Итракон капсулы 100 мг №15

Инструкция Итракон капсулы 100 мг №15

Состав

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазол, пеллеты в пересчете на итраконазол 100 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 5)), сахароза;

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 0 или № 1. Корпус капсулы розового цвета, крышечка - голубого цвета. Содержимое капсулы - гранулы от почти белого до кремового цвета, сферической формы.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Итраконазол – производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

В отношении итраконазола, предельные значения были установлены только для Candida spp. при поверхностных микотических инфекциях (CLSI M27-A2, предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI следующие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительные дозо-зависимые 0,25 –0,5 и резистентные ≥ 1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp, включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp, включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp. ; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибов.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Главными типами грибов, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, которые уже описаны, включают чрезмерную экспрессию ERG11, который кодирует 14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, приводящие к снижению аффинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или чрезмерной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно – удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщали об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики. Пик концентрации в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней со значениями Сmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в целом варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который почти не обнаруживается в плазме крови в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигаются в течение 2–5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при применении внутрь наблюдается сразу после употребления высококалорийной пищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудка, пациентов, которые применяют препараты-супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы итраконазола применять с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазола натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н2-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставимой с таковой, наблюдавшейся после применения капсул итраконазола отдельно.

Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

. <Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8 %), альбумин является главным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он обладает высокой аффинностью к жирам. Лишь 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Мнимый объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2 & ndash; 3 раза выше концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Концентрации в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, локализующихся в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация  Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, вовлеченный в процесс метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, который имеет сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем концентрации итраконазола. < Примерно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом в течение 1 недели после применения дозы раствора орального. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % от дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьируется от 3 до 18 %.

Выведение неизмененного вещества с калом варьируется от 3 до 18 %.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность.  Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением однократной дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено с участием 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически важное уменьшение среднего значения Cmax (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основе AUC были сопоставимыми в обеих группах.

Нет доступных данных по длительному применению итраконазола пациентам с циррозом.

Нет доступных данных по длительному применению итраконазола пациентам с циррозом. <Данные по применению перорального итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено в 3 группах пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м2  концентрация на основе AUC была несколько снижена по сравнению с параметрами здоровых пациентов. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазменные концентрации против временных профилей показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах.

После однократного внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl 20–49 мл/мин) нарушениями функций почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 часов против 48 часов у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (на 30% и 40% соответственно), по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не влияет на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети. Данные по применению перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводили с применением капсул итраконазола, раствора орального и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и раствора орального варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили однократную дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазола, общего клиренса от возраста, однако была замечена слабая связь между возрастом, объемом распределения, Cmax и конечным выведением. Мнимый клиренс и объем распределения были зависимыми от массы тела.

Показания

Ульвовагинальный кандидоз;

отрубевидный лишай;

дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями ( Trichophyton spp. , Microsporum spp. , Epidermophyton floccosum ), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

орофарингеальный кандидоз;

онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;

гистоплазмоз;

системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):

аспергиллез и кандидоз;

криптококкоз (включая криптококковый менингит): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС);

поддерживающая терапия у пациентов, больных СПИДом, с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Итракон ® также можно назначать для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Противопоказания

Капсулы Итракон® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Противопоказано одновременное применение Итракона® и субстратов CYP3A4. К ним надежать:

Противопоказано применение капсул Итракон® пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Итракон® в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами Итракон®, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4, P-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, которые имеют общие метаболические пути или пути транспортировки белков.

Примеры лекарственных средств, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам лекарственных средств в таблице 1 ниже. Примеры лекарственных средств, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, приведены в таблице 2 ниже. Из-за большого количества взаимодействий потенциальные изменения в безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не включены. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению взаимодействующих лекарственных средств для получения дополнительной информации. Взаимодействия, описанные в этих таблицах, классифицированы как противопоказанные, не рекомендованы или такие, которые следует применять с осторожностью с итраконазолом, принимая во внимание степень повышения концентрации и профиль безопасности взаимодействующих лекарственных средств (см. также разделы «Особенности применения» и «Противопоказания» для получения дополнительной информации). Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола с участием человека и/или фармакокинетических исследований с участием человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro:

«Противопоказано»: ни в коем случае не применять одновременно с итраконазолом и до двух недель после прекращения лечения итраконазолом.

«Не рекомендуется»: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется проводить клинический мониторинг для выявления признаков или симптомов увеличения, пролонгации или побочных реакций параллельно применяемого препарата и в случае необходимости уменьшать или прервать его дозировку. При необходимости рекомендуется контролировать уровень концентрации сопутствующего препарата в плазме крови.

«Применять с осторожностью»: тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличения, пролонгации или побочных реакций сопутствующего применяемого препарата и в случае необходимости уменьшать его дозу. При необходимости рекомендуется контролировать концентрацию сопутствующего препарата в плазме крови.

Взаимодействия, приведенные в этих таблицах, были охарактеризованы в исследованиях, которые проводились с применением рекомендованных доз итраконазола. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может наблюдаться при применении высоких доз или с меньшим интервалом между приемами. Экстраполяцию полученных результатов на другие сценарии дозирования или другие препараты следует проводить с осторожностью.

После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме крови снижается до почти неопределенной в течение периода от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у больных, которые одновременно принимают ингибиторы CYP3A4, снижение концентрации препарата в плазме крови должно быть еще более постепенным. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол (см. раздел «Фармакодинамика»).

Таблица 1: Примеры лекарственных средств, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представленные по классам лекарственных средств.

Таблица 2 Примеры лекарственных средств, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представленные по классам лекарственных средств

Индинавир ПО 800 мг 3 раза/сутки	Cmax индинавира ↔, AUC ↑	Применять с осторожностью
Сердечно-сосудистая система (Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему; антигипертензивные средства; бета-блокаторы; блокаторы кальциевых каналов; кардиологическая терапия; диуретики)
Бепридил, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, эплеренон, финеренон, ивабрадин, лерканидипин, нисолдипин, ранолазин, силденафил (легочная гипертензия)	Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств	Противопоказано
			Алискирен 150 мг	Cmax алискирена ↑ в 5,8 раза, AUC ↑ в 6,5 раза	Противопоказано
Хинидин 100 мг	Cmax хинидина ↑ 59%, AUC ↑ в 2,4 раза	Противопоказано
Фелодипин 5 мг	Cmax фелодипина ↑ в 7,8 раза, AUC ↑ в 6,3 раза	Не рекомендуется
Риоцигуат, Тадалафил (легочная гипертензия)	Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств	Не рекомендуется
Босентан, дилтиазем, гуанафацин, Другие дигидропиридины (например, амлодипин, исрадипин, нефидипин, нимодипин), верапамил	Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию этих средств	Применять с осторожностью
Дигоксин 0,5 мг	Cmax дигоксина ↑ 34%, AUC ↑ 68%	Применять с осторожностью
Надолол 30 мг	Cmax надолола ↑ в 4,7 раза, AUC ↑ в 2,2 раза	Применять с осторожностью
Кортикостероиды для системного применения; Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
Циклесонид, сальметерол	Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию сальметерола и активного метаболита циклесонида	Не рекомендуется
Будесонид 1 мг однократно	Cmax будесонида ↑ 65%, AUC ↑ в 4,2 раза; Концентрация будесонида (другие формы) ↑ ↑	Применять с осторожностью
Дексаметазон в/в 5 мг Дексаметазон ПО 4,5 мг	Дексаметазон в/в: Cmax ↔, AUC ↑ в 3,3 раза Дексаметазон ПО: Cmax ↑ 69%, AUC ↑ в 3,7 раза	Применять с осторожностью
Флутиказон 1 мг 2 раза/сутки	Концентрация флутиказона ↑	Применять с осторожностью
Метилпреднизолон 16 мг	Cmax метилпреднизолона ПО ↑ 92%, AUC ↑ в 3,9-раза AUC метилпреднизолона в/в ↑ в 2,6 раза	Применять с осторожностью
Флутиказон назальный	Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию при назальном применении флутиказона	Применять с осторожностью
Средства, применяемые при диабете
Репаглинид 0,25 мг	Cmax репаглинида ↑ 47%, AUC ↑ 41%	Применять с осторожностью
Саксаглиптин	Хотя итраконазол непосредственно не изучался, он, вероятно, повышает концентрацию саксаглиптина	Применять с осторожностью
Средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт, включая противодиарейные средства, кишечные противовоспалительные/противоинфекционные средства; противорвотные и противорвотные средства; препараты от зап Характеристики Характеристики Аллергикам С осторожностью Беременным По назначению врача Взрослым Можно Водителям С осторожностью Действующее вещество Итраконазол Детям Нельзя Диабетикам Можно Дозировка 100 мг Код ATC J ПРОТИМОКРАБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ; J02 ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ; J02A ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ; J02A C Производные триазола; J02A C02 Итраконазол Количество в упаковке 15 шт Кормящим По назначению врача Первичная упаковка блистер Производитель Фармак АО Способ применения Внутрь, твердые Страна производства Украина Торговое название Итракон Условия отпуска За рецептом Форма Капсулы Отзывы Нет отзывов о данном товаре. + Добавить отзыв Написать отзыв Итракон капсулы 100 мг №15 Оценка: Продолжить Нет отзывов о данном товаре, станьте первым, оставьте свой отзыв. Вопросы и ответы Добавьте вопрос, и мы ответим в ближайшее время. + Задать вопрос Задать вопрос Добавьте вопрос, и мы ответим в ближайшее время. * Ваш вопрос Продолжить Нет вопросов о данном товаре, станьте первым и задайте свой вопрос. 646.98 грн. В корзину