Инструкция Кветирон 100 таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг №60
Состав
действующее вещество: кветиапин;
1 таблетка содержит кветиапина фумарата в пересчете на 100% сухое вещество кветиапин 25 мг, 100 мг или 200 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрогенфосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат; оболочка: Opadry II White (Кветирон 25, Кветирон 200) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)), Opadry II Yellow (Кветирон 100) (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Кветирон 25: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы.
Кветирон 100: таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.
Кветирон 200: таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, круглой формы, с риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотические средства. Код АТХ N05A H04.
Фармакологические свойства
Механизм действия.
Кветиапин - атипичное антипсихотическое средство. Кветиапин и его активный метаболит - норкветиапин взаимодействуют с различными типами нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2) и рецепторам допамина D1 и D2 головного мозга. Именно эта комбинация антагонизма рецепторов с большей селективностью к 5-НТ2 рецепторов относительно рецепторов D2 считается такой, что способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к возникновению экстрапирамидных расстройств (ЭПР) препарата Кветирон по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапину и норкветиапину не свойственно высокое сродство к бензодиазепиновым рецепторам, зато они имеют высокое сродство к гистаминергическим и α1-адренергическим рецепторам и умеренное сродство - к α2-адренорецепторам.
Кветиапин имеет низкое сродство к холинергическим мускариновым рецепторам или вообще нет, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты.
Ингибирование норкветиапином (NET), а также его частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кветирон, как антидепрессанта.
Фармакодинамика.
Известно, что Кветиапин оказался эффективным в тестах по антипсихотической активности, такой, как условно-рефлекторное избегание.
Кветиапин блокирует действие агонистов дофамина, что подтверждается результатами оценки поведенческих реакций или электрофизиологических исследований, а также увеличивает концентрацию метаболитов дофамина, что является нейрохимическим доказательством блокады рецепторов D2.
В ходе доклинических исследований по изучению ЭПР, было обнаружено, что Кветиапин имел атипичный профиль активности и отличался от типичных антипсихотических препаратов.
Кветиапин после длительного применения не приводил к чрезмерной чувствительности допаминовых D2-рецепторов.
Кветиапин в дозах, эффективных для блокады допаминовых D2-рецепторов, вызывал лишь слабую каталепсию.
Для длительного применения кветиапина была доказана его селективность в отношении лимбической системы и способность вызывать блокаду деполяризации мезолимбических нейронов, но не нигростриарных дофаминергических нейронов.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Кветиапин после перорального введения хорошо всасывается и активно метаболизируется. При приеме после еды не происходит значительного изменения биодоступности кветиапина.
При равновесном состоянии максимальная молярная концентрация активного метаболита норкветиапин составляет 35% концентрации кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина в пределах одобренного диапазона доз является линейной.
Распределение.
С белками плазмы связывается примерно 83% кветиапина.
Метаболизм.
Кветиапин активно метаболизируется в печени, использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями. В ходе исследований в условиях in vitro было установлено, что CYP3A4 является основным ферментом семейства цитохрома Р450, ответственным за метаболизм кветиапина,. Образование и выведение норкветиапина происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4. Примерно 73% радиоактивно меченого вещества выводится с мочой и 21% с калом.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкветиапин) в условиях in vitro оказывают слабое ингибирующее действие на изоферменты 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 системы цитохрома Р450.
Торможение изоферментов CYP в условиях in vitro происходило только при концентрации, которая в 5-50 раз превышала концентрацию, достигаемую при применении доз для человека в диапазоне от 300 до 800 мг в сутки.
На основании этих результатов в условиях in vitro маловероятно, что одновременное введение кветиапина с другими активными веществами приведет к клинически значимому торможению метаболизма других активных веществ, обусловленного цитохромом P450. Исследования на животных показали, что Кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в специфическом исследовании взаимодействия лекарственных средств у пациентов с психозами не было выявлено повышение активности цитохрома Р450 после применения кветиапина.
Выведение.
Период полувыведения Кветиапина и норкветиапина составляет примерно 7 часов и 12 часов, соответственно. Средняя молярная фракция свободного кветиапина и активного метаболита N-дезалкілкветіапіну, которая выводится с мочой, составляет < 5 % введенной дозы.
Особые популяции.
Пол.
Фармакокинетика Кветиапина у женщин и мужчин не отличается.
Пациенты пожилого возраста.
Средний клиренс Кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте 18-65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов со значительным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) средний клиренс кветиапина в плазме снижается примерно на 25%, но индивидуальные величины клиренса остаются в пределах диапазона, характерных для здоровых лиц.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз) средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25 %. Поскольку в печени происходит широкий метаболический распад кветиапина, то у пациентов с нарушением функции печени может увеличиваться концентрация кветиапина в плазме, и поэтому для пациентов этой группы может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «способ применения и дозы»).
Дети.
Существуют фармакокинетические данные получены у детей, принимавших 400 мг кветиапина дважды в день. При получении терапевтической дозы уровни начальной соединения кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) были в целом подобными взрослым, хотя Cmax у детей была на более высоком уровне, чем у взрослых. AUC и Cmax для норкветіапіну были выше, примерно 62 % и 49 % у детей (10-12 лет), и 28 % и 14 % у подростков (13-17 лет) соответственно по сравнению со взрослыми.
Показания
Шизофрения.
Биполярные расстройства, включая:
для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды подвергались лечению кветиапином.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Одновременное применение ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Кветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на центральную нервную систему. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим другие лекарства, имеющие антихолинергические (мускариновые) эффекты (см. раздел «Особенности применения»).
Цитохром Р450 (CYP) ЗА4 - это фермент, преимущественно отвечающий за цитохром Р450-опосредованный метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев одновременное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP 3A4, привело к повышению AUC кветиапина в 5-8 раз. Таким образом, одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3A4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение лечения кветиапином.
Известно, что во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором микросомальных ферментов печени), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина.
Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (что измерялось по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут создаваться более низкие концентрации препарата в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии кветиапина.
Одновременное применение кветиапина и фенитоина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина до 450 %. Для пациентов, принимающих индуктор печеночного фермента, начинать терапию кветиапином можно только в случае, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риски, связанные с отменой индуктора микросомальных ферментов печени. Важно, что любое изменение индуктора должно быть постепенным и если необходимо, заменялась на препарат, который не индуцирует микросомальные ферменты печени(например вальпроат натрия).
После одновременного применения кветиапина и таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), не происходило значительного изменения фармакокинетики кветиапина.
Фармакокинетика Кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременное применение Кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса Кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином, который является ингибитором цитохрома Р450.
Фармакокинетика лития при одновременном применении с кветиапином не изменяется.
Известно, что в 6-недельном рандомизированном исследовании при сравнении применения комбинации литий и кветиапин и комбинации плацебо и кветиапин у взрослых пациентов, страдающих острой манией, в группе, где применяли литий, по сравнению с группой где пациенты принимали плацебо, наблюдали повышение частоты случаев возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела (см. раздел «Фармакодинамика»).
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется. Известно, что в ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно.
Исследования взаимодействия с самыми распространенными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT.
У пациентов, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов.
Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью восстановительного хроматографического метода.
Особенности по применению
Поскольку кветиапин утверждено применять для нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.
Дети
Кветиапин не рекомендуется для применения детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных по применению у этой возрастной группы. Клинические исследования Кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит, и синкопе), или могут иметь различные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также определялось повышение артериального давления, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме этого, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.
Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучались в течение периода более 26 недель. Долговременное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.
Известно, что во время плацебо-контролируемых клинических исследований кветиапином с участием пациентов детского возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной, по сравнению с плацебо, частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании и депрессии (см. раздел «Побочные реакции»).
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до времени появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, врачам необходимо учитывать потенциальный риск суицидальных событий после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение.
Другие психические заболевания, по поводу которых назначается кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с большими депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которых придерживаются при лечении больших депрессивных эпизодов. Пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют тщательного мониторинга во время лечения. Известно, что метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при дальнейших изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.
В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск суицидальных событий и проявлений у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, кто получал плацебо (3 % против 0 % соответственно). Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством выявил повышение риска самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 24 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе во время применения кветиапина с другими антидепрессантами.
Метаболический риск
Учитывая выявленный риск ухудшения метаболического профиля, в т. ч. - изменение массы тела, глюкозы крови (см. «Гипергликемия») и липидов, которые наблюдались во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности расстройством (см. раздел «Побочные реакции»).
Экстрапирамидные симптомы
Известно, что в ходе плацебо-контролируемых исследований применение кветиапина ассоциировалось с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при больших депрессивных эпизодах, связанных с биполярным расстройством (см. раздел «Побочные реакции»). Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим стресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.
Тардитивная дискинезия
При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения кветиапина. Симптомы тардитивной дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).
Сонливость и головокружение
Лечение кветиапином было связано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось, что в ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Ортостатическая гипотензия
Лечение кветиапином ассоциировалось с возникновением ортостатической гипотензии и связанным с этим головокружением (см. раздел «Побочные реакции»), что, как и сонливость, обычно возникают в период титрования начальной дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.
Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более длительном ее титровании в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием.
Синдром ночного апноэ
Были сообщения о возникновении синдрома ночного апноэ у пациентов, принимавших кветиапин. Поэтому, следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, у которых в анамнезе были случаи апноэ во сне, пациентам с избыточной массой тела/ожирением, пациентам мужского пола, пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами, угнетающими центральную нервную систему.
Судороги
Известно, что в контролируемых клинических исследованиях не отмечалось разницы в частоте судорожных припадков между пациентами, принимавшими кветиапин, и теми, кто получал плацебо. Нет данных о случаях судорог у пациентов с эпилепсией в анамнезе. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных припадков в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром был ассоциирован с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин (см. раздел «Побочные реакции»). Клинические проявления синдрома включают гипертермию, измененный психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы и увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях лечение кветиапином нужно прекратить и провести соответствующее медикаментозное лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
Известно, что в ходе исследований с применением кветиапина нечасто возникала тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5 × 109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникала в пределах нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Четкая зависимость от дозы не наблюдалась. Во время постмаркетинговых исследований некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска развития нейтропении включают предварительное наличие у пациента сниженного количества лейкоцитов и наличие в анамнезе пациента нейтропении, вызванной любым препаратом. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Для пациентов с количеством нейтрофилов < 1×109/л лечение кветиапином нужно прекратить. Необходимо провести наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекции и для определения количества нейтрофилов (пока количество не будет превышать 1,5×109/л).
Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией и лихорадкой, особенно при отсутствии очевидного способствующего фактора (-ов), и применять соответствующие клинические меры. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщить о появлении симптомов, которые соответствуют агранулоцитозу или инфекции (например повышение температуры, слабость, вялость или боль в горле), в любой период лечения кветиапином. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов.
Антихолинергический (мускариновый) синдром
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, что отражает антихолинергические эффекты, когда кветиапин используется в рекомендованных дозах, при одновременном применении кветиапина и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты в условиях передозировки. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства, имеющие антихолинергические (мускариновые) эффекты. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с патологией мочеиспускания (задержка мочи), значительной гипертрофией предстательной железы, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.
Взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Одновременное применение кветиапина и сильного индуктора микросомальных ферментов печени, например, карбамазепина или фенитоина, значительно снижает концентрации кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином.
Пациентам, которые получали микросомальные индукторы ферментов печени, нужно начинать лечение кветиапином только, если врач считает, что польза от применения кветиапина преобладает риск прекращения лечения индуктором микросомальных ферментов печени. Важно, чтобы изменение лечения таким индуктором проводилась постепенно, и в случае необходимости заменить его неиндуктором (например вальпроатом натрия).
Масса тела
У пациентов, которым проводили лечение кветиапином, наблюдались случаи увеличения массы тела, и поэтому нужно контролировать массу тела и в случае клинической необходимости проводить коррекцию согласно соответствующим рекомендациям для применения антипсихотических средств (см. раздел «Побочные реакции»).
Гипергликемия
В редких случаях сообщалось о появлении гипергликемии и/или развитие или обострение сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть благоприятным фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль согласно соответствующим рекомендациям для применения антипсихотических средств. За пациентами, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветіапін, нужно проводить наблюдение для выявления возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета нужно проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Нужно регулярно контролировать массу тела.
Липиды
Повышение уровней триглицеридов, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина, а также уменьшение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов нужно проводить лечение согласно клиническим показаниям.
Удлинение интервала QT
При проведении клинических исследований и при условии использования согласно инструкции по медицинскому применению прием кветиапина не сопровождался устойчивым увеличением абсолютной величины интервала QT. В рамках постмаркетингового применения удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. В случае назначения кветиапина, как и других нейролептических средств, одновременно с препаратами, которые увеличивают интервал QТс, необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом увеличения интервала QТс, сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией, а также пациентам с увеличением интервала QТс в семейном анамнезе.
Кардиомиопатия и миокардит
О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в клинических исследованиях и во время послерегистрационного исследования (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения кветиапином.
Тяжелые кожные побочные реакции
Во время лечения кветіапіном очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзентематозный пустулез, мультиформная эритема и кожные реакции на лекарственное средство, сопровождающиеся эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход.
Тяжелые кожные побочные реакции, как правило, проявляются в виде одного или более симптомов, указанных ниже: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться ощущением зуда или образованием пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, а некоторые случаи DRESS-синдрома отмечались в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Отмена лечения
При резком прекращении применения кветиапина может возникать острый синдром отмены, который проявляется бессонницей, тошнотой, головной болью, диареей, рвотой, головокружением и раздражительностью. Поэтому рекомендуется отменять препарат постепенно, в течение как минимум одной или двух недель (см. раздел «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не рекомендуется для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. В ходе рандомизированных плацебоконтролируемых исследований у пациентов, страдающих деменцией, при применении некоторых атипичных антипсихотических средств наблюдалось увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений примерно в 3 раза. Механизм такого увеличения риска остается неизвестным. При применении других антипсихотических средств или у пациентов других групп нельзя исключить увеличение такого риска. Пациентам с факторами риска развития инсульта, кветиапин нужно применять с осторожностью.
По данным метаанализа относительно атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода применения этих лекарственных средств, по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (n = 710, возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) летальность у пациентов, которые лечились кветиапином, составляла 5,5% по сравнению с 3,2% в плацебо-группе. Летальность пациентов во время исследований возникала по разным причинам, которые являются ожидаемыми для этой популяции пациентов.
Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (ХП)/паркинсонизмом
Известно, что в ретроспективном исследовании кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством (ВДР) наблюдался повышенный риск летальности при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные отсутствовали, когда пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пожилым пациентам с болезнью Паркинсона.
Дисфагия
При применении кветиапина отмечалась дисфагия (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью применять Кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии.
Запор и кишечная непроходимость
Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают в себя сообщения о летальных случаях у пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора. Пациенты с кишечной непроходимостью/запором должны находиться под тщательным наблюдением и в случае необходимости им необходимо оказать неотложную помощь.
Венозная тромбоэмболия
На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время лечения кветиапином и принимать меры предосторожности.
Панкреатит
Известно, что во время клинических исследований и постмаркетингового применения сообщалось о случаях панкреатита. Среди сообщений в маркетинговых отчетах отмечалось, что многие пациенты, хотя и не все, имели факторы, которые, как известно, связаны с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Данные по применению кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при острых маниакальных эпизодах умеренной и тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения.
Неправильное применение и злоупотребление
Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать Кветиапин пациентам, которые в анамнезе имеют злоупотребление алкоголем и наркотическими веществами.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Первый триместр
Умеренное количество опубликованных данных о беременности, которая подвергалась воздействию (то есть от 300 до 1000 результатов беременности), включая отдельные отчеты и некоторые обсервационные исследования, не свидетельствуют о повышенном риске пороков развития вследствие лечения кветиапином. Однако, исходя из всех имеющихся данных, однозначного вывода сделать нельзя. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Таким образом, Кветиапин следует применять во время беременности, только если польза оправдывает потенциальный риск.
Третий триместр
Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Следовательно, новорожденные, чьи матери во время III триместра беременности лечились кветиапином должны находиться под тщательным наблюдением.
Период кормления грудью
На основании очень ограниченных данных из опубликованных отчетов об экскреции Кветиапина в грудное молоко человека экскреция кветиапина в терапевтических дозах является неопределенной. Из-за отсутствия достоверных дан
