Инструкция Налбуфин-Дарница раствор для инъекций 10мг/мл в ампулах 2 мл №5
Состав
действующее вещество: налбуфин гидрохлорид;
1 мл раствора содержит гидрохлорида налбуфина 10 мг;
другие составляющие: натрия цитрат, лимонная кислота моногидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана.
Код АТХ N02А F02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Налбуфин гидрохлорид является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и антагонистом мю-опиоидных рецепторов.
Налбуфин – сильнодействующий анальгетик, обезболивающее действие которого эквивалентно действию морфина в миллиграммах дозировкой примерно 30 мг.
Активность опиоидных антагонистов налбуфина на четверть ниже, чем у налорфина, и в 10 раз выше, чем у пентазоцина.
Налбуфин может вызвать угнетение дыхания так же, как и эквивалентные анальгезивные дозы морфина.
Однако налбуфин оказывает эффект насыщения, следовательно, увеличение дозы выше 30 мг не приводит к дальнейшему угнетению дыхания при отсутствии других активных относительно центральной нервной системы (ЦНС) препаратов, влияющих на дыхание.
Налбуфин обладает мощной опиоидной антагонистической активностью в дозах, равных или меньших, чем его анальгетическая доза.
При введении после или одновременно с агонистами мю-опиоидных рецепторов (например, с морфином, оксиморфоном, фентанилом) налбуфин может частично уменьшать или устранять вызванное ими угнетение дыхания. Налбуфин может вызывать синдром отмены у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Налбуфин следует применять с осторожностью пациентам, регулярно получавшим мю-опиоидные анальгетики.
Воздействие на ЦНС.
Налбуфин приводит к угнетению дыхания путем прямого воздействия на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетение дыхания заключается в снижении чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению давления углекислого газа и к электростимуляции. Однако может наблюдаться эффект насыщения для угнетения дыхания, вызванного налбуфином. Несмотря на то, что налбуфин является смешанным агонистом/антагонистом, налоксон может нейтрализовать его угнетающие респираторные эффекты.
Налбуфин вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидами, но не являются патогномоничным симптомом (например, поражение варолиевого моста геморрагического или ишемического происхождения могут иметь аналогичные симптомы). Из-за гипоксии вследствие передозировки может наблюдаться выраженный мидриаз, а не миоз.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы.
Налбуфин влечет за собой снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонком кишечнике задерживается и уменьшаются пропульсивные сокращения. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может повышаться до спазма, что приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера Одди и временное повышение уровня амилазы в сыворотке крови.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему.
При применении налбуфина во время анестезии были сообщения о более высокой частоте брадикардии у пациентов, не получавших атропин перед операцией.
Опиоиды приводят к периферическому расширению сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку.
Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.
Воздействие на эндокринную систему.
Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у человека. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормон роста (СТГ – соматотропный гормон) и секрецию поджелудочной железой инсулина и глюкагона.
Длительное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием.
Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические и психологические факторы стресса и образа жизни, которые могут влиять на уровне гонадных гормонов, не контролировались должным образом в исследованиях, проведенных в настоящее время.
Воздействие на иммунную систему.
На моделях in vitro и на животных было показано, что опиоиды по-разному влияют на компоненты иммунной системы. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом эффекты опиоидов носят умеренно иммуносупрессивный характер.
Соотношение концентрация-эффективность.
Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет широко варьироваться у пациентов, особенно у тех, которые раньше лечились сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация гидрохлорида налбуфина для отдельного пациента может увеличиваться со временем из-за усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.
Фармакокинетика.
Действие налбуфина начинается в течение 2–3 минут после введения и менее чем через 15 минут после подкожной или внутримышечной инъекции. Период полувыведения налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов. В клинических исследованиях длительность обезболивающего действия составляла от 3 до 6 часов.
Метаболический путь налбуфина не определен, но предположительно метаболизм происходит в печени.
Показания
Налбуфин-Дарница назначают для лечения сильного болевого синдрома, для которого обосновано применение опиоидных анальгетиков и относительно которого альтернативные методы лечения недействительны. Лекарственное средство Налбуфин-Дарница также рекомендуется как дополнительная терапия при смешанной анестезии с целью предоперационного и послеоперационного обезболивания, а также для обезболивания в акушерстве во время родов.
Ограничение применения.
В связи с риском развития зависимости, злоупотребления и неправильного применения, связанным с опиоидными анальгетиками, даже при их приеме в рекомендованных дозах (см. раздел «Особенности применения») применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница следует ограничить пациентам, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):
- связанные с непереносимостью или подозрение на непереносимость;
- не дают должного обезболивания или надлежащего обезболивающего эффекта при их приеме не ожидается.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к налбуфину гидрохлорида или любому другому компоненту лекарственного средства.
- Известна или подозреваемая обструкция желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость.
- Применение лекарственного средства при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости (в частности, при остром аппендиците или панкреатите), поскольку это может осложнить диагностику.
- Легкая боль, которую можно снять с помощью других обезболивающих лекарственных средств.
- Острая или тяжелая форма бронхиальной астмы, хроническая обструкция дыхательных путей или астматический статус.
- Выраженное угнетенное дыхание, повышенный уровень углекислого газа в крови и легочное сердце.
- Острое алкогольное отравление, делирий или судороги.
- Выраженное угнетение ЦНС, повышенное внутричерепное давление, травма головы.
- Применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и период 14 дней после окончания терапии МАО.
- Период беременности или кормления грудью (за исключением случаев применения во время родов).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Бензодиазепины и другие препараты, ингибирующие ЦНС.
Хотя лекарственное средство Налбуфин-Дарница имеет антагонистическую активность в отношении опиоидных рецепторов, есть данные, что у пациентов, не страдающих зависимостью, он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, введенному непосредственно перед, одновременно или сразу после лекарственного средства Налбуфин-Дарница. Таким образом, в связи с аддитивными фармакологическими эффектами одновременное применение налбуфина гидрохлорида с другими опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами или другими препаратами, ингибирующими ЦНС (например, с алкоголем, другими успокаивающими/снотворными препаратами, анксимилатиками, анксиолитиками, нейролептиками и другими опиоидами), может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода.
Совместный прием таких препаратов следует ограничивать пациентами, у которых альтернативная терапия нерезультативна. Дозы и продолжительность приема препаратов следует снизить до минимума. Пациентов следует тщательно проверять на наличие симптомов угнетения дыхания и седации.
Серотонинергические препараты.
Совместное применение опиоидных анальгетиков с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую систему нейропередачи (например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норепинефрина, трициклическими антидепрессантами, триптанами, анта нейропередачи (например, миртазапин, тразодон, трамадол), определенные миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон) и МАО (препараты, предназначенные для лечения психических расстройств и другие, например, линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения)), приводят к возникновению серотонинового синдрома .
Если совместное применение таких препаратов оправдано, за пациентом следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при корректировке дозы. При подозрении на серотониновый синдром применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница следует прекратить.
Миорелаксанты.
Лекарство Налбуфин-Дарница может усилить нейромышечную блокаду релаксантов скелетных мышц и привести к сильному угнетению дыхания.
Пациентов следует проверять на наличие симптомов угнетения дыхания, которые могут быть более интенсивными, чем ожидалось, и при необходимости уменьшить дозу налбуфина и/или миорелаксантов.
Диуретики.
Опиоидные анальгетики могут снижать эффективность диуретиков путем активации высвобождения антидиуретического гормона.
Пациентов следует проверять на наличие признаков уменьшения диуреза и/или влияния на АД и при необходимости повысить дозу диуретиков.
Антихолинергические препараты.
Совместное применение гидрохлорида налбуфина с антихолинергическими препаратами может повысить риск задержки мочи и/или сильного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости.
При совместном применении лекарственного средства Налбуфин-Дарница с антихолинергическими препаратами за пациентами следует тщательно наблюдать наличие симптомов задержки мочи или снижения перистальтики желудка.
Ингибиторы МАО.
Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидными анальгетиками может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома).
Применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница не рекомендуется для пациентов, принимающих ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения.
В случае необходимости в применении опиоидных анальгетиков рекомендуется применять пробные дозы и часто повышать малые дозы для лечения болевого синдрома, тщательно контролируя артериальное давление, признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.
Особенности по применению
Угнетение дыхания, угрожающее жизни.
При применении опиоидов, даже в соответствии с рекомендациями, сообщалось о серьезных, угрожающих жизни или даже летальных случаях угнетения дыхания. Подавление дыхания, если его сразу не распознать и не начать необходимую терапию, может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры, а также применение антагонистов опиоидных рецепторов в зависимости от клинического состояния пациента. Задержка углекислого газа (СО 2 ) в результате вызванного опиоидными анальгетиками угнетения дыхания может усилить седативный эффект таких анальгетиков.
Хотя угрожающее жизни угнетение дыхания может возникнуть в любой момент в течение применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница, наибольший риск наблюдается в начале терапии или после повышения дозы. Пациентов следует тщательно контролировать при угнетении дыхания, особенно в течение первых 24–72 часов после начала терапии и после повышения дозы налбуфина.
Для уменьшения риска угнетения дыхания важно дозирование и разведение лекарственного средства Налбуфин-Дарница. Неправильный расчет дозы налбуфина при переводе пациента из другого опиоидного препарата может привести к передозировке первой дозы с летальным исходом.
Опиоидные анальгетики могут привести к нарушению функции дыхания во сне, включая центральное апноэ во сне и гипоксемию во сне. Применение опиоидных анальгетиков дозозависимым образом повышает риск центрального апноэ во сне. Для пациентов, имеющих жалобы на центральное апноэ во сне, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы опиоидных анальгетиков с использованием лучших практик постепенного уменьшения дозы.
Риски, связанные с одновременным приемом бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС.
При совместном применении лекарственного средства Налбуфин-Дарница с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС (например, седативные средства/снотворные небензодиазепинового ряда, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, общие анестетики, нейролептики, другие). ничье дыхание и летальное последствие. В связи с этими рисками назначение гидрохлорида налбуфина для совместного приема с этими препаратами следует ограничить пациентами, для которых альтернативные методы лечения неадекватны.
В рамках обсервационных исследований доказано, что совместный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов повышает риск летальности в связи с приемом лекарственных средств по сравнению с только опиоидными анальгетиками. В связи с подобными фармакологическими свойствами целесообразно ожидать подобных рисков при совместном применении других препаратов, подавляющих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.
В случае принятия решения о назначении бензодиазепина или другого препарата, подавляющего ЦНС, совместно с опиоидным аналььгетиком рекомендуется назначать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода совместного приема. Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, рекомендуется назначать более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, подавляющего ЦНС, чем та, которую назначают без опиоидного анальгетика, и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. При назначении опиоидного анальгетика пациенту, уже применяющему бензодиазепин или другой препарат, подавляющий ЦНС, следует назначать более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и постепенно повышать ее в соответствии с клиническим эффектом. Пациентов следует тщательно контролировать наличие симптомов угнетения дыхания и седации.
Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о риске угнетения дыхания и седации при применении лекарственного средства Налбуфин-Дарница с бензодиазепинами или другими препаратами, подавляющими ЦНС, включая алкоголь и наркотики. Следует проинформировать пациентов о необходимости воздержания от управления автомобилем или управления сложными механизмами, пока эффект от совместного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепином или другими препаратами, подавляющими ЦНС, не будет определен. Необходимо проверять пациентов относительно риска развития нарушений, связанных с использованием субстанции, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидных анальгетиков, и сообщать их о риске передозировки и летального исхода через дополнительный прием препаратов, подавляющих ЦНС, включая алкоголь и наркотики.
Угнетение дыхания, угрожающее жизни, у пациентов с хронической болезнью легких, у пациентов пожилого возраста, с кахексией или ослабленных пациентов.
Применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница пациентам с острой или тяжелой формой бронхиальной астмы при отсутствии соответствующего контроля или реанимационного оборудования противопоказано.
Пациенты с хроническим заболеванием легких
Пациенты со значительной степенью хронической обструктивной болезни легких или легочным сердцем, а также пациенты со значительно сниженной емкостью легких, гипоксией, гиперкапнией или имеющимся угнетением дыхания имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при применении лекарственного средства. дозах.
Пациенты пожилого возраста, с кахексией или ослабленные пациенты
Угрожающее угнетение дыхания наиболее вероятно у пациентов пожилого возраста, пациентов с кахексией или ослабленных пациентов из-за возможных изменений фармакокинетических параметров или изменения клиренса по сравнению с более молодыми и здоровыми пациентами. Таких пациентов следует тщательно контролировать, особенно в начале лечения, при повышении дозы лекарственного средства Налбуфин-Дарница и совместном его приеме с другими препаратами, вызывающими угнетение дыхательной функции. В качестве альтернативы для таких пациентов следует рассмотреть применение неопиоидных анальгетиков.
Недостаточность коры надпочечников.
При применении опиоидных анальгетиков были сообщения о недостаточности коры надпочечников, чаще при применении препарата более 1 месяца. Проявления недостаточности коры надпочечников могут включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и снижение АД. При подозрении на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее путем проведения диагностических испытаний. В случае диагностирования недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников возобновиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Можно попытаться перейти на другие опиоидные анальгетики, поскольку были сообщения о нескольких случаях перехода на другой опиоидный анальгетик без рецидива недостаточности коры надпочечников. Из имеющихся данных неизвестно, какие именно опиоидные анальгетики более вероятно связаны с недостаточностью коры надпочечников.
Тяжелая гипотензия.
Лекарственное средство Налбуфин-Дарница может вызвать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и синкопе, у амбулаторных пациентов. Есть повышенный риск у пациентов, у которых возможность поддерживать артериальное давление уже была нарушена из-за снижения объема крови или совместного применения определенных препаратов, подавляющих ЦНС, например фенотиазины, трициклические антидепрессанты, снотворные, седативные или общие анестетики. Этих пациентов следует контролировать по признакам пониженного АД после начала приема или после повышения дозы лекарственного средства Налбуфин-Дарница. У пациентов с циркуляторным шоком гидрохлорид налфубина может вызвать расширение сосудов, что в дальнейшем может привести к уменьшению сердечного выброса и снижению артериального давления. Следует избегать применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница пациентам с циркуляторным шоком.
Риски применения пациентами с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания.
У пациентов, подверженных внутричерепным эффектам задержки СО 2 (например, пациенты с признаками или повышенным внутричерепным давлением или опухолями мозга), лекарственное средство Налбуфин-Дарница может уменьшить активность дыхательного центра, а связанная с этим задержка СО 2 может в дальнейшем привести к повышению внутричерепного давления. Таких пациентов следует контролировать наличие признаков седации и угнетения дыхания, особенно в начале применения препарата. Кроме того, налбуфин может вызвать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, которые маскируют клиническое течение у пациентов с травмой головы.
Следует избегать применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница при нарушении сознания или коме.
Риски применения пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями.
Лекарственное средство Налбуфин-Дарница противопоказано пациентам с имеющейся или подозреваемой обструкцией желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость.
Налбуфин гидрохлорид может вызывать спазмы сфинктера Одди. Опиоидные анальгетики могут вызвать повышение уровня амилаз в сыворотке крови. Пациентам с заболеваниями желчных протоков, включая острый панкреатит, следует контролировать ухудшение симптомов.
Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами.
Лекарственное средство Налбуфин-Дарница может повысить частоту судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск судорог при других клинических условиях, ассоциированных с судорогами. Пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует контролировать ухудшение контроля судом во время терапии налбуфином.
Прекращение приёма (синдром отмены).
Применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница, смешанного опиоидного анальгетика группы агонистов-антагонистов опиатных рецепторов, пациентам, применяющим анальгетик, являющийся полным агонистом опиатных рецепторов, может привести к снижению анальгетического эффекта и/или спровоцировать симптомы отмены. Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница с анальгетиком, который является полным агонистом опиоидных рецепторов.
При отмене лекарственного средства Налбуфин-Дарница у физически зависимых пациентов дозу следует снижать постепенно. Таким пациентам не следует резко прекращать применение данного лекарственного средства.
Зависимость, злоупотребление и неправильное применение.
Налбуфин гидрохлорид является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида в качестве опиоида подвергает пациента риск зависимости, злоупотребления и неправильного применения.
Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и при злоупотреблении или неправильном его применении.
Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимостью) и у пациентов с психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Существование этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента.
Опиоиды, применяемые пациентами с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении гидрохлорида налбуфина. Для снижения этих рисков препарат следует назначать в минимальной дозе.
Злоупотребление и зависимость. Налбуфин гидрохлорид является предметом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и незаконной перепродажи.
Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле симптомов злоупотребления и зависимости, поскольку применение таких веществ несет в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении.
Злоупотребление рецептурным препаратом является преднамеренным, когда применяется не для лечения, даже если это случается один раз, а для получения психологических и физиологических эффектов.
Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения субстанции и включает сильное желание принять лекарственное средство, тяжесть контроля его использования и продолжение приема, несмотря на вредные последствия, больший приоритет приема препарата, а не других видов деятельности и обязанностям, повышенная толерантность к препарату, иногда – физические симптомы отмены.
Поведение, нацеленное на «поиск препарата», привычно для людей с нарушениями, связанными с приемом субстанции. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения надлежащего обследования, анализов или направления к специалисту, «потерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предварительную медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, предоставляющим медицинскую помощь. Среди людей, страдающих медикаментозной зависимостью, и людей, страдающих нелеченной зависимостью, часто посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Беспокойство достижением адекватного обезболивания может быть соответствующим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией.
Злоупотребление и зависимость являются отдельными понятиями и отличаются от физической зависимости и терпимости. Врачи должны знать, что не у всех зависимых зависимость может сопровождаться толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно в случае отсутствия подлинной зависимости.
Лекарство Налбуфин-Дарница, как и другие опиоидные анальгетики, может попадать в запрещенные каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению.
Соответствующие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают надлежащую оценку пациента, надлежащие практики выдачи рецептов, периодическую оценку терапии, а также надлежащую выдачу и хранение. Злоупотребление налбуфином может привести к передозировке и летальному исходу. Риски увеличиваются при одновременном применении налбуфина с другими депрессантами ЦНС и алкоголем. Злоупотребление парентеральными лекарственными средствами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ.
зависимость. При продолжительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность – необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств и для различных эффектов развивается по-разному.
Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после внезапного прекращения применения или значительного уменьшения дозы препарата. Синдром отмены также можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетикам, относящимся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичным. Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков.
Не рекомендуется внезапно прекращать применение гидрохлорида налбуфина. Если пациент с физической зависимостью внезапно прекращает применение лекарственного средства Налбуфин-Дарница, у него может возникнуть синдром отмены. Некоторые или все указанные далее симптомы могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенная потливость, озноб, боли в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазм мышц живота, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоту дыхательных движений или пульс.
Дети, рожденные от женщин, имеющих физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также страдают физической зависимостью и могут иметь осложнения дыхания и симптомы отмены.
Нарушение функции почек или печени.
Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, данное лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции почек или печени и вводить его в сниженных дозах.
Инфаркт миокарда.
Лекарственное средство Налбуфин-Дарница, как и другие сильнодействующие анальгетики, следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота.
Сердечно-сосудистая система.
При оценке применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница при введении анестезии были сообщения о повышении частоты брадикардии у пациентов, не получавших атропин до операции.
Лабораторные испытания.
Лекарственное средство Налбуфин-Дарница может мешать ферментативным методам выявления опиоидов в зависимости от специфики/чувствительности теста. За более подробной информацией необходимо обратиться к производителю тест-системы.
Серотониновый синдром.
Опиоидные анальгетики редко могут привести к потенциально опасному для жизни состоянию вследствие одновременного применения серотонинергических лекарственных средств. Необходимо сразу же обратиться за медицинской помощью при возникновении симптомов серотонинового синдрома. В таком случае серотонинергическое средство следует отменить и начать симптоматическое лечение. Нужно сообщить врачу о приеме или планировании приема серотонинергических препаратов.
Лекарственное средство Налбуфин-Дарница не следует применять вместе с ингибиторами МАО, предшественниками серотонина или другими средствами, влияющими на серотонинергическую систему нейромедиаторов.
Взаимодействие с ингибиторами МАО.
Необходимо избегать применения лекарственного средства Налбуфин-Дарница с любыми препаратами, ингибирующими МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Запор.
Возможно развитие сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).
Применение пациентам пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста (65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозировки для пациентов пожилого возраста, обычно начиная с самого низкого предела диапазона дозирования, поскольку в этой популяции более высока частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующего заболевания или применения других лекарственных средств.
Подавление дыхания является главным риском для пациентов пожилого возраста, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, нечувствительным к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, подавляющими дыхание. Дозировку для пациентов пожилого возраста следует увеличивать очень медленно.
Известно, что налбуфин в значительной степени выводится почками и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у таких пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и при возможности контролировать функцию почек.
Канцерогенез.
В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах (24 месяца) и мышах (19 месяцев) с пероральным применением в дозах 200 мкг/мл (в 12 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека (МРДЛ) и 200 мг/сут (в 6 раз выше) по МРДЛ) соответственно, доказательства канцерогенного отсутствуют.
Мутагенез.
Налбуфин гидрохлорид вызывал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы мышей. Препарат не проявлял мутагенную активность в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс.
Важная информация о вспомогательных веществах.
Лекарственное средство Налбуфин-Дарница содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Исследования на людях не проводили. Налбуфин проникает через плацентарный барьер и противопоказан беременным женщинам.
Длительное применение опиоидных анальгетиков в период беременности может привести к неонатальному синдрому отмены. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасен для жизни.
Для человека потенциальный риск серьезных врожденных пороков и выкидыша в указанной популяции неизвестен. На всех сроках беременности есть потенциальный риск врожденных пороков, выкидыша или других неблагоприятных последствий.
В репродуктивных исследованиях на животных налбуфин снижал выживаемость и массу тела детенышей при введении самкам крыс на позднем сроке беременности и в течение периода лактации 1,7-кратной максимальной рекомендуемой дозы для человека, а также при введении препарата самкам и самцам крыс как до спаривания, так и течение беременности и периода лактации. Ни у крыс, ни у кроликов не наблюдалось дефектов развития при введении препарата в 6,1- и 3,9-кратных максимальных рекомендованных дозах для человека соответственно. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для человека неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного.
Сообщалось о тяжелой брадикардии у плода при применении гидрохлорида налбуфина во время родов. Оборачиваемость этих эффектов может быть достигнута применением налоксона. Сообщений о возникновении брадикардии у плода на ранних сроках беременности нет, но этот риск есть. Препарат следует применять в период беременности только при необходимости, когда потенциальная польза превышает существующие риски для плода и в случае применения таких соответствующих мер, как наблюдение за состоянием плода на предмет выявления и устранения любого потенциального неблагоприятного воздействия.
Схватки и роды.
Плацентарный перенос налбуфина является высоким, быстрым и непостоянным в соотношениях «мать – плод» от 1:0,37 до 1:6. Побочные эффекты у плода и новорожденного, о которых сообщали после введения налбуфина матери во время родов, включают брадикардию плода, угнетение дыхания новорожденного, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были опасны для жизни. При введении налоксона матери во время родов в некоторых случаях ситуации нормализ
