Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. изосорбида динитрат — антиангинальное средство, вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды, расслабляет также артерии. за счет этого уменьшается объем венозного возврата к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). действие на артерии, а при высших дозах — на артериолы, приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузка). это, в свою очередь, облегчает работу сердца. влияние как на пред-, так и на постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потери кислорода в сердце. кроме этого, изосорбида динитрат вызывает перераспределение кровотока в сторону субэндокардиальных отделов сердца, если коронарное кровообращение нарушено вследствие атеросклеротических поражений. этот эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией больших коронарных артерий. дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию ишемизированных участков.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению его доставки, зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбида динитрат может быть полезным для пациентов с инфарктом миокарда.
Влияние на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц ЖКТ, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Сообщалось о эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.
Механизм действия
Изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NО), что приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и последующего увеличения концентрации циклического гуанозилмонофосфату (цГМФ) последний считается медиатором расслабления. Зависимая от цГМФ протеинкиназа, таким образом, стимулируется, и в результате происходит изменение фосфорилирования различных протеинов в клетках гладких мышц. Это, в конечном итоге, приводит к дефосфорилювання легкой цепи миозина и снижение сократительной.
Фармакокинетика. Т½ изосорбида динитрата после в/в инфузии составляет 20 мин. Изосорбида динитрат метаболизируется в печени с образованием изосорбид-2-мононитрата и изосорбид-5-мононитрата с Т½ 1,5–2 и 4–6 ч соответственно. Оба метаболита фармакологически активны.
Выводится препарат с мочой, практически полностью в виде метаболитов. Биодоступность препарата составляет 25%.
Показания
Симптоматическое лечение нестабильной стенокардии дополнительно к стандартной терапии, длительная терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии принцметала); острая левожелудочковая сердечная недостаточность различной этиологии (слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка); острый инфаркт миокарда.
Применение
Препарат применять в/в или интракоронарно для интенсивной терапии у взрослых исключительно в условиях стационара!
Доза определяется индивидуально с учетом клинической картины и состояния пациента, при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.
В/в капельное введение. Терапию начинать с дозы 1–2 мг/ч, постепенно доводя ее до необходимой для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8–10 мг/ч, но для пациентов с сердечной недостаточностью эта доза может быть повышена до 10–50 мг/ч. Для пациентов, которые предварительно получили терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбида динитрат или изосорбида-5-мононитрата, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата.
Пациенты пожилого возраста.
Отсутствуют данные о необходимости корректировки дозы пациентам пожилого возраста.
Педиатрическая популяция.
Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей в настоящее время не установлены.
Способ применения.
0,1% р-р препарата вводить:
предварительно разбавленным в виде непрерывной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем; в неразбавленном виде с использованием шприца-помпы, в условиях стационара при постоянном мониторинге показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести, дополнительно к обычному обследования (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез) применять инвазивные методы для определения гемодинамики. Ампулы следует открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием. Разведенный р-р следует сразу использовать. Применение разбавленных р-ров
Приготовление р-ров различной концентрации:
0,1 мг/мл (0,01%): 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже р-ров.
0,2 мг/мл (0,02%) 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из перечисленных ниже р-ров.
Р-ры для разведения физиологический раствор, 5-30% р-р декстрозы, р-р Рингера, р-ры, содержащие альбумин.
Дозировка разбавленных р-ров (1 мл р-ра эквивалентен 20 каплям):
| 100 мкг/мл 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл р-ра |
Назначенная доза |
200 мкг/мл 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл р-ра |
| Скорость инфузии |
|
Скорость инфузии |
| мл/ч |
капель/мин |
мг/ч |
мл/ч |
капель/мин |
| 10 |
3–4 |
1 |
5 |
1–2 |
| 20 |
7 |
2 |
10 |
3 |
| 30 |
10 |
3 |
15 |
5 |
| 40 |
13 |
4 |
20 |
7 |
| 50 |
17 |
5 |
25 |
8 |
| 60 |
20 |
6 |
30 |
10 |
| 70 |
23 |
7 |
35 |
12 |
| 80 |
27 |
8 |
40 |
13 |
| 90 |
30 |
9 |
45 |
15 |
| 100 |
33 |
10 |
50 |
17 |
|
Применение неразведенных р-ров
Препарат можно вводить в неразбавленном виде с помощью перфузора. 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата.
При введении необход
