Инструкция Кордерия Дуо таблетки 2 мг + 0,625 мг блистер №30
Состав
действующие вещества: периндоприл, индапамид;
1 таблетка содержит:
2 мг периндоприла терт-бутиламина, эквивалентно 1,669 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида;
или 4 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида;
или 8 мг периндоприла терт-бутиламина, эквивалентно 6,676 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида;
другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему.
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретика. Код ATX C09B A04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Кордерия ДУО – это комбинация ингибитора АПФ периндоприла терт-бутиламина и сульфонамидного диуретика индапамида. Его фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.
Механизм деяния. Кордерия ДУО оказывает аддитивный синергический эффект двух антигипертензивных компонентов.
Механизм действия периндоприла. Периндоприл – ингибитор АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилатирующей субстанции) к неактивным гептапептидам. Ингибирование АПФ приводит к снижению секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает отрицательного влияния; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек; при этом не наблюдается задержка воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения. Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление (АД) у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через активный метаболит периндоприлат. Остальные метаболиты неактивны. Периндоприл уменьшает работу сердца из-за вазодилататорного действия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) – уменьшения преднагрузки, и из-за уменьшения общего сопротивления периферических сосудов – уменьшения постнагрузки на сердце. Исследования, проведенные при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков, снижению общего сопротивления периферических сосудов, увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса, увеличению регионального кровотока в мышцах. Улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Механизм действия индапамида. Индапамид – производная сульфонамида с индоловым кольцом, фармакологически родственная тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов и в меньшей степени калия и магния с мочой, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.
Фармакодинамические эффекты . Кордерия ДУО оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) АД у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста, которые находятся в положении как лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата длится 24 часа. Снижение АД достигается менее чем за один месяц без возникновения тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, которое является результатом отдельных эффектов составляющих лекарственного средства.
PICXEL — многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в ходе которого по результатам эхокардиографии оценивалось влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии. В ходе исследования PICXEL пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка > 120 г/м 2 у мужчин и > 100 г/м 2 у женщин) было рандомизировано в две группы: одна группа пациентов принимала 2 мг периндоприла тертбут (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/0,625 мг индапамида, другая – 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы были адаптированы в соответствии с показателями АД: дозу периндоприла тертбутиламина увеличивали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), индапамида - до 2,5 мг, эналаприла - до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в начальной дозе продолжали принимать 34% пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20% в группе эналаприла (10 мг). Среди всех рандомизированных пациентов в конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно в большей степени у пациентов, получавших периндоприл/индапамид (–10,1 г/м²), чем в группе эналаприла (–1,1 г/м²). Разница между двумя группами составляла –8,3 (95% доверительный интервал [ДИ] от –11,5 до –5,0, p
ADVANCE — международное мультицентровое рандомизированное исследование с би-факториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения АД фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнение) и преимуществ стратегии интенсивного HbAlc ≤ 6,5 %) на основе «Гликлазида MR» («Диабетона MR ») по сравнению со стандартным контролем гликемии (дизайн PROBE [проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом]) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярное летальное последствие, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных (новые случаи или ухудшения нефропатии, ретинопатии) событий. В исследовании принимали участие 11140 пациентов с диабетом II типа. В среднем возраст пациентов составлял 66 лет, индекс массы тела (ИМТ) 28 кг/м 2 , продолжительность диабета – 8 лет, HbAlc 7,5% и САД/ДАТ 145/81 мм рт. ст. Среди них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярные заболевания соответственно и 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), снижения липидов (35%, главным образом статины — 28%), ацетилсалициловую кислоту или другие антитромбоцитарные препараты (47%). В течение 6 недель периода введения в исследование пациенты получали комбинацию периндоприла/индапамида и продолжали принимать обычную для них сахароснижающую терапию. Далее пациентам по рандомизированному принципу был назначен прием плацебо (n=5571) или комбинация периндоприла/индапамида (n=5569). Периндоприл/индапамид, 5 мг/1,25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не приемлем для начала терапии. Лечение начиналось с периндоприла 2,5 мг/индапамида 0,625 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки. Через 3 месяца, при хорошей переносимости, дозу повышали. То есть, назначали препарат периндоприл/индапамид, 5 мг/1,25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприла/индапамида привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% ДИ [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей летальности на 14% (95% ДИ [0,75; 0,98], р = 0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной летальности на 18% (95% ДИ [0,68; 0,98], р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех видов почечных осложнений на 21% (95% ДИ [0,74; 0,86], г
Фармакодинамические эффекты, связанные с периндоприлом. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой. однократной дозы и сохраняется больше суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования АПФ (приблизительно 80%) через 24 часа после приема. эластичность больших артерий, корректирующая гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. При добавлении в случае необходимости тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергизму.
Фармакодинамические эффекты, связанные с индапамидом . При применении в качестве монотерапии индапамид оказывает антигипертензивное действие, которое длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида пропорционально улучшению эластичности артерий и уменьшению резистентности артериол и периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении дозы антигипертензивное действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, в то время как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, не следует увеличивать дозу препарата. Более того, как было показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида в составе лекарственного средства. Кордерия ДУО не отличается от свойств при их отдельном применении.
Фармакокинетические свойства периндоприла.
Абсорбция и биодоступность. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, его максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается его биодоступность, периндоприл следует принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.
Распределение . Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном из АПФ, и зависит от концентрации.
Биотрансформация. Периндоприл является пролекарственным средством. Так, 27% принятой дозы периндоприла попадает в активный метаболит периндоприлата.
Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов .
Линейность/нелинейность. Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста . Выведение периндоприлата снижается у пациентов пожилого возраста и у лиц с сердечной или почечной недостаточностью.
Нарушение функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).
Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Цирроз печени. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образовавшегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, таким пациентам не нужно подбирать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Фармакокинетические свойства индапамида
Абсорбция. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема препарата.
Распределение . Связывание с протеинами плазмы крови составляет 79%.
Биотрансформация и выведение. Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем – 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции. Вывод главным образом происходит с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Клинические свойства.
Показания
Дозировка 2 мг/0,625 мг:
– эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов.
Дозировка 4 мг/1,25 мг:
- эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов;
- в случае необходимости дополнительного контроля АД при применении периндоприла в качестве монотерапии.
Дозировка 8 мг/2,5 мг:
- артериальная гипертензия у пациентов, нуждающихся в применении периндоприла терт-бутиламина в дозе 8 мг и индапамида в дозе 2,5 мг.
Противопоказания
Связанные с периндоприлом: гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому ингибитору АПФ; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»); врожденный или идиопатический ангионевротический отек; беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»); одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Кордерия ДУО не следует применять раньше чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).
Связанные с индапамидом: гиперчувствительность к действующему веществу или любым другим сульфонамидам; почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина
Связанные с препаратом Кордерия ДУО: гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Кордерия ДУО не следует применять: пациентам, находящимся на гемодиализе; пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействия, общие для периндоприла и индапамида
Одновременное применение не рекомендовано
Литий При одновременном применении с ингибиторами АПФ (иАПФ) сообщалось об обратном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и повышении его токсичности. крови (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение, требующее особого внимания
Баклофен. Повышается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах ≥ 3 г/сут). При одновременном применении иАПФ и НПВС, например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение иАПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к развитию ОПН, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и комбинированной терапии.
Одновременное применение, требующее внимания
Имипраминовидные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства. Усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Взаимодействия, связанные с периндоприлом
Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие одновременного применения иАПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением частоты возникновения таких побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение иАПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение иАПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека.
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих Кордерия ДУО, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики , триамтерен или амилорид), иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммунодепрессивные средства (такие как циклоспорин или такролимус и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик подобно амилориду. гиперкалиемии Поэтому одновременное применение лекарственного средства Кордерия ДУО с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек увеличивается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.
Экстракорпоральные методы лечения , которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез ЛНП с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных. раздел "Противопоказания"). При необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.
Одновременное применение не рекомендовано
Алискирен. Во всех других группах пациентов, как и у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек, увеличивается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).
Сопутствующая терапия иАПФ и блокатором рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия иАПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции. ) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение двойной блокады (т.е. комбинации иАПФ и антагониста рецепторов ангиотензина ІІ) возможно только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия в крови и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).
Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдем).
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), калий (соли). Существует риск возникновения гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендована (см. раздел «Особенности применения»). В случае если одновременное применение все же показано, их следует применять с осторожностью и контролем уровня калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона пациентам с сердечной недостаточностью приведена в пункте «Одновременное применение, требующее особого внимания».
Одновременное применение, требующее особого внимания
Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения). Одновременное применение иАПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усилить сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.
Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно с наличием дефицита воды и натрия, после начала терапии иАПФ может чрезмерно уменьшиться АД. Вероятность развития гипотензивных эффектов может быть снижена путем отмены приема диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущая терапия диуретиком могла привести к дефициту воды/натрия, следует отменить прием диуретика перед началом применения иАПФ (в таком случае прием диуретика со временем может быть восстановлен) или начать лечение иАПФ с низкой дозы с постепенным ее повышением. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, применяющим диуретик, лечение иАПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение нескольких первых недель терапии и АПФ.
Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг/сут с низкими дозами иАПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса
Одновременное применение, требующее внимания
Антигипертензивные средства и вазодилататоры Одновременное применение этих лекарственных средств может усилить гипотензивные эффекты периндоприла.
цитостатики , иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид.
Анестезирующие средства. иАПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие и АПФ.
Препараты золотые. При лечении пациентов инъекционными препаратами золота (ауротиомалат натрия) и одновременном применении иАПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях сообщали о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).
Взаимодействия, связанные с индапамидом.
Одновременное применение, требующее особого внимания
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», такими как (приведенный перечень не является полным) антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); класса III (например амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые антипсихотики: фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (например амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), например антипсихотики; другие вещества (например бепридил, цизаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин). Следует предотвращать снижение калия в плазме крови и при необходимости корректировать его, а также контролировать QT-интервал.
Лекарственные средства, снижающие содержание калия в крови. Амфотерицин В для внутривенного применения, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику, повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Следует контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном лечении препаратами наперстянки. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.
Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует токсичному действию наперстянки.
Одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу .
Одновременное применение, требующее внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.
Метформин. Может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодоконтрастные средства. При дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Перед использованием йодоконтрастных препаратов необходимо восстановить водный баланс.
Кальций(соли). Существует риск увеличения содержания кальция в крови из-за уменьшения его выведения с мочой.
Циклоспорин, такролимус. Существует риск увеличения содержания креатинина в крови без изменения концентрации циклоспорина, даже в случае отсутствия дефицита воды и натрия.
Кортикостероиды, тетракозактиды (системного действия). Уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).
Особенности применения
Особые оговорки.
Особые оговорки, общие для периндоприла и индапамида
Для низкодозовой комбинации лекарственного средства Кордерия ДУО не было продемонстрировано достоверного снижения нежелательных реакций по сравнению с применением соответствующих доз ее компонентов в качестве монопрепаратов, за исключением гипокалиемии (см. «Побочные реакции»). Если пациент начинает применение двух новых антигипертензивных действующих веществ, нельзя исключить повышение частоты возникновения идиосинкратических реакций. Для минимизации такого риска следует тщательно контролировать состояние пациента.
Литий. Одновременное применение с комбинацией периндоприл/индапамид обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Особые оговорки, связанные с периндоприлом
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременное применение иАПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие одновременного приема иАПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендовано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
соли, содержащие калий.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших иАПФ, сообщалось о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например боли в горле, повышении температуры тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения иАПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек (ангиоэдем). У пациентов, применявших иАПФ, включая периндоприл, сообщали о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти во время лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить медицинское наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространялся только в зоне лица и губ, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, хотя применение антигистаминных препаратов было полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходима срочная неотложная терапия, которая может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или меры по обеспечению. проходимости дыхательных путей О возникновении ангионевротического отека чаще сообщалось у пациентов негроидной расы, применявших АПФ, по сравнению с представителями других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом иАПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отека во время приема иАПФ. Сообщалось о редких случаях интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение иАПФ. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отек не сопровождался проявлением предшествующего ангионевротического отека лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека был установлен с помощью таких процедур как компьютерная томография абдоминального участка или ультразвуковое исследование или во время хирургического вмешательства; после отмены иАПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимающих иАПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отек.
Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение иАПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, ситаглиптином). ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и глиптинами пациентов, уже применяющих иАПФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации. Сообщалось об единичных случаях продолжающихся угрожавших жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших иАПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. иАПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их приема во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Но у пациентов, требующих применения как иАПФ, так и десенсибилизации, таких реакций можно избежать благодаря временному прекращению приема иАПФ не менее 24 часов перед началом десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛНП). У пациентов, применявших иАПФ при проведении афереза ЛНП с использованием декстрана сульфата, редко сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций. Этих реакций можно избежать, если временно воздержаться от терапии и АПФ перед проведением каждого афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших иАПФ во время пребывания на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69 ® ). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять этот препарат не рекомендуется.
Пациенты после трансплантаци
