Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, который является s-энантиомером рацемической смеси офлоксацина.
Механизм действия
Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения Сmах в плазме крови или AUC и МИК.
Механизм резистентности
Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не отмечается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.
Граничные значения Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в таблице тестирования МИК (мг/л).
Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006 г.)
| Патоген |
Чувствительные, мг/л |
Резистентные, мг/л |
| Enterobacteriacae |
≤1 |
2 |
| Pseudomonas spp. |
≤1 |
2 |
| Acinetobacter spp. |
≤1 |
2 |
| Staphylococcus spp. |
≤1 |
2 |
| S. pneumoniae1 |
≤2 |
2 |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤1 |
2 |
| H. influenzae M. catarrhalis2 |
≤1 |
2 |
| Граничные значения, не связанные с видами3 |
≤1 |
2 |
|
1Граничное значение МИК между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами было повышено с 1,0 до 2,0 с целью торможения роста диких штаммов этого микроорганизма, что демонстрирует вариабельность данного параметра. Граничные значения касаются терапии в высоких дозах.
2Штаммы с величинами МИК выше граничного значения между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами отмечают очень редко или о них не сообщалось. Следует повторить тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом таком изоляте, и если результат будет подтвержден, отправить его в справочную лабораторию.
3Граничные значения МИК, не связанные с видами, были определены преимущественно исходя из данных фармакокинетики/фармакодинамики и являются независимыми от распределения МИК определенных видов. Они используются лишь для видов, по которым не было определено конкретное для вида граничное значение, и не используются для видов, где тестирование на чувствительность не рекомендуется или для которых существует недостаточно доказательств относительно сомнительных видов (Enterococcus, Neisseria, грамотрицательные анаэробы).
Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее — NCCLS) граничные значения МИК для левофлоксацина, которые отделяют чувствительные от промежуточно чувствительных организмов, и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице для тестирования МИК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны (мм) с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Рекомендуемые CLSI граничные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007):
| Патоген |
Чувствительные |
Резистентные |
| Enterobacteriacae |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
| He Enterobacteriacae |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
| Acinetobacter spp. |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
| Stenotrophomonas maltophilia |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
| Staphylococcus spp. |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
| Enterococcus spp. |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
| H. influenzae M. catarrhalis1 |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
| Streptococcus pneumoniae |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
| β-гемолитический Streptococcus |
≤2 мкг/мл ≥17 мм |
≥8 мкг/мл ≤13 мм |
|
1Отсутствие или редкое распространение резистентных штаммов предварительно исключает определение любых других категорий результатов, кроме «чувствительные». Для штаммов, которые дают результаты, свидетельствующие о нечувствительной категории, идентификация организмов и результаты тестов на антимикробную чувствительность должны быть подтверждены справочной лабораторией с использованием эталонного метода разведений CLSI.
Антибактериальный спектр
Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для выбранных видов; и желательно получи
