которые не отвечали или имели непереносимость традиционной терапии или которым традиционная терапия противопоказана.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому ко тоненту препарата.
Активный туберкулез или другие тяжелые инфекии, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/ IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Адалимумаб изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПСА. которые получали препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.
Не рекомендуется одновременное применение Хайри юза 40 с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»).
Не рекомендуется одновременное применение Хайримоза 40 с абатацептом (см. раздел «Особенности применения »).
Особенности по применению
С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.
Инфекции.
Пациенты, которые применяли блокаторы ФНО, более склонны к развитию тяжелых инфекций. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому за пациентами следует тщательно следить и проверять на наличие инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения Хайримозом 40. Поскольку элиминация адалимумаба может длиться до четырех месяцев, наблюдение следует продолжать в течение этого периода.
Не следует применять пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролирована. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемичных зон в отношении, микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Хайримоза 40 (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»).
Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хайримозом 40 развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты. пока инфекция не будет контролирована.
Следует с особой осторожностью применять Хайримоз 40 пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.
Тяжелые инфекции: Сообщается о развитии сепсиса, редко - туберкулеза, кандидоза, листериоза. легионслеза и пневмоцистной инфекции при применении антагонистов ФНО, включая адалимумаб. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникшими инфекциями (в том числе с летальным исходом).
Большинство тяжелых инфекций развилась на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.
Туберкулез.
Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение адалимумабом. До начала терапии Хайрмозом 40 пациентов нужно тщательно обследовать относительно апивного и неаптивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными аптивным туберкулезом и о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, которые вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или али тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хайримозом 40 не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез.
В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Хайримзом 40 нужно провести специфическое профилактическое лечение. Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хайримозом 40 пациентам, которые имеют факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.
Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хайримоз 40. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались у пациентов, получавших препарат Хайримоз 40. Также а пивной туберкулез развивался на фоне лечения Хайрімозом 40 у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, которые ранее перенесли успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. Во время применения Хайримоза 40 пациентов следует осматривать относительно появления симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (таких как, у тяжелых больных и в иммуноскомпрометированных пациентов).
Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хайримозом 40.
Другие оппортунистические инфекции.
В течение лечения адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, которые применяют блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и тому подобное. Всех пациентов в случае развития лихорадки, недомогания, уменьшение массы тела, повышение потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать по выявлению возбудителей оппортунистических инфекций.
У пациентов, проживающих или находящихся в эндемичных к микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций, следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозноро антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таких больных следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск вследствие применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО в случае развития тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролирована.
Реактивация гепатита В.
Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у хронических носителей. Иногда реактивация ВГВ на, фоне терапии блокаторами ФНО была летальной В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно наблюдать за появлением симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей, получающих блокаторы ФНО. При реактивации ВПВ следует прекратить терапию Хайримозом0 40 и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию
Неврологические расстройства.
При применении блокаторов ФНО, в том числе адалимумаба, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демислинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена - Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ/риска применения адалимумаба для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хайримозом 40 в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Хайримзом 40, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демислинизирующих расстройств центральной нервной системы.
Аллергические реакции.
Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хайримоза 40 и начать соответствующую терапию.
Иммуносупрессия.
Во время клинических исследований адалимумаба у 64 пациентов с РА случаев угнетения гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также К-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.
Злокачественные новообразования.
В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований у пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать окончательные выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний адалимумаба общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична ожидаемой в общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антаронистами ФНО.
Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом у детей и подростков, получавших лечение блокаторами ФНО. Примерно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую. Другие случаи были представлены разновидностями злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетннговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.
В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, которые применяли адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно является летальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом должен быть тщательно оценен. Причнннно-следственная связь между развитием гепатолиснальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.
Исследований по применению адалимумаба пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решение о применении Хайримоза 40 таким больным.
У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVА-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Хайримоза 40.
В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут иметь повышенный риск развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.
В клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.
В настоящее время неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с довготрнвалим язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию о наличии дисплазии перед началом терапии и в течение течения всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.
Гематологические расстройства.
Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении адалимумаба (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Всех пациентов нужно предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов присущих заболеваниям крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения адалимумаба. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Хайримоза 40 пациснтам в случае подтверждения серьезных нарушений со стороны крови.
Вакцинация.
Пациентам во время применения Хайримоза 40 можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших адалимумаб, не существует.
Для пациентов детского возраста рекомендовано по возможности провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хайримозом 40.
Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адапимумаба матери в период беременности.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
Применение адалимумаба пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось о более высокой частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые выявленную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов, получающих терапию адалимумабом. Хайрімоз0 40 следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и под тщательным контролем их состояния (см. раздел «Побочные реакции»)
Аутоиммунные процессы.
Лечение адалимумабом может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения Хайримоза 40 на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночноподобный синдром, лечение Хайримозом 40 необходимо прекратить.
Одновременное применение с биологическими DМARDs или с антагонистами ФНО.
Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотсрапией этанерцсптом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинрн и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется.
Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется. ввиду возможного повышения риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.
Хирургические вмешательства
Доступны ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих адалимумаб. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, который нуждается в хирургическом вмешательстве и находится на лечении Хайрімозом0 40, нужно тщательно обследовать на наличие инфекций. В случае необходимости следует принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные по безопасности применения пациентам, которые подвергались артропластике во время терапии адалимумабом.
Непроходимость тонкой кишки.
Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной структуры, которая требует лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение адалимумабом не вызывает возникновения или прогрессирования структур.
Пациенты пожилого возраста.
Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет. которые оrримували адалимумаб (З,7%), выше, чем у младших пациентов (1,5%). Некоторые случаи были летальными. Всего в клинических исследованиях принимали участие 9.5% пациентов в возрасте от 65 лет. из которых примерно 2.0% - пациенты в возрасте от 75 лет. В связи, с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять адалимумаб пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.
Дети.
См. подраздел «Вакцинация» выше.
Вспомогательные вещества с известными эффектами.
Лекарственное средство Хайримоз 40 содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,8 мл, то есть практически без натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Женщины репродуктивного возраста.
Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны
