Инструкция Оксолин-Дарница с ментолом мазь туба 10 г
Состав
действующее вещество: рисперидон;
1 мл раствора содержит рисперидона 1 мг;
другие составляющие: кислота бензойная (E 210), кислота винная, вода очищенная.
Лекарственная форма
Раствор оральный.
Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость без видимых включений.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотические средства. Код ATX N05A X08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист. Он проявляет высокое сродство к серотониновым 5-HT2- и дофаминовым D2-рецепторам. Также рисперидон связывается с α1-адренорецепторами и в меньшей степени – с H1-гистаминовыми и α2- ‑адренорецепторами. При этом рисперидон не имеет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, снимающим симптомы шизофрении, он реже вызывает угнетение моторной активности и каталепсию, чем классические антипсихотики. Сбалансированный центральный серотониновый и дофаминовый антагонизм обеспечивает меньшую склонность к экстрапирамидным побочным эффектам и широкую терапевтическую активность в отношении отрицательных и аффективных симптомов шизофрении.
Фармакокинетика
При метаболизме рисперидона образуется 9-гидроксирисперидон, фармакологическая активность которого подобна исходному соединению.
Всасывание
После перорального приема происходит полное всасывание рисперидона, пиковые концентрации в плазме крови достигаются за 1-2 часа, у пациентов пожилого возраста - в пределах 2-3 ‑часов. На всасывание препарата не влияет еда, поэтому рисперидон можно применять независимо от еды. Равновесная концентрация рисперидона у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается за 4-5 суток.
Распределение
В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 12 ‑л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы крови составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона – 77%.
Биотрансформация и выведение
Метаболизм рисперидона происходит при участии CYP2D6 и с образованием 9 ‑гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого подобна рисперидону. Вместе эти два соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. CYP2D6 имеет генетический полиморфизм. Экстенсивные метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, а слабые метаболизаторы CYP2D6 осуществляют этот процесс медленнее. Хотя экстенсивные метаболизаторы обеспечивают более низкие концентрации рисперидона и более высокие уровни 9-гидроксирисперидона, чем слабые метаболизаторы, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (т.е. активной антипсихотической фракции) после однократного и многократного приема. CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Рисперидон в клинических концентрациях не вызывает значительного торможения метаболизма препаратов, превращение которых в организме происходит с участием изоферментов цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4. Через неделю после приема с мочой выводится 70% дозы, еще 14% – с калом. В моче содержание рисперидона и ‑гидроксирисперидона 9 соответствует 35-45% от принятой дозы.
Остальные – это неактивные метаболиты. После перорального приема пациентами с психозом период полувыведения рисперидона составляет 3 часа. Период полувыведения 9 ‑гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа, а у пациентов пожилого возраста – 34 часа.
Линейность
В терапевтическом диапазоне доз плазменные концентрации рисперидона пропорциональны величине дозы.
Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность
Фармакокинетические исследования разовой дозы с пероральным рисперидоном показали в среднем на 43% более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38% более длительный период полувыведения и сниженный на 30% клиренс активной антипсихотической фракции у пациентов пожилого возраста.
У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 48% от клиренса у молодых здоровых добровольцев. У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 31% от клиренса у молодых здоровых добровольцев. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часов у взрослых пациентов, 24,9 часов – у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (приблизительно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часов – у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. (примерно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, но средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1%.
Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.
Дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей так же, как и у взрослых.
Пол, раса и курение
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил отчетливого влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Показания
– лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия, у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;
– кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
– лечение маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в комбинации с нормотимиками как начальное лечение или как монотерапия на период продолжительностью до 12 недель);
– симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, имеющих проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
- симптоматическое лечение аутических расстройств у детей от 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, причинение телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).
Противопоказания
Гиперчувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.
Деменция и симптомы заболевания Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения осанки).
Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции – по меньшей мере два из таких симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, шаткость походки).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Фармакодинамические взаимодействия
Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT
Как и с другими антипсихотическими средствами, рекомендуется осторожность при назначении препарата Риссет вместе с препаратами, которые увеличивают интервал QT, в частности с антиаритмическими препаратами (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими анти тетрациклическими антидепрессантами (в частности мапротилин), определенными антигистаминами, другими антипсихотическими средствами, определенными противомалярийными средствами (в том числе хинин и мефлохин) и препаратами, нарушающими электролитный баланс (вызывают гипокалиемию, гипомагниемию), гипомагниемию) метаболизм препарата Риссет в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не исчерпывающий.
Лекарственные средства центрального действия и алкоголь
Из-за повышенного риска чрезмерного седативного эффекта рисперидон применяют с осторожностью при одновременном применении с влияющими на ЦНС веществами, такими как алкоголь, опиаты, антигистамины и бензодиазепины.
Леводопа и агонисты допамина
Риссет может оказывать антагонистическое действие на терапевтический эффект леводопы и других агонистов допамина. Если такая комбинация все же необходима, особенно на терминальной стадии заболевания Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата.
Лекарственные средства с гипотензивным действием
Постмаркетинговое наблюдение выявило клинически значимую артериальную гипотензию при одновременном применении Риссет с гипотензивными препаратами.
Палиперидон
Параллельный прием рисперидона перорально с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и комбинация этих двух препаратов может привести к чрезмерному суммарному действию активной антипсихотической фракции.
Фармакокинетические взаимодействия
Употребление пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон предпочтительно метаболизируется посредством CYP2D6 и в меньшей степени посредством CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит, 9-гидроксирисперидон, являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP2D6 или выступающие мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или активности P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Сильные ингибиторы CYP2D6
При сопутствующем применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, однако концентрация активной антипсихотической фракции повышается не столь существенно. При применении высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 может наблюдаться увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин см. далее). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, например хинидин, также способны влиять на плазменные концентрации препарата Риссет ® . В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен просмотреть дозу рисперидона.
Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp
При сопутствующем применении рисперидона с сильными ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4 и/или P-gp врач должен просмотреть дозу рисперидона.
Индукторы CYP3A4 и/или P-gp
При сопутствующем применении рисперидона с сильными индукторами CYP3A4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. В начале или при прекращении применения карбамазепина или других сильных индукторов CYP3A4 и/или Р-гликопротеина врач должен просмотреть дозу рисперидона. Эффект индукторов CYP3A4 проявляется в зависимости от времени, при этом максимальный эффект достигается не менее чем через 2 недели после начала применения. Аналогично, после прекращения лечения индукция CYP3A4 может сохраняться в течение минимум 2 недель.
Лекарственные средства, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы
При применении рисперидона вместе с препаратами, в значительной степени связывающимися с белками плазмы крови, не происходит клинически значимого замещения одного лекарственного средства на другое в связях с белками плазмы крови.
В случае сопутствующего применения нескольких лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению таких средств относительно путей метаболизма и возможной потребности в корректировке доз.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты применяться к детям.
Комбинационное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном среди детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Примеры
Примеры препаратов, которые могут вступать во взаимодействие с рисперидоном или для которых продемонстрировано отсутствие взаимодействия с рисперидоном, приведены далее.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные средства
– Эритромицин является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp и не изменяет фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные средства
– Донепезил и галантамин, оба субстрата CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические средства
Карбамазепин является сильным индуктором CYP3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобный эффект может отмечаться при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, также выступающих индукторами CYP3A4 и P-gp.
– Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, однако не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, маловероятно, что это взаимодействие имеет клиническое значение.
Противогрибковые средства
- Итраконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона, примененного в дозе 2-8 мг/сут, примерно на 70%.
– Кетоконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.
Антипсихотики
– Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Противовирусные средства
– Ингибиторы протеазы: нет данных официальных исследований на этот счет, однако поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут увеличивать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-адреноблокаторы
– Некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp, который увеличивает концентрацию в плазме крови рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Средства для лечения желудочно-кишечного тракта
– Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов: циметидин и ранитидин являются слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона с незначительным увеличением биодоступности активной антипсихотической фракции.
СИОЗС и трициклические антидепрессанты
– Флуоксетин является сильным ингибитором CYP2D6, который увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и в незначительной степени – концентрацию активной антипсихотической фракции.
– Пароксетин является сильным ингибитором CYP2D6, который увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, однако в дозах до 20 мг/сут приводит к незначительному увеличению концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Однако более высокие дозы пароксетина могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
– Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активную антипсихотическую фракцию.
– Сертралин является слабым ингибитором CYP2D6, а флувоксамин – слабым ингибитором CYP3A4, которые при применении в дозах до 100 мг/сут не связываются с клинически значимыми изменениями концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина выше 100 мг/сут могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Одновременное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).
Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат: ввиду фармакокинетики рисперидона и указанных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается, хотя соответствующих исследований не проводилось.
Воздействие рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические средства
– Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.
Антипсихотики
– Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на совокупную фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Гликозиды наперстянки
– Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Литий
– Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.
При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи энцефалопатий, экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома.
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом
См. раздел «Особенности применения», в котором изложена информация о повышении уровня смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, одновременно получающих фуросемид.
Особенности применения
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Повышенный уровень смертности. Метаанализ 17 испытаний атипичных антипсихотических средств в контролируемых условиях (также и рисперидона) выявил повышенный по сравнению с плацебо уровень смертности среди пациентов пожилого возраста с деменцией при их лечении атипичными антипсихотиками. Испытания рисперидона в этой группе пациентов по схеме «плацебо-контроль» выявили частоту смертности в группе рисперидона 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Специфический профиль факторов риска смертности в группе пациентов, принимавших рисперидон, не определен. Причины смерти были типичны для этой возрастной группы (в возрасте от 65 лет): сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, опухоли, инфекции (например, пневмония) и диабет. Данные двух основательных неэкспериментальных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые лечатся традиционными антипсихотическими препаратами, также подвергаются несколько более высокому риску летальных исходов по сравнению с пациентами, которые не лечатся. Данных для точной оценки величины риска недостаточно, причина повышенного риска неизвестна. Пределы, к которым можно ассоциировать повышенный уровень смертности с применением антипсихотических препаратов, в отличие от характеристик пациентов, нечетки.
Одновременное применение с фуросемидом. В испытаниях рисперидона по схеме «плацебо-контроль» среди пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень смертности наблюдался при одновременном применении фуросемида с рисперидоном (7,3%; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97) по сравнению с пациентами, которые лечились только рисперидоном (3,1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96) или фуросемидом (4,1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90). Рост смертности среди пациентов при применении комбинации фуросемид плюс рисперидон наблюдался в двух из четырех испытаний. Одновременный прием рисперидона вместе с другими мочегонными (главным образом низкодозовые тиазидные диуретики) не был связан с подобными изменениями.
Патофизиологические механизмы подобных изменений не обнаружены, также отсутствовали закономерности причин этих летальных исходов. Поэтому лечение следует назначать только после тщательного изучения потенциальных рисков и терапевтических преимуществ таких комбинаций или сопутствующего приема с другими сильными диуретиками. Среди пациентов, принимавших вместе с рисперидоном другие диуретики, риск летального исхода не увеличивался. Независимо от лечения общим фактором риска летального исхода является дегидратация, требующая тщательной профилактики пациентов пожилого возраста с деменцией.
Цереброваскулярные нежелательные реакции
По результатам исследований наблюдался приблизительно в 3 раза повышенный риск нежелательных цереброваскулярных реакций у пациентов с деменцией, принимавших некоторые атипичные антипсихотики. Сводные данные 6 исследований с применением рисперидона преимущественно пациентам пожилого возраста (возраст > 65 лет) с деменцией показали, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и нетяжелые, комбинированные) наблюдались у 3,3% пациентов, лечившихся рисперидоном, и у 1,2% пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключать при лечении другими антипсихотическими препаратами или других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.
Риск цереброваскулярных нежелательных реакций значительно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у больных деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией другого типа (не Альцгеймера) не рекомендуется применять рисперидон.
Врачу следует оценить риск и терапевтические преимущества применения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. С особой осторожностью следует назначать рисперидон пациентам с деменцией, имеющим артериальную гипертензию, заболевания сердечно-сосудистой системы и пациентам с сосудистой деменцией. Пациентов и их окружения необходимо предупредить о необходимости срочного сообщения симптомов и признаков потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, в частности о внезапной слабости или онемении лица, рук или ног, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая прекращение приема рисперидона.
При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера Риссет предназначен только для кратковременного применения для дополнения нефармакологических мер при их неэффективности или ограниченности при существовании угрозы причинения вреда себе или другим.
Необходима регулярная переоценка состояния пациентов и обоснование потребности в дальнейшем лечении.
Ортостатическая гипотензия
Может наблюдаться ортостатическая гипотензия (особенно в начале лечения), обусловленная α-адреноблокирующим действием рисперидона. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговый период при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Риссет следует с осторожностью применять пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания) . В этих случаях дозу следует титровать (см. «Способ применения и дозы»). Следует рассмотреть возможность снижения дозы при возникновении артериальной гипотензии.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, сообщалось о случаях развития лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение постмаркетингового периода о случаях агранулоцитоза сообщали очень редко (
Пациенты, имевшие в анамнезе существенное снижение количества лейкоцитов или лейкопению/нейтропению вследствие действия препаратов, должны находиться под наблюдением в течение нескольких первых месяцев терапии, а при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин следует рассмотреть вопрос об отмене рисперидона.
Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с клинически значимой нейтропенией для выявления лихорадки или симптомов инфекции и немедленно обеспечить необходимое лечение при появлении таких симптомов или признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов 9/л) необходимо отменить терапию рисперидоном и контролировать количество лейкоцитов до возврата к нормальным значениям.
Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы
При применении препаратов со свойствами дофаминовых рецепторов антагонистов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. При возникновении признаков или симптомов поздней дискинезии рассматривается возможность прекращения приема всех антипсихотических средств.
Осторожность оправдана у пациентов, получающих одновременно психостимуляторы (например, метилфенидат) и рисперидон, поскольку при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств могут появиться экстрапирамидные симптомы (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Рекомендуется постепенная отмена терапии стимуляторами.
Злокачественный нейролептический синдром
При лечении антипсихотическими средствами сообщалось о случаях злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Среди других признаков могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. В этом случае приостанавливают прием всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
При назначении антипсихотических средств, в том числе препарата Риссет , пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачу следует оценить соотношение риска с ожидаемыми терапевтическими преимуществами. Прием препарата может вызвать обострение болезни Паркинсона. Пациенты, больные любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; таких пациентов были исключены из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам проявления такой повышенной чувствительности могут включать в себя спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.
Гипергликемия и сахарный диабет
Во время лечения препаратом Риссет зафиксированы случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения сахарного диабета. В некоторых случаях сообщалось о предварительном увеличении массы тела, что может способствовать развитию упомянутых явлений. Очень редко сообщали о связи с кетоацидозом и редко – о связи с диабетической запятой. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг согласно применимым стандартам для антипсихотических лекарственных средств. Пациенты, получающие лечение какими-либо атипичными антипсихотическими препаратами, в том числе рисперидоном, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а больные сахарным диабетом должны проходить регулярное обследование по поводу ухудшение контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела
При применении рисперидона сообщалось о существенном увеличении массы тела. Следует проводить мониторинг массы тела.
Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия – это побочная реакция, часто наблюдающаяся при лечении рисперидоном. У пациентов с признаками пролактинзависимых побочных реакций (гинекомастия, менструальные нарушения, отсутствие овуляции, нарушение фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция, галакторея) рекомендуется оценить уровень пролактина в плазме крови.
Исследования культур тканей позволяют предположить, что рост клеток в человеческих опухолях молочной железы может стимулироваться пролактином. Хотя клинические и эпидемиологические исследования не выявили непосредственной связи с приемом антипсихотических средств, рекомендуется осторожность при лечении пациентов с соответствующим анамнезом. Риссет следует применять с осторожностью пациентам с гиперпролактинемией или пациентам, у которых не исключено наличие пролактинзависимых опухолей.
Удлинение интервала QT
О случаях удлинения интервала QT сообщалось очень редко в постмаркетинговый период. Как и в случае любых других антипсихотических средств, необходима осторожность при назначении препарата Риссет пациентам с известными сердечно-сосудистыми болезнями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией и нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как такое лечение может аритмогенных эффектов. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении комбинаций лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.
Эпилептические приступы
Риссет следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе или с другими нарушениями, которые могут снижать судорожный порог.
Приапизм
В результате a-адренергических блокирующих эффектов лечение препаратом Риссет может сопровождаться возникновением приапизма.
Регуляция температуры тела
С антипсихотическими средствами связывают нарушение способности организма регулировать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется соответствующая осторожность при назначении препарата Риссет пациентам , образ жизни которых связан с воздействиями, которые могут увеличивать внутреннюю температуру тела, например интенсивные физические нагрузки, действие высоких температур, сопутствующее лечение антихолинергической активностью, состояния дегидратации.
Противорвотный эффект
Сообщалось о противорвотном эффекте рисперидона. За этим эффектом, если он наблюдается у человека, могут скрываться признаки передозировки некоторыми лекарственными средствами или заболевания, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль мозга.
Почечная и печеночная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной почечной функцией, снижается способность к выведению из организма активной антипсихотической фракции. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме. Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется назначать половину начальной и поддерживающей доз (см. «Способ применения и дозы»).
Венозная тромбоэмболия
При лечении антипсихотическими средствами зафиксированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, перед назначением препарата Риссет ( и при лечении им) необходимо выявить все факторы риска венозной тромбоэмболии и принять возможные профилактические меры.
Интраоперационный синдром атонической радужной оболочки
Во время операции по поводу катаракты у пациентов, получавших a1-адреноблокаторы, в том числе рисперидон, наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР) повышает риск развития осложнений со стороны глаз во время операции и после операции. о том, что пациент применял или применял ранее a1 ‑-адреноблокаторы. польза от прекращения терапии a1-адреноблокаторами до проведения операции по поводу катаракты не установлена и должна быть определена, ввиду риска отмены лечения антипсихотическими лекарственными средствами.
Дети
Перед назначением препарата Риссет детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения. Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, дерзко-оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутические расстройства» исследовались только у детей от 5 лет. Поэтому не следует назначать Риссет ® детям с такими показаниями в возрасте до 5 лет.
Нет опыта применения препарата Риссет ® детям до 15 лет для лечения шизофрении и детям до 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.
Детям с расстройствами поведения назначать Риссет следует только после тщательного изучения возможных физических и социальных причин агрессивного поведения (например, боль или несоответствующие требования окружения).
Из-за возможного влияния на обучаемость в этой популяции необходим тщательный мониторинг седативного эффекта препарата. Время приема препарата Риссет необходимо выбрать таким образом, чтобы оптимизировать влияние седативного эффекта на способность концентрации внимания детей и подростков.
Лечение рисперидоном связывалось с умеренным увеличением массы тела и индексом массы тела (ИМТ). Рекомендуется проводить взвешивание до начала лечения и регулярно контролировать массу тела в дальнейшем.
Выявленные в продолжительных открытых продолженных исследованиях изменения роста не выходили за пределы ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного лечения препаратом Риссет на половое развитие и рост достаточным образом не исследовано.
Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, массе тела, оценке полового развития, мониторинге течения менструальных циклов и других потенциальных пролактиновых эффектов.
Результаты небольшого послерегистрационного обсервационного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте от 8 до 16 лет, применявшие рисперидон, были в среднем на 3,0-4,8 ‑см выше по сравнению с пациентами, применявшими другие атипичные антипсихотические препараты. Данные этого исследования недостаточны для того, чтобы определить, влияет ли применение рисперидона каким-либо образом на окончательный рост во взрослом возрасте или были ли получены результаты, обусловленные непосредственным влиянием рисперидона на рост костей или влиянием основного заболевания, или улучшением контроля над основным заболеванием, что привело к повышению линейного роста.
При лечении рисперидоном необходимы регулярные обследования для выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.
Сонливость. Сообщалось о частой сонливости у детей с аутизмом. Большинство случаев было от легкой до умеренной степени тяжести. Сонливость наблюдалась преимущественно в начале лечения, с наибольшей частотой – в течение первых двух недель лечения проходила самостоятельно, средняя продолжительность составляла 16 дней. Для пациентов с сонливостью может быть целесообразным изменение режима дозировки.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Нет опыта применения препарата беременным женщинам. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенное действие риспе
