Инструкция Ко-Пренеса таблетки 4 мг + 1,25 мг блистер №90
Состав
действующие вещества: периндоприл, индапамид;
1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламина и 0,625 мг индапамида, или 4 мг периндоприла терт-бутиламина и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламина и 2,5 мг индапамида;
вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 2 мг/0,625 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны;
таблетки 4 мг/1,25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны;
таблетки 8 мг/2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретики. Код АТХ C09B A04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Ко-Пренеса®-это комбинация периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамидного диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Механизм действия
Связанный с препаратом Ко-Пренеса®
Ко-Пренеса® характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.
Связан с периндоприлом
Периндоприл является ингибитором АПФ, что превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, а также стимулирует распад вазодилататорного вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.
При постоянном лечении это приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии.
Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболиты являются неактивными.
Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который, возможно, вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения общего периферического сопротивления (снижение постнагрузки).
В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.
Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Связанный с индапамидом
Индапамид-это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный с тиазидными диуретиками. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени - выделение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.
Характеристика антигипертензивного действия
Связанная с препаратом Ко-Пренеса®
У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя.
Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа.
Нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
В случае прекращения применения препарата эффекта отмены не возникает.
В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.
Влияние низкодозовой комбинации Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучали.
Связана с периндоприлом
Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и продолжается в течение не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после приема.
У пациентов с обратной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корректирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с одним компонентом.
Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)].
ONTARGET - исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D-исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) - исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, которая принимала алискирен, по сравнению с группой плацебо.
Применение детям
Нет данных по применению препарата Ко-Пренеса® детям.
Связана с индапамидом
Индапамид как монотерпия оказывает антигипертензивный эффект, который длится 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый.
Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению состояния артерий и снижению общего и артериолярного периферического сопротивления сосудов. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.
При увеличении дозы тиазидного диуретика и тиазидспоридных диуретиков антигипертонический эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу.
Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Фармакокинетика.
Связанная с препаратом Ко-Пренеса®
Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приемом отдельных составляющих.
Связанная с периндоприлом
Абсорбция и биодоступность
После перорального приема периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Метаболизм
Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества периндоприла, который всосался, превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению превращения периндоприла в периндоприлат и поэтому - к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед употреблением пищи.
Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови.
Распределение
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлату), но зависит от концентрации.
Выведение
Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.
Линейность / нелинейность
Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Специальные группы
Пациенты пожилого возраста
У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлату.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).
В случае диализа
Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.
Цирроз
При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образованного периндоприлату не меняется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не менять.
Связанная с индапамидом
Абсорбция
Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.
Распределение
Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.
Биотрансформация и выведение
Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.
Нарушение функции почек
Фармакокинетические параметры препарата являются неизменными у пациентов с нарушениями функции почек.
Показания
Эссенциальная гипертензия.
Противопоказания
Связанные с периндоприлом
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
- Наличие ангионевротического отека (Отек Квинке) в анамнезе, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел "Особенности применения").
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
- Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").
- Беременные или женщины, планирующие беременность.
- Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").
- Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
- Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел "Особенности применения").
Связанные с индапамидом
- Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
- Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
- Гипокалиемия.
- По общему правилу, лекарственное средство не рекомендуется назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, что может вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
- Период кормления грудью (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").
Связанные с препаратом Ко-Пренеса®
Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг
- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренеса® не следует применять:
- пациентам, находящимся на гемодиализе.
- пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг
- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг
- Тяжелые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Общие для периндоприла и индапамида
Сопутствующее применение не рекомендуется
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать риск литиевой токсичности при приеме ингибиторов АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения
Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, в случае необходимости следует скорректировать дозировку.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Прием НПВП в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП, может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.
Сопутствующее применение, требующее наблюдения
Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).
Связанные с периндоприлом
Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы "Фармакодинамика", "Противопоказания" и "Особенности применения").
Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию
Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, как то алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Противопоказаны комбинации
Алискирен
Одновременное применение периндоприла и алискирена у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел "Противопоказания").
Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом - повышается риск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.
Сакубитрил / валсартан
Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").
Сопутствующее применение не рекомендуется
Алискирен
Одновременное применение периндоприла и алискирена во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел "Особенности применения").
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин
Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек (ангиоэдема).
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид...), калий (соли)
Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушениями функции почек (аддитивное гиперкалиемическое действие). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особенности применения"). Но, если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. раздел "Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения".
Ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол)
У пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел "Особенности применения").
Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения
Антидиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды - с каптоприлом и эналаприлом)
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повышать эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление оказалось более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.
Диуретики, которые не содержат калий
У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.
При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.
При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.
В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон или спиронолактон)
Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах необходимо:
- при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса <40%, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации.
Перед назначением данной комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности.
Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Рацекадотрил
Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, которое применяют для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особенности применения").
Сопутствующее применение, требующее наблюдения
Антигипертензивные средства и вазодилататоры
Сопутствующее применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Сопутствующее применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Аллопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении (см. раздел "Особенности применения"). Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков (см. раздел "Особенности применения").
Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Связанные с индапамидом
Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт": из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт": антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Нужно предотвращать низкий уровень калия и в случае необходимости корректировать его: осуществлять мониторинг QT-интервала.
Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и, в случае необходимости, корректировать его; особая осторожность нужна при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.
Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также, в случае необходимости, пересмотреть терапию.
Аллопуринол
Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сопутствующее применение, требующее наблюдения
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и в случае необходимости пересмотреть терапию.
Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства: в случае дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.
Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
Циклоспорин, такролимус: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже в случае отсутствия уменьшения объема жидкости/соли.
Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение)
Снижение антигипертензивного эффекта (удержание соли и воды через кортикостероиды).
Особенности применения
Применение, требующее особого предостережения
Общие для периндоприла и индапамида
Литий
Одновременный прием лития и комбинаций периндоприла/индапамида обычно не рекомендован (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Связанные с периндоприлом
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) или алискирена не рекомендована.
Но при необходимости может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.
Невозможно одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II для пациентов с диабетической нефропатией.
Пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2), одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в определенных случаях не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщения врачу о любых признаках инфекции, например воспаление горла, лихорадка (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, которых лечили ингибитором АПФ, включая периндоприл, в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время в течение лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. В случае отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов может облегчить симптомы.
Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или поддержку свободной проходимости дыхательных путей.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.
Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.
Сообщали о редких случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отек не сопровождался проявлением предыдущего ангионевротического отека лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека был установлен с помощью таких процедур, как компьютерная томография абдоминальной области или ультразвуковое исследование, или во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. В случае возникновения абдоминальной боли у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отек.
Одновременное применение ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)
У пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (в частности отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел "противопоказания"). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубітрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП), например рацекадотрила, и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП, например рацекадотрилом для пациентов, которые применяют периндоприл, сл
