Инструкция Хумира раствор для инъекций 40 мг/ 0,4 мл шприц в комплекте с салфетками №2
Состав
действующее вещество: адалимумаб;
1 предварительно наполненный однодозовый шприц содержит 40 мг адалимумаба в 0,4 мл раствора;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат-80, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних примесей.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуносупрессанты иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.
Фармакологические свойства
Хумира® (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира® была создана по технологии фагового отображения, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира® связывается с высокой степенью родства и со специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира® продуцируется путем получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтонов.
Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55 - и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО - это естественный цитокин, который участвует в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение лекарственного средства Хумира® пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), через которые Хумира® проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.
Адалімумаб модулирует также биологические реакции ответа, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1 - 2 × 10-10 М).
Фармакодинамика.
У пациентов с РА Хумира® вызывала быстрое уменьшение по сравнению с начальными параметрами, показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдалось также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении лекарственного средства Хумира® обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.
Фармакокинетика. Абсорбция и распределение
После однократного подкожного введения 40 мг лекарственного средства Хумира® абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трех исследованиях, после применения однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.
После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11-15 мл/ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96% от уровня в сыворотке крови.
После подкожного применения лекарственного средства Хумира® в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии росли почти пропорционально подкожно введенных доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.
После подкожного применения лекарственного средства Хумира® в дозе 24 мг/м2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярным ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% CV - коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7% CV) с метотрексатом.
У детей с полиартикулярным ЮРА в возрасте 2-4 года и у детей в возрасте от 4 лет, масса тела которых менее 15 кг, после применения лекарственного средства Хумира® в дозе 24 мг/м2 с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составило 7,9 ± 5,6 мкг/мл (101% CV).
После подкожного применения лекарственного средства Хумира® в дозе 24 мг/м2 (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с метотрексатом.
У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
После подкожного применения лекарственного средства Хумира® в дозе 0,8 мг/кг (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79% CV).
У пациентов с гнойным гидраденитом после введения лекарственного средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл во время введения лекарственного средства Хумира® в дозе 40 мг каждую неделю.
Влияние адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гидраденитом - 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых - по 40 мг один раз в неделю.
У пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного средства Хумира® в дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 5,5 мкг/мл в течение индукционной терапии. После введения лекарственного средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7мкг/мл во время введения лекарственного средства Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза лекарственного средства Хумира® в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в группы, которые получали в зависимости от массы тела или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), или низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).
У пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства Хумира® в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл во время введения лекарственного средства Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У детей с язвенным колитом средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 после подкожного введения дозы в зависимости от массы тела 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в две недели составляла 5,01 ± 3,28 мкг/мл. У пациентов, которым вводили дозу 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) каждую неделю, средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на неделе 52 составляла 15,7 ± 5,60 мкг/мл. У пациентов с увеитом после введения лекарственного средства Хумира® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг / мл.
Предполагаемые на основе популяционного фармакокинетического и фармакокинетического/ фармакодинамического моделирования и симуляции экспозиция и эффективность адалімумабу являются сопоставимыми у пациентов, которые получали 80 мг 1 раз в 2 недели, и у пациентов, которые получали 40 мг еженедельно (включая взрослых пациентов с ревматоидным артритом, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, болезнью Крона или бляшечным псориазом, пациентов подросткового возраста с гнойным гидраденитом и детей с массой тела ≥ 40 кг с язвенным колитом и болезнью Крона).
Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может усилить системное влияние адалимумаба.
Выведение
Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с повышением массы тела пациентов. С учетом поправок относительно разницы по массе тела было установлено, что пол и возраст пациента имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Не изучалось применение лекарственного средства Хумира® пациентам с нарушениями функций печени и почек.
Дети.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Хумира® детям по другим показаниям, чем те, что указаны в разделе «Показания», не установлены.
Показания
Ревматоидный артрит (РА)
Хумира® в комбинации с метотрексатом показана для:
лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs - disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;
лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Лекарственное средство Хумира® можно применять как монотерапию в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.
Хумира® продемонстрировала угнетение прогрессирования структурного поражения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.
Псориатический артрит (ПсА)
Хумира® показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда не было получено адекватного ответа на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs). Хумира® продемонстрировала замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, что определяется с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и улучшение функционального состояния.
Аксиальный спондилоартрит Анкилозирующий спондилит (АС)
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не ответили на традиционную терапию.
Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и/или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).
Болезнь Крона (БК)
Хумира® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Язвенный колит (ЯК)
Хумира® показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Бляшечный псориаз (БП)
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия.
Гнойный гидраденит (ГГ)
Хумира® показана для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную системную терапию.
Увеит
Хумира® показана для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.
В педиатрии Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит
Хумира® в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).
Лекарственное средство Хумира® можно применять как монотерапию в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо. Не было проведено исследований применения лекарственного средства Хумира® пациентам в возрасте до 2 лет.
Энтезит-ассоциированный артрит
Хумира® показана для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Болезнь Крона (ХК) у детей
Хумира® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Бляшечный псориаз (БП) у детей
Хумира® показана для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или есть противопоказания/ непереносимость местной терапии или фототерапии.
Гнойный гидраденит (ГГ) у подростков
Хумира® показана для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у подростков в возрасте от 12 лет, которые не отвечали на традиционную системную терапию ГГ.
Увеит у детей
Хумира® показана для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не отвечали или имели непереносимость традиционной терапии или которым традиционная терапия противопоказана.
Язвенный колит у детей
Хумира® показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, у которых не было получено адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, или у которых имеются непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата.
Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Лекарственное средство Хумира® изучали с участием пациентов с РА, ЮРА и ПсА, которые получали препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении лекарственного средства Хумира® с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение лекарственного средства Хумира® без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»).
Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира® с анакинрой (см. раздел «особенности применения. Одновременное применение с DMARDS или с антагонистами ФНО").
Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира® с абатацептом (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с DMARDS или с антагонистами ФНО").
Особенности по применению
Возможность отслеживания отслеживания
С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.
Инфекции
Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более восприимчивы к серьезным инфекциям. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения лекарственным средством Хумира®. Поскольку выведение адалимумаба может длиться до четырех месяцев, мониторинг следует продолжать в течение этого периода.
Не следует применять лекарственное средство Хумира® пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролирована. У пациентов, которые имеют контакт с больным туберкулезом или вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемичных зон относительно микозов, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, следует оценить соотношение польза/риск до начала применения лекарственного средства Хумира® (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»).
Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения лекарственным средством Хумира® развилась новая инфекция. Следует прекратить лечение при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролирована. Врачам следует быть осторожными при рассмотрении вопроса о назначении лекарственного средства Хумира® пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с фоновыми состояниями (включая сопутствующее применение иммуносупрессивных препаратов), которые могут быть причиной склонности пациентов к инфекциям.
Тяжелые инфекции
Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз, у пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®.
Другие серьезные инфекции, выявленные во время клинических испытаний, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о госпитализации или летальных исходах, связанных с инфекциями.
Туберкулез
Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®.
До начала терапии лекарственным средством Хумира® пациентов нужно тщательно обследовать относительно активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом и о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется, чтобы проведение и результаты этих тестов были записаны в информационную карточку пациента. Врачам, которые назначают препараты, следует помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновых кожных проб, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Терапию лекарственным средством Хумира® не следует проводить, если диагностируется активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).
Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии.
Если есть подозрение на скрытый туберкулез, следует проконсультироваться с врачом, который имеет опыт лечения туберкулеза.
В случае диагностики латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Хумира® нужно провести специфическое противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с местными рекомендациями.
Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным средством Хумира® пациентам, которые имеют факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение.
Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались у пациентов, получавших препарат Хумира®. На фоне лечения лекарственным средством Хумира® у некоторых пациентов, которые ранее перенесли успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза.
Всех пациентов нужно предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения лекарственным средством Хумира®.
Другие оппортунистические инфекции
В течение терапии лекарственным средством Хумира® сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к позднему началу соответствующего лечения и иногда завершалось летально.
Пациенты, которые применяют блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и тому подобное. Терапию лекарственным средством Хумира® нужно немедленно прекратить, если у пациента наблюдается развитие лихорадки, недомогание, уменьшение массы тела, повышение потливости, появление кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), и следует заподозрить инвазивную грибковую инфекцию. Решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций.
Реактивация гепатита В
Случаи реактивации гепатита В случались у пациентов, которые принимали блокаторы ФНО и были хроническими носителями вируса гепатита В (ВГВ), то есть у которых был обнаружен поверхностный антиген вируса. Некоторые случаи были летальными. Перед началом лечения препаратом Хумира® пациенты должны пройти тест на наличие ВГВ-инфекции. Пациентам с положительным тестом на ВГВ-инфекцию рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт лечения гепатита В.
Носители ВГВ, которые нуждаются в терапии лекарственным средством Хумира®, должны находиться под тщательным наблюдением относительно появления признаков и симптомов активной ВГВ-инфекции во время терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Нет адекватных данных по лечению пациентов, которые являются носителями ВГВ, противовирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ. Пациентам, у которых развивается реактивация ВГВ, следует прекратить прием лекарственного средства Хумира® и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.
Неврологические расстройства
При применении блокаторов ФНО, в том числе лекарственного средства Хумира®, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена - Барре. Врачи, которые назначают препарат, должны с осторожностью рассматривать возможность применения лекарственного средства Хумира® пациентам с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы, которые наблюдались ранее или недавно возникли; необходимо прекратить терапию лекарственным средством Хумира® в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию лекарственным средством Хумира®, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, которые наблюдались ранее или недавно возникли.
Аллергические реакции
Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с лекарственным средством Хумира®, возникали редко. Несерьезные аллергические реакции, связанные с приемом лекарственного средства Хумира®, во время клинических исследований были нечастыми.
Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения лекарственного средства Хумира®. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства Хумира® и начать соответствующую терапию.
Иммуносупрессия
Во время клинических исследований лекарственного средства Хумира® у 64 пациентов с РА случаев угнетения гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т - и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания
В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако явление было редким. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших антагонисты ФНО. Существует повышенный фоновый риск развития лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом с длительным течением и высокоактивным воспалительным процессом, что затрудняет оценку риска. Данные, существующие на сегодня, не позволяют исключить риск развития лимфомы, лейкемии и других злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО.
В пострегистрационный период сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), которые получали лечение блокаторами ФНО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), включая адалімумаб. Примерно в половине этих случаев злокачественными новообразованиями были лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, в частности такими, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих антагонисты ФНО.
В пострегистрационный период у пациентов, которые применяли адалимумаб, очень редко сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы. Этот редкий тип лимфомы характеризуется очень агрессивным течением и обычно является летальным. Некоторые из этих случаев гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы на фоне приема лекарственного средства Хумира® случались у взрослых пациентов молодого возраста, получавших сопутствующую терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с лекарственным средством Хумира® должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, принимающих лекарственное средство Хумира®, нельзя исключать (см. раздел «Побочные реакции»).
Исследований по применению лекарственного средства Хумира® пациентам со злокачественными новообразованиями в анамнезе или по продолжению терапии лекарственным средством Хумира® пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решение о назначении лекарственного средства Хумира® таким больным (см. раздел «Побочные реакции»).
У всех пациентов, особенно у пациентов с интенсивной иммуносупрессивной терапией в анамнезе и у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения лекарственного средства Хумира®. Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»).
В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб), у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в основном в легких, голове и на области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.
До сих пор неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию относительно наличия дисплазии перед началом терапии и в течение течения всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.
Гематологические расстройства Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, включая апластическую анемию. При применении лекарственного средства Хумира® сообщалось о побочных реакциях со стороны системы крови, включая клинически значимую цитопению (например тромбоцитопению, лейкопению). Всех пациентов нужно предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, присущих заболеваниям крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения лекарственного средства Хумира®. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения лекарственного средства Хумира® в случае подтверждения у пациента серьезных нарушений со стороны крови. Вакцинация
При проведении исследования с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, был получен подобный гуморальный ответ на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данных о вторичной передаче инфекции пациентам, получавшим живые вакцины и лекарственное средство Хумира®, нет.
Для пациентов детского возраста рекомендуется провести все необходимые прививки, если это возможно, согласно календарю до начала терапии лекарственным средством Хумира®.
Применение живых вакцин (например БЦЖ-вакцина) младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери в период беременности.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
В клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось об ухудшении течения ХСН и повышенной смертности, связанной с ХСН. Сообщалось также о случаях ухудшения течения ХСН у пациентов, получающих терапию лекарственным средством Хумира®. Лекарственное средство Хумира® следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (I/II класс согласно NYHA). Хумира® противопоказана пациентам с ХСН средней и тяжелой степени (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение лекарственным средством Хумира® необходимо прекратить в случае возникновения у пациента новых или ухудшения имеющихся симптомов хронической сердечной недостаточности у пациента.
Аутоиммунные процессы
Лечение лекарственным средством Хумира® может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения лекарственного средства Хумира® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если после начала терапии лекарственным средством Хумира® возникают симптомы, напоминающие волчаночноподобный синдром, а также положительные результаты анализа на антитела к двухцепочечной ДНК, лечение лекарственным средством Хумира® необходимо прекратить.
Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНО
Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и другого антагониста ФНО - этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер побочных явлений, наблюдавшихся во вре
