Лизиноприл-Тева таблетки 10 мг блистер №60

Инструкция Лизиноприл-Тева таблетки 10 мг блистер №60

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 5 мг или 10 мг, или 20 мг в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; для таблеток по 10 мг и 20 мг железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: белого цвета круглые двояковыпуклые, с риской для разлома с одной стороны;

таблетки по 10 мг: светло-розового цвета неоднородно окрашенные, крапчатые, круглые двояковыпуклые, с риской для разлома с одной стороны;

таблетки по 20 мг: серо-красного цвета неоднородно окрашенные, крапчатые, круглые двояковыпуклые, с риской для разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) простые. Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лизиноприл - это ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что вызывает уменьшение сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление прежде всего благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Вместе с этим лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ является идентичным кининазе II - ферменту, который способствует распаду брадикинина. Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, которые применяли лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичным по природе и частоте. У пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой, по сравнению с блокатором кальциевых каналов, который вызывал подобное снижение артериального давления. Это свидетельствует о том, что АПФ-ингибиторное действие лизиноприла приводит к уменьшению микроальбуминурии путем прямого воздействия на почечные ткани дополнительно к его способности снижать артериальное давление. Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Фармакокинетика

Лизиноприл при пероральном применении является активным ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрила.

После перорального приема лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. Как видно из выведения с мочой, средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25% с вариабельностью у разных пациентов в 6-60% в исследованном диапазоне доз (5-80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность снижается примерно на 16%. Употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Распределение. Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Выведение. Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу, которая не связана с накоплением препарата. Эта терминальная фаза, вероятно, свидетельствует о насыщаемое связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%), но из-за снижения клиренса экспозиция увеличивается (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек уменьшает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение является клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) возрастает только на 13%, тогда как при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60% при диализном клиренсе 40-55 мл/мин.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), но, как видно из количества лизиноприла, определенного в моче, абсорбция уменьшается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение AUC (увеличение составляет примерно 60%) по сравнению с более молодыми пациентами.

Показания

Артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к лизиноприлу, вспомогательным веществам лекарственного средства или к другим ингибиторам АПФ.

- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

-Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Лечение препаратом Лизиноприл-Тева можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

-Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

-II и III триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антигипертензивные средства. Одновременное применение с другими антигипертензивными лекарственными средствами средствами (например, с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) может дополнительно снизить артериальное давление.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена характеризуется большей частотой развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением монотерапии.

Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека. одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимусом, сиролимусом, еверолимусом) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (NEP) (например, с рацекадотрилом), вилдаглиптином или тканевым активатором плазминогена может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивный эффект обычно усиливается, если дополнительно к терапии лизиноприлом пациентам назначить диуретики. У пациентов, которые уже получают диуретики, особенно у тех, которые начали лечение недавно, после добавления лизиноприла иногда может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли с содержанием калия и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, применяющих это лекарственное средство, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо также проявлять осторожность при одновременном применении лизиноприла с другими лекарственными средствами, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же, как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание лизиноприла с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение таких препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Если лизиноприл применять одновременно с диуретиками, которые вызывают потерю калия, гипокалиемия, индуцированная действием диуретика, может быть ослаблена.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск токсичности лития и усиливать уже существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако, если в такой комбинации есть необходимость, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥3 г/сут. При одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС (ацетилсалициловой кислотой в дозах, которые имеют противовоспалительный эффект, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, нужно уделить внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например, ауротиомалата натрия) наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметические лекарственные средства Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усилить снижение глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, β-блокаторами и/или нитратами.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.  Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые применяют лизиноприл, симптоматическая артериальная гипотензия более вероятно возникает при нарушении водно-электролитного баланса, например вследствие терапии диуретиками, проведения диализа, ограничения употребления соли, вследствие диареи или рвоты или при тяжелой ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью (с почечной недостаточностью или без) наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным медицинским наблюдением. Эти же предупреждения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину, при необходимости провести внутривенное вливание физиологического раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, его обычно можно без осложнений принимать после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и обычно не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататором. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт.ст. или ниже и пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое артериальное давление 120 мм рт.ст. или ниже. Если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт.ст. или ниже, поддерживающие дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при приеме других ингибиторов АПФ, следует соблюдать осторожность при применении лизиноприла пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует корректировать, исходя из уровня клиренса креатинина (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»), а затем - в зависимости от ответа пациента на лечение. У таких пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может приводить к нарушению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача, начиная с низких доз, тщательно их подбирая. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием необходимо прекратить, а за функцией почек внимательно наблюдать.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, обусловливает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения обычно бывают незначительными и временными. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращения приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда не следует начинать лечение лизиноприлом пациентам, имеющим нарушения функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут). Если нарушение функции почек развивается в течение лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Редко сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случаях, когда отек локализован только в области языка и не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальных случаях вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструктивное нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов чаще, чем у других пациентов.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, еверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивное лекарственное средство другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом наблюдались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Этих реакций удавалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых) развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удавалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения лекарственного средства реакции появлялись снова.

Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или наблюдается заметное повышение уровня печеночных ферментов, то необходимо прекратить применение лизиноприла и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы при отмене ингибитора АПФ. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.

Сообщалось, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в частности острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случае абсолютной необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов чаще, чем у других пациентов. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у чернокожих пациентов по сравнению с другими пациентами, возможно из-за большей распространенности среди чернокожих пациентов артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.

Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель характеризуется как непродуктивный, персистирующий и исчезающий после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать, что возникновение кашля может быть вызвано лечением ингибиторами АПФ.

Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которым проводится обширное хирургическое вмешательство или которым проводится анестезия средствами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное относительно компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении артериальной гипотензии, обусловленной таким механизмом, ее можно откорректировать увеличением объема циркулирующей крови.

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. В целом одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Вспомогательные вещества

Натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не рекомендуется применять ингибиторы АПФ в течение І триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано в течение II и III триместра беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не являются однозначными; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ не считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные средства с известным профилем безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, если нужно, начать альтернативное лечение. Известно, что влияние ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время ІІ триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии.

Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла во время кормления грудью не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если вскармливают новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время управления транспортными средствами или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы

Лизиноприл следует принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, лизиноприл надо принимать ежедневно примерно в то же время. Употребление пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показателями артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лизиноприл можно применять и как монотерапию, и в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с гипертензией обычно составляет 10 мг. Пациенты с очень активной РААС (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. таблицу ниже).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если прием этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная доза, которую применяли в длительных контролируемых клинических испытаниях, составляла 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретические средства

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (натрия хлорида) из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозировки для пациентов с нарушением функции почек

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек должна базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице.

Подбор дозировки для пациентов с нарушением функции почек

* Дозировка и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей артериального давления.

Дозу можно постепенно увеличивать до достижения контроля за артериальным давлением или до максимальной дозы - 40 мг в сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до  <50 кг и 5 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозу следует индивидуально корректировать до максимальной 20 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 до  <50 кг и до 40 мг/сут для пациентов с массой тела ≥50 кг. Дозы, превышающие 0,61 мг/кг (или превышающие 40 мг), не изучались у детей.

Детям со сниженной функцией почек следует назначать меньшую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или β-блокаторам. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозировки 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.

Дозу лизиноприла необходимо повышать:

увеличивая дозу не более чем на 10 мг;

интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;

до самой высокой дозы, которую переносит пациент, - максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например пациентам с повышенным уровнем выведения соли (натрия хлорида) из организма с гипонатриемией или без, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, необходимо скорректировать эти состояния, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Следует проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Вместе с лизиноприлом можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.

Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт.ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 часа повторно назначить 5 мг, через 48 часов - 10 мг, затем - по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с низким систолическим давлением (≤120 мм рт.ст.) в начале лечения или в первые 3 суток по