Метиром порошок для раствора для инъекций 500 мг флакон с растворителем 7,8 мл №1




Инструкция Метиром порошок для раствора для инъекций 500 мг флакон с растворителем 7,8 мл №1
Состав
действующее вещество: метилпреднизолон;
1 флакон содержит 500 мг метилпреднизолона (в виде метилпреднизолона натрия сукцината);
другие составляющие:
порошок: натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, гидроксид натрия;
растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Порошок и растворитель для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
порошок: от белого до почти белого;
растворитель для дозировки (бактериостатическая вода для инъекций): бесцветная прозрачная жидкость, практически свободная от видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Кортикостероиды для системного использования.
Код АТХ Н02А В04.
Фармакологические свойства
Это лекарственное средство представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор применяют, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.
Фармакодинамика.
Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану диффузией и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, которые со своей стороны отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также оказывают влияние на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Воздействие на воспалительные и иммунные процессы
Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам:
- уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;
- уменьшение вазодилатации;
- стабилизация лизосомальных мембран;
- угнетение фагоцитоза;
- уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.
Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует только минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).
Воздействие на метаболизм углеводов и белков
Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются посредством процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету.
Воздействие на метаболизм жиров
Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляющееся в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.
Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их максимальной концентрации в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств, скорее всего, являются результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих лекарственных средств.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика метилпреднизолона линейна независимо от способа применения.
Всасывание
In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается примерно 40-90% лекарственного средства.
Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут через 15 минут приводит к максимальной концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет примерно 20 мг/мл. Приблизительно через 25 мин после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Приблизительно через 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 ч после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты могут отмечаться через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона сукцината натрия из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения.
Метилпреднизолон – это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна длительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.
Распределение
Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Кажущийся объем распределения составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет около 77%.
Биотрансформация
Печеночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.
У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени к неактивным метаболитам, основными из которых являются 20-гидроксиметилпреднизолон и 20-гидроксиметилпреднизолон.
Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина — транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), влияющего на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Вывод
Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс составляет около 5–6 мл/мин/кг.
Особые группы пациентов
Пол
После введения одной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако разницы в фармакодинамических показателях не отмечалось.
Пациенты пожилого возраста
После введения одной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69–82 года) был ниже, чем у мужчин младшего возраста (24–37 лет): 0,24 л/час/кг по сравнению с 0,36 л/час/ кг.
Дети
Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У младших пациентов метаболизм метилпреднизолона в целом происходит быстрее. В исследовании внутривенного введения одной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л/ч/кг.
Нарушение функции почек
В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с ХПН фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с ХПН не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях.
Нарушение функции печени
В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобна фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг.
Показания
Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.
Противовоспалительное лечение
- ревматические заболевания
Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:
- посттравматический остеоартрит;
- синовит при остеоартрите;
- ревматоидный артрит, в частности, ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);
- острый и подострый бурсит;
- эпикондилит;
- острый неспецифический тендосиновит;
- острый подагрический артрит;
- псориатический артрит;
- анкилозирующий спондилит.
- коллагенозы (системные болезни соединительной ткани)
При обострении или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях:
- системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
- острый ревматический кардит;
- системный дерматомиозит (полимиозит);
- узелковый периартериит;
– синдром Гудпасчера.
- дерматологические заболевания:
- пузырчатка;
- тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
- эксфолиативный дерматит;
- буллезный герпетиформный дерматит;
- тяжелый себорейный дерматит;
- тяжелый псориаз;
- грибовидный микоз;
- крапивница.
- аллергические состояния
Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не подвергаются надлежаще проведенному традиционному лечению при таких заболеваниях:
– бронхиальная астма;
- контактный дерматит;
- атопический дерматит;
- сывороточная болезнь;
- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
- крапивница;
- острый неинфекционный отек гортани (врачебным средством первого выбора является эпинефрин).
- Офтальмологические заболевания
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:
- глазная форма Herpes zoster;
- ирит, иридоциклит;
- хориоретинит;
- диффузный задний увеит и хориоидит;
- неврит зрительного нерва;
- симпатическая офтальмия;
- воспаление среднего сегмента глаза;
- аллергический конъюнктивит;
- аллергические язвы края роговицы;
– кератит.
- заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
Критические периоды при таких заболеваниях:
- язвенный колит (системная терапия);
- региональный энтерит (системная терапия).
- респираторные заболевания:
- саркоидоз легких;
- бериллиоз;
- фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
- синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;
- аспирационный пневмонит;
- средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии);
– обострение хронического обструктивного заболевания легких.
- Состояния, сопровождающиеся отеками
Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.
Иммуносупрессивное лечение
- трансплантация органа
Лечение гематологических и онкологических заболеваний
- Гематологические заболевания:
- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно, внутримышечное применение противопоказано);
- вторичная тромбоцитопения взрослых;
- эритробластопения (эритроцитарная анемия);
– врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
- Онкологические заболевания
Паллиативное лечение таких заболеваний:
- лейкозы и лимфомы у взрослых;
- острый лейкоз у детей;
– для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.
Другие
- нервная система.
- отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.
- обострение рассеянного склероза.
- острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.
- туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
- Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
- Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.
Эндокринные расстройства
- первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
- острая недостаточность коры надпочечников.
При этих показаниях препаратами выбора гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в сочетании с минералокортикоидами.
- Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.
- перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников, или при наличии сомнений в резерве коры надпочечников.
- врожденная гиперплазия надпочечников.
- Негнойный тиреоидит.
- гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.
Противопоказания
Системные грибковые инфекции.
Гиперчувствительность к метилпреднизолону или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
Интратекальное введение.
Эпидуральное введение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом из наиболее многочисленного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он является катализатором 6-гидроксилирования стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 являются также многие другие соединения, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) доказано изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение активности) или ингибирования фермента CYP3A4.
- ингибиторы CYP3A4: лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, во избежание стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать.
- ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, индуцирующие активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
- Субстраты CYP3A4: наличие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая корректировка дозы. Возможно, вероятность побочных реакций, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств по отдельности, повышается при их одновременном применении.
- ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, наблюдаемые при применении метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.
В таблице представлен список и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.
Важные взаимодействия/эффекты при применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами
Класс или тип лекарственного средства ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО или ВЕЩЕСТВО |
Взаимодействие/эффект |
Антибактериальные средства - изониазид |
ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, потенциальным эффектом метилпреднизолона является повышение уровня ацетилирования и клиренса изониазида. |
Антибиотики, противотуберкулезные средства - РИФАМПИН |
ИНДУКТОР CYP3A4 |
Антикоагулянты (для перорального применения) | Воздействие метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты изменчиво. Сообщалось как об усилении, так и о ослаблении действия антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Поэтому следует контролировать показатели коагуляции для поддержания желаемого антикоагуляционного эффекта. |
Противосудорожные препараты - КАРБАМАЗЕПИН |
ИНДУКТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 |
Противосудорожные препараты - ФЕНОБАРБИТАЛ – Фенитоин |
ИНДУКТОРЫ CYP3A4 |
Антихолинергические препараты - НЕЙРОМЫШЕЧНЫЕ БЛОКАТОРЫ |
Кортикостероиды могут оказывать влияние на действие антихолинергических препаратов. - Сообщалось о случаях острой миопатии на фоне одновременного применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, в частности нейромышечных блокаторов (подробнее см. в разделе «Особенности применения»: Со стороны опорно-двигательного аппарата). - У пациентов, применявших кортикостероиды, сообщалось о противодействии эффекту блокады нервно-мышечной передачи, имеющему панкуроний и векуроний. Этот тип взаимодействия возможен со всеми конкурентными нейромышечными блокаторами. |
Антихолинэстеразные средства | Стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных средств у пациентов с миастенией гравис. |
Антидиабетические препараты | 1) Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может потребоваться коррекция дозы антидиабетических препаратов. |
Противополивающие средства - АПРЕПИТАНТ - ФОСАПРЕПИТАНТ |
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 |
Противогрибковые средства - ИТРАКОНАЗОЛ - КЕТОКОНАЗОЛ |
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 |
Противовирусные средства - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ |
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 - Ингибиторы протеазы, в частности индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию кортикостероидов в плазме крови. - Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ и таким образом снижать их концентрацию в плазме крови. |
Фармакокинетические усилители - КОБИЦИСТАТ |
ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 Фармакокинетические усилители ингибируют активность CYP3A4, что приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). |
Ингибиторы ароматазы - АМИНОГЛЮТЕТИМИД |
Угнетение функции надпочечников, обусловленное аминоглютетимидом, может привести к усилению эндокринных изменений, вызванных длительным применением глюкокортикоидов. |
Блокаторы кальциевых каналов - дилтиазем |
1) ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 |
Контрацептивы (пероральные) - ЭТИНИЛЕСТРАДИОЛ/ НОРЕТИСТЕРОН |
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 |
- ГРЕЙПФРУТОВЫЙ СОК | ИНГИБИТОР CYP3A4 |
Иммуносупрессанты - ЦИКЛОСПОРИН |
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4 - В случае одновременного применения циклоспорина и метилпреднизолона происходит взаимное угнетение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного из этих лекарственных средств или обоих. Возможно, при одновременном применении повышается вероятность возникновения побочных реакций, связанных с применением каждого отдельного препарата. - Сообщалось о судорогах на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина. |
Иммуносупрессанты - ЦИКЛОФОСФАМИД - ТАКРОЛИМУС |
СУБСТРАТЬ CYP3A4 |
Макролидные антибиотики - КЛАРИТРОМИЦИН - эритромицин |
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4 |
Макролидные антибиотики - тролеандомицин |
ИНГИБИТОР CYP3A4 |
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) - ацетилсалициловая кислота в высоких дозах |
- при одновременном применении кортикостероидов и НПВП может быть повышена частота возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв. - метилпреднизолон может повышать клиренс высоких доз ацетилсалициловой кислоты, что может приводить к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови. Прекращение терапии метилпреднизолоном может привести к росту уровня салицилатов в сыворотке крови, что может привести к увеличению риска токсичности салицилатов. - следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту в комбинации с кортикостероидами в случае гипопротромбинемии. |
Лекарственные средства, выводящие калий |
При одновременном применении кортикостероидов с лекарственными средствами, которые выводят калий (т.е. диуретиками), следует внимательно следить за состоянием пациента для выявления возможного развития гипокалиемии. Применение глюкокортикоидов в сочетании с тиазидными диуретиками повышает риск непереносимости глюкозы. Риск гипокалиемии также повышается при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином B, ксантеном или бета2-миметиками. |
Несовместимость
Чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолоном натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат глюконат, векуронию бромид, пропофол.
ЖЕЛАЕМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
В лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.
Особенности применения
Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям
− Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и простейшими. организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота инфекций увеличивается.
− Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальное последствие у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.
− Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенетические вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть снижен или они могут даже оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
− Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа.
− При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью туберкулина, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
− Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
− Роль кортикостероидов в развитии септического шока спорна. В ранних исследованиях сообщалось и о благоприятных, и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендовано. Один систематический обзор применения кортикостероидов кратким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств поддержки их применения. Однако метаанализ и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длинные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут уменьшить смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами.
Воздействие на иммунную систему
− Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любое лекарственное средство в анамнезе.
Воздействие на эндокринную систему
– Пациенты, подвергающиеся воздействию необычной стрессовой ситуации во время терапии кортикостероидами, могут потребовать применения повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.
− Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать посредством схемы применения через день.
− Кроме того, в случае внезапного прекращения терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.
− Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует восстановить гормональную терапию.
− Также после внезапного прекращения терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудение и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.
− Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом.
− Кортикостероиды оказывают усиленное действие на пациентов с гипотиреозом.
Расстройства метаболизма и питания
− Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.
Психические расстройства
− Во время терапии кортикостероидами могут возникнуть психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кортикостероиды могут обострять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.
− При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Следует поощрять пациентов и наблюдателей обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно в случае подозрения на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты/смотрители должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после уменьшения дозы или прекращения применения системных стероидов.
Со стороны нервной системы
− Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами.
− Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией гравис.
Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении снятия острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта требуются относительно высокие дозы кортикостероидов.
− Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путем введения (см. раздел «Побочные реакции»).
− Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.
Со стороны органов зрения
− Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.
− Длительное применение кортикостероидов может приводить к возникновению задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальма или повышенного внутриглазного давления, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут вызвать развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза.
− Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, какими могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в частности центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось при системном или местном применении. кортикостероидов.
− Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.
Со стороны сердца
− Побочные реакции глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, в частности дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющие другие факторы риска сердечно-сосудистой болезни, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы в случае длительного применения высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Необходимо обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз препарата и использование схемы лечения через день может снизить частоту осложнений.
− Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона сукцината натрия, которая может не зависеть от скорости или длительности инфузии.
При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Со стороны сосудов
− Во время применения кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к их развитию.
− Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это дополнительно увеличивает риск еще большего повышения АД. Таких пациентов нужно лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.
Со стороны пищеварительной системы
− Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.
− Подтверждения роли кортикостероидов в развитии пептических язв, которые наблюдались во время терапии, нет, однако терапия гл
Нет отзывов о данном товаре.
Нет отзывов о данном товаре, станьте первым, оставьте свой отзыв.
Нет вопросов о данном товаре, станьте первым и задайте свой вопрос.