Новаринг кольцо вагинальное саше №1

Инструкция Новаринг кольцо вагинальное саше №1

Состав

действующие вещества: этоногестрел, этинилэстрадиол;

1 кольцо содержит 11,7 мг этоногестрела и 2,7 мг этинилэстрадиола;

вспомогательные вещества: этиленвинилацетата сополимер (28% винилацетат), этиленвинилацетата сополимер (9% винилацетат), магния стеарат.

Лекарственная форма

Кольцо вагинальное.

Основные физико-химические свойства: гладкое, прозрачное кольцо без больших видимых повреждений с прозрачной до почти прозрачной областью, бесцветное или почти бесцветное.

Фармакотерапевтическая группа

Контрацептивы для местного применения. Кольцо вагинальное с прогестогеном и эстрогеном.

Код АТХ G02В В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

НоваРинг® содержит этоногестрел и этинилэстрадиол.

Этоногестрел-это прогестаген, производный действия 19-нортестостерона, который связывается с высоким сродством с рецепторами прогестерона в органах-мишенях.

Этинилэстрадиол - это эстроген, который широко применяется в контрацептивных препаратах. Контрацептивный эффект препарата НоваРинг® базируется на различных механизмах, наиболее важным из которых является торможение овуляции.

Эффективность и безопасность

Клинические исследования проводили в разных странах мира (США, страны Европейского Союза и Бразилия) с участием женщин в возрасте от 18 до 40 лет. Контрацептивная эффективность была по меньшей мере сопоставимой с таковой для комбинированных пероральных контрацептивов.

В таблице 1 показан индекс Перла (количество беременностей на 100 женщин-лет применения), полученный в ходе клинических исследований препарата НоваРинг®.

Таблица 1

При приеме более высоких доз КПК (комбинированные пероральные контрацептивы) (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается риск развития рака эндометрия и яичников. Остается необходимым определить, можно ли также относить эти преимущества к таким низкодозированных гормональных контрацептивов, как НоваРинг®.

Характер кровотечения

Согласно данным сравнительного клинического исследования влияния препарата НоваРинг® (n = 512) на характер менструального кровотечения в течение 13 циклов, частота случаев прорывных кровянистых выделений или кровотечений в группе использования препарата НоваРинг® (2,0-6,4 %) была значительно ниже, чем на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) 150/30 мкг левоноргестрела/этинилэстрадиола (n = 518). У большинства женщин (58,8-72,8 %) вагинальное кровотечение ограничивалось периодом, когда НоваРинг® не применялся.

Влияние на минеральную плотность костной ткани

Влияние препарата НоваРинг® (n=76) на костную минеральную плотность изучалось по сравнению с таким влиянием негормонального внутриматочного препарата (n=31) у женщин в течение двух лет. Никакого нежелательного влияния на костную ткань на фоне применения препарата НоваРинг® не зарегистрировано.

Дети

Безопасность и эффективность препарата НоваРинг® для девочек-подростков (в возрасте до 18 лет) не изучали.

Фармакокинетика.

Этоногестрел

Абсорбция. Этоногестрел, который высвобождается из кольца НоваРинг®, быстро всасывается слизистой оболочкой влагалища. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови (около 1700 пг/мл) достигается примерно через одну неделю после введения кольца. Эта концентрация в сыворотке несколько изменяется и медленно уменьшается до 1600 пг/мл через 1 неделю, до 1500 пг/мл через 2 недели и до 1400 пг/мл через 3 недели. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 % и выше, чем при применении пероральных контрацептивов. Уровни этоногестрела в шейке и внутри матки при применении препарата НоваРинг® были подобны уровням этоногестрела на фоне приема перорального контрацептива, содержащего 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола.

Распределение. Этоногестрел связывается с сывороточными альбумином и глобулином, который связывает половые гормоны. Объем распределения этоногестрела составляет 2,3 л/кг.

Метаболизм. Этоногестрел метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови составляет приблизительно 3,5 л/ч. Взаимодействия этоногестрела с одновременно принятым этинилэстрадиолом не выявлено.

Выведение. Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется временем полувыведения около 29 часов. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 1,7:1. Время полувыведения метаболитов составляет примерно 6 суток.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. Этинилэстрадиол, который высвобождается из кольца НоваРинг®, быстро всасывается слизистой оболочкой влагалища. Максимальная концентрация в сыворотке крови (примерно 35 пг/мл) достигается в течение примерно 3-х дней после введения кольца и уменьшается до 19 пг/мл через 1 неделю, 18 пг/мл через 2 недели и 18 пг/мл через 3 недели применения. Ежемесячное системное выделение этинилэстрадиола (AUC0-∞) из препарата НоваРинг® составляет 10,9 нг.г/мл. Абсолютная биодоступность составляет примерно 56 %, что соответствует величине биодоступности при пероральном приеме этинилэстрадиола. Уровни этинилэстрадиола в шейке и внутри матки при применении препарата НоваРинг® были подобны уровням этинилэстрадиола на фоне приема перорального контрацептива, содержащего 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола.

Распределение. Этинилэстрадиол неспецифически связывается с сывороточным альбумином. Объем распределения составляет около 15 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол прежде всего метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием различных гидроксилированных и метилированных метаболитов. Эти метаболиты присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов глюкуронидов и сульфатов. Эффективный клиренс составляет приблизительно 35 л/ч.

Выведение. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется существенными различиями в индивидуальных значениях времени полувыведения; среднее значение времени полувыведения составляет примерно 34 часа. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит вместе с мочой и желчью в соотношении 1,3:1. Время полувыведения метаболитов составляет примерно 1,5 суток.

Особые популяции

Дети

Фармакокинетику препарата НоваРинг® у здоровых девочек-подростков в возрасте до 18 лет, у которых началась менструация, не изучали.

Нарушение функции почек

Исследование влияния заболеваний почек на фармакокинетику препарата НоваРинг® не проводили.

Нарушение функции печени

Исследования влияния заболеваний печени на фармакокинетику препарата НоваРинг® не проводили. Однако следует принимать во внимание, что метаболизм стероидных гормонов при нарушении функции печени может изменяться.

Этнические группы

Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводили.

Показания

Предотвращение беременности (контрацепция).

Препарат НоваРинг® показан к применению женщинам фертильного возраста. Безопасность и эффективность установлены для женщин в возрасте от 18 до 40 лет.

При рассмотрении вопроса о назначении препарата НоваРинг® следует принимать во внимание индивидуальные риски у каждой отдельной женщины, особенно риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также соотносить риск развития ВТЭ при применении препарата НоваРинг® и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии любых перечисленных ниже состояний.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Венозная тромбоэмболия - наличие ВТЭ в настоящее время (проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЭЛС).

Известны приобретенные или наследственные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, такие как резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S.

Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»).

Высокий риск развития венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ).

Артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркта миокарда) или продромального состояния (например стенокардии).

Цереброваскулярное заболевание - наличие инсульта, в анамнезе - инсульт или продромальное состояние (например транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения).

Известна наследственная или приобретенная склонность к развитию артериальной тромбоэмболии, например гипергомоцистеинемия и антифософолипид-антитела (антикардиолипин-антитела, волчаночный антикоагулянт).

Мигрень в анамнезе с фокальными неврологическими симптомами.

Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска или одного серьезного фактора риска (см. раздел «Особенности применения»):

сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

тяжелая форма артериальной гипертензии;

тяжелая форма дислипопротеинемии.

Панкреатит или панкреатит в анамнезе, который сопровождается высокой гипертриглицеридемией.

Тяжелые заболевания печени (пока показатели функциональных проб печени не вернутся к нормальным значениям).

Наличие доброкачественных или злокачественных опухолей печени в настоящее время или в анамнезе.

Установленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов или молочных желез.

Вагинальное кровотечение неизвестной этиологии.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому компоненту препарата НоваРинг® (см. раздел «Состав»).

НоваРинг® противопоказан для использования с комбинированной схемой лечения против вируса гепатита С, которая включает омбітасвір/паритапревір/ритонавир с дасабувіром или без него, или с препаратами, включающими глекапревір/пібрентасвір (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Примечание: Необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий. Взаимодействия между контрацептивами и другими лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты могут привести к повышенному клиренсу половых гормонов и серьезного кровотечения и/или неэффективности контрацептива.

Контроль течения

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения препарата индукция ферментов может продолжаться в течение примерно 4 недель.

Кратковременное лечение

Женщинам, которые принимают любой из лекарственных или растительных средств, индуцирующих ферменты печени, следует иметь в виду, что эффективность лекарственного средства НоваРинг® может быть уменьшена. Примечание: НоваРинг® не следует использовать вместе с диафрагмой, шейковым колпачком или женским презервативом.

Барьерный метод контрацепции необходимо применять в дополнение к препарату НоваРинг® во время сопутствующего приема ферментов печени, а также в течение 28 дней после прекращения такого лечения. Если период применения сопутствующего препарата продолжается после 3 недель применения кольца, следующее кольцо следует начинать применять без обычного перерыва.

Длительное лечение долговременное лечение

У женщин, находящихся на длительном лечении с использованием печеночных фермент-индуцирующих активных субстанций, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

О данных взаимодействиях сообщается в публикациях.

Вещества, усиливающие выведение комбинированных гормональных контрацептивов.

Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными средствами или растительными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в частности ферменты Р450 (CYP), которые приводят к повышенному клиренсу половых гормонов и могут снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в том числе препарата НоваРинг®. К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например эфавиренз) и препараты, содержащие растительный компонент зверобой.

Вещества с различным влиянием на выведение комбинированных гормональных контрацептивов.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ (например нелфинавир) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например невирапин) и/или комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С (ВГС) (например боцепревір, телапревір) могут увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию прогестина, в том числе этоногестрела или эстрогена. Эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым.

Вещества, снижающие выведение комбинированных гормональных контрацептивов

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение с мощными (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (такими как флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточной концентрации эстрогенов и прогестинов, в том числе этоногестрела.

Поступали сообщения о разрыве кольца при одновременном применении с интравагинальными препаратами, в том числе противогрибковыми, антибиотиками и лубрикантами (см. раздел «Особенности применения»).

Учитывая фармакокинетические данные, антимикотические средства и спермициды, введенные интравагинально, вряд ли влияют на контрацептивную эффективность и безопасность препарата НоваРинг®.

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрации таких препаратов могут повышаться (например циклоспорина) или снижаться (например ламотриджина) в плазме крови и в тканях.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное применение с лекарственными средствами, в состав которых входит омбітасвір/паритапревір/ритонавир и дасабувір с или без рибавирина, или глекапревір/пібрентасвір, может повысить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Следовательно, пациентам следует рассмотреть альтеративный метод контрацепции (например контрацепцию только прогестагеном или негормональные методы контрацепции) перед началом терапии с применением указанного комбинированного лечения. Возобновлять применение препарата НоваРинг® следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Лабораторные анализы

Использование контрацептивных стероидов может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функций печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни белков в плазме крови (например уровни глобулина, связывающего кортикостероиды, и глобулина, связывающего половые гормоны), фракции липидов и липопротеинов, показатели обмена углеводов, коагуляции и фибринолиза. Такие изменения обычно остаются в пределах нормальных лабораторных значений.

Взаимодействие с тампонами

Фармакокинетические данные показывают, что использование тампонов не влияет на системную абсорбцию гормонов, которые выделяет НоваРинг®. В единичных случаях НоваРинг® может удаляться при изъятии тампона (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности по применению

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска перед применением препарата НоваРинг® необходимо взвесить все преимущества и риски для каждой женщины отдельно и обсудить их с пациенткой перед тем, как она решит применять этот препарат. В случае обострения, усиления или появления впервые любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач определяет, нужно ли прекратить прием препарата НоваРинг®.

Нарушение кровообращения.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (по сравнению с риском, когда КГК не применяют). Препараты, содержащие левоногестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с минимальным риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как НоваРинг®, могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, который не является препаратом с минимальным риском развития ВТЭ, можно принимать только после обсуждения с женщиной и информирования ее о рисках развития ВТЭ при применении препарата НоваРинг®, о том, как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также о том, что риск развития ВТЭ является максимальным в течение первого года применения препарата. Также риск повышается при возобновлении применения КГК, если перерыв составлял 4 недели или более.

Среди женщин, которые не применяют КГК и не беременны, у двух из 10000 будет развиваться ВТЭ в течение одного года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть намного выше, в зависимости от основных факторов риска.

Установлено, что из 10000 женщин, принимающих низкодозированный КГК, содержащий левоногестрел, ВТЭ будет возникать у 61 женщины в течение 1 года. Зафиксированы противоречивые результаты относительно возникновения ВТЭ при использовании препарата НоваРинг® по сравнению с таковыми при применении КГК, содержащих левоногестрел (относительный риск возникновения оценивается как отсутствие увеличения риска, ОР = 0,96 до увеличения риска в 2 раза, ОР = 1,90), данные фиксируют от 6 до 12 случаев возникновения ВТЭ в год на 10000 женщин, использующих НоваРинг®.

В обоих вышеупомянутых случаях количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество у женщин при беременности и в послеродовой период.

ВТЭ может быть летальной в 1-2 % случаев.

1Средний диапазон от 5 до 7 на 10000 женщин-лет установлен по относительному риску при применении КГК, содержащих левоногестрел, по сравнению с диапазоном от 2,3 до 3,6 когда препарат не применяют.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год

Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях, у женщин, применявших КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

При применении КГК риск ВТЭ осложнений может существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных рисков (см. таблицу 2).

Препарат НоваРинг® противопоказан женщинам с множественными факторами риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более чем один фактор риска, возможно, что степень повышения риска будет выше, чем сумма индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск развития ВТЭ у женщины. Если соотношение преимуществ и рисков является отрицательным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска ВТЭ

Нет единого мнения о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза.

Следует принимать во внимание повышенный риск тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ), такие как:

односторонний отек ноги и/или стопы или отек по ходу вены;

боль или болезненность в ноге, которая ощущается только при стоянии или ходьбе;

более теплая на ощупь пораженная конечность; покраснение или изменение цвета кожи ноги.

Симптомы эмболии легочных сосудов (ЭЛС), такие как:

внезапная одышка или быстрое дыхание;

внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

острая боль в грудной клетке;

сильное головокружение или головокружение;

быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно интерпретированы как часто возникающие или как менее тяжелые (например при инфекции респираторного тракта).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отечность и слегка синюшный оттенок кожи конечности.

Если происходит окклюзия сосудов глаза, симптомы могут варьировать от болезненной нечеткости зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может быть практически немедленной.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Эпидемиологические исследования установили связь между применением КГК и повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть летальными.

Факторы риска развития АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска (см. таблицу 3). Препарат НоваРинг® противопоказан женщинам с одним серьезным или с множественными факторами риска развития АТЕ, которые приводят к высокому риску артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше суммы индивидуальных факторов. В таком случае следует проанализировать общий риск для женщины. Если считается, что соотношение преимуществ и рисков является отрицательным, КГК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 3

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

внезапное онемение или слабость в области лица, в руке или ноге, особенно с одной стороны тела;

внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации;

внезапную спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

внезапное нарушение зрения в одном глазу или в обоих;

внезапная интенсивная или длительная головная боль, возникшая без определенной причины;

потеря сознания или обморок с/без судорог.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, сжатия или переполненности в грудной клетке, руке или ниже грудины;

дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

ощущение переполненности желудка, диспепсия или запор;

потливость, тошнота, рвота или головокружение;

чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;

быстрое и нерегулярное сердцебиение.

В случае подозрения или подтверждения ВТЭ или АТЕ прием КГК необходимо прекратить. Адекватную контрацепцию назначают из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Опухоли

Эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК демонстрирует риск развития рака шейки матки у женщин с вирусом папилломы человека (ВПЧ), однако, как и раньше, существует неопределенность относительно степени обусловленности этого заболевания сопутствующими эффектами, например количеством сексуальных партнеров или использованием барьерных контрацептивов. Эпидемиологические данные о риске рака шейки матки у лиц, использующих НоваРинг®, отсутствуют (см. ниже «Медицинский осмотр/консультация»).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований позволил выявить несколько больший относительный риск (RR = 1,24) рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на данный момент применяют КПК. Этот риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Поскольку рак молочной железы редко наблюдается у женщин в возрасте до 40 лет, чрезмерная частота диагнозов рака молочной железы у женщин, которые на данный момент или недавно принимали КПК, является небольшой по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Случаи рака молочной железы, диагностируют у женщин, которые когда-либо применяли КПК, как правило, менее распространены, чем клинически диагностированные случаи рака у женщин, которые никогда не принимали КПК.

В другом эпидемиологическом исследовании среди 1,8 млн женщин из Дании, за которыми наблюдали в среднем 10,9 лет, сообщалось, что относительный риск (RR) выявления рака молочной железы среди тех, кто применяет КПК увеличивается при длительном их применении, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли КПК (общий RR = 1,19; показатель RR находился в диапазоне от 1,17 при применении КПК от 1 до 5 лет и до 1,46 при применении КПК более 10 лет). Известна абсолютная разница в RR (количество случаев возникновения рака молочной железы у женщин, которые никогда не применяли КПК по сравнению с теми, кто применяет КПК сейчас или недавно закончили прием) была небольшой: 13 на 100,000 пациенто-лет.

Эпидемиологические исследования не предоставляют доказательств причинной обусловленности таких данных. Модель повышенного риска, которая наблюдается, может быть связана с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих факторов.

В редких случаях сообщали о появлении доброкачественных опухолей печени и еще реже - злокачественных опухолей печени у пользователей КПК. В отдельных случаях эти опухоли привели к опасным для жизни внутрибрюшных кровотечений. Таким образом, опухоли печени следует учитывать при дифференциальной диагностике, если у женщин, применяющих НоваРинг®, есть жалобы на тяжелую боль в верхней части живота, наблюдаются увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровоизлияния.

Реакции гиперчувствительности

Во время применения препарата НоваРинг® сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности - ангионевротического отека и анафилаксии. Если есть подозрение на развитие ангионевротического отека и/или анафилаксии, применение препарата НоваРинг® следует прекратить и провести соответствующее лечение.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, которая включает омбітасвір/паритапревір/ритонавир с дасабувіром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) достоверно чаще наблюдалось у женщин, которые применяли препараты, содержащие этинилэстрадиол (КГК). Также, у женщин, применявших этинилэстрадиол (КГК), наблюдалось повышение уровня АЛТ при одновременном применении препаратов глекапревира / пибрентасвира.

Другие заболевания

Женщины с гипертриглицеридемией или ее наличием в семейном анамнезе могут иметь повышенный риск развития панкреатита при применении гормональных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, применяющих гормональные контрацептивы, клинически значимые повышения давления возникают редко. Окончательная связь между применением гормональной контрацепции и клинической артериальной гипертензией не установлена. Однако, если во время использования препарата НоваРинг® наблюдается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу целесообразно отменить применение кольца и назначить гипотензивное лечение. Если целесообразно, применение препарата НоваРинг® можно возобновить при условии возможности нормализовать артериальное давление с помощью гипотензивной терапии.

Сообщали о возникновении или ухудшении нижеуказанных состояний как на фоне беременности, так и при использовании гормональных контрацептивов, однако не получено убедительных доказательств связи этих явлений с применением гормональных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитически-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха на фоне отосклероза.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены препарата НоваРинг® до момента нормализации функциональных проб печени. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые наблюдались во время беременности или предыдущего применения половых гормонов, требует прекращения использования кольца.

Хотя эстрогены и прогестагены могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости менять терапевтический режим у диабетиков, применяющих гормональную контрацепцию. Однако, женщины с диабетом должны находиться под тщательным контролем во время использования препарата НоваРинг®, особенно в первые месяцы использования.

Сообщалось о болезни Крона и язвенный колит в связи с использованием гормональных контрацептивов.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазмы следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения во время использования препарата НоваРинг®.

Если женщина имеет любое из указанных ниже состояний, она может быть не в состоянии правильно установить НоваРинг® или может фактически потерять кольцо: пролапс шейки матки, цистоцеле и/или ректоцеле, тяжелый или хронический запор.

Очень редко сообщали о случайном введении препарата НоваРинг® в уретру и, возможно, в мочевой пузырь. Таким образом, при дифференциальной диагностике симптомов цистита следует учитывать возможность неправильного расположения кольца.

Во время использования препарата НоваРинг® женщины могут периодически иметь вагинит. Нет никаких указаний о том, что лечение вагинита влияет на эффективность препарата НоваРинг®, так же, как и относительно влияния препарата НоваРинг® на лечение вагинита (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Иногда сообщалось, что кольцо присоединялось к ткани влагалища, что требовало вмешательства врача. В некоторых случаях, когда наблюдалось врастание кольца в ткани влагалища, удаление достигалось путем разрезания кольца без надреза ткани.

У некоторых женщин может возникать аменорея или олигоменорея после прекращения приема КГК, особенно при условии, что болезнь была в прошлом.

Некоторые женщины, использовавшие НоваРинг®, сообщали о развитии токсического шокового синдрома (ТШС). ТШС ассоциируется с применением тампонов и определенных барьерных контрацептивов. В частности, в некоторых случаях женщины, применявшие НоваРинг®, также пользовались тампонами. Причинная связь между использованием кольца НоваРинг® и ТШС не установлена. Если у пациентки появляются признаки или симптомы ТШС, учитывайте возможность этого диагноза и начинайте соответствующее медицинское обследование и лечение.

Женщинам с депрессией в анамнезе следует прекратить использование препарата, если фиксируется осложнения депрессии.

Медицинский осмотр/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата НоваРинг® врач должен внимательно озн