Инструкция Олсапрес Н таблетки покрытые оболочкой 20 мг + 12,5 мг блистер №30
Состав
действующие вещества: олмесартана медоксомил, гидрохлоротиазид;
1 таблетка содержит олмесартана медоксомила 20 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; лактоза, моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат;
оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow (гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; полиэтиленгликоль (макрогол); титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172)).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на ренин-ангиотензивную систему. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код ATX C09D A08.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Олсапресс Н является комбинированным препаратом блокатора рецепторов ангиотензина II медоксомила олмесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, вследствие чего АД снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов отдельно.
Прием препарата Олсапресс Н плюс 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД на 24 часа до следующего приема.
Олмесартана медоксомил.
Олмесартан медоксомил – это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), предназначенный для применения внутрь. Ангиотензин II – основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он влечет за собой сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Олмесартан ингибирует эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокируя AT1-рецептор в тканях, в том числе в гладкой мускулатуре сосудов и надпочечниках. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание олмесартана с рецепторами AT1 ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме крови, а также к определенному снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией олмесартана медоксомил обеспечивает стойкое снижение АД, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта первой дозы), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было.
Прием 1 раз в сутки медоксомила олмесартана обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, что и в результате его применения дважды в сутки в той же суточной дозе.
Существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 нед лечения. В случае непрерывного лечения максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения.
Влияние олмесартана медоксомила на летальность и частоту осложнений не установлено.
По существующим данным относительно рандомизированного исследования применения олмесартана и профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью может терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. Во время среднего отслеживания продолжительностью 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.
В конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска появления микроальбуминурии при применении олмесартана. После корректировки различий в показателях АД данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2% (у 178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8% (у 210 из 2139) – группы плацебо развилась микроальбуминурия.
Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3%), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. Частота летальности сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана, чем в группе плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациента (0,1%)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов ( 0,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8%) и 26 пациентов (1,2%)) и летальности, не связанной с сердечно- сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%)). Общая летальность в группе олмесартана была более высокой (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом за счет более высокой летальности по сердечно-сосудистым причинам.
В испытании ORIENT изучали влияние олмесартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной. Во время среднего отслеживания продолжительностью 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным средствам, включая ингибиторы АПФ.
Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, летальное последствие по всем причинам) была достигнута у 116 пациентов группы олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45, 4%) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель летальности был равен 19 (6,7 %) и 20 (7,0 %), инсульт без летального исхода – 8 (2,8 %) и 11 (3,9 %), инфаркт миокарда без летального исхода – 3 (1 ,1%) и 7 (2,5%) соответственно.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая экскрецию натрия и хлорида (приблизительно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке крови. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензином II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокатором рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается через 4 часа, а действие сохраняется в течение 6–12 часов.
По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и летальному исходу от них.
Клиническая эффективность и безопасность
Комбинированная терапия олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом.
При комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом антигипертензивный эффект аддитивно усиливается и, как правило, превышает эффекты каждого из компонентов в отдельности.
Согласно объединенным данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения олмесартана медоксомила/гидрохлоротиазида в дозах 20/12,5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического/диастолического артериального давления в конце интервала дозирования (с коррекцией на эффект до -12/-7 мм рт.ст. и -16/-9 мм рт.ст. Возраст и пол клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом не оказывали.
При применении гидрохлоротиазида в дозах 12,5 мг и 25 мг у пациентов, у которых эффективность монотерапии олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного систолического/диастолического артериального давления, которое измеряется путем амбулаторного/амбулаторного давления. -5 мм рт.ст. и -12/-7 мм рт.ст. При измерении АД традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического/диастолического АД в конце интервала дозирования составляло в соответствии с -11/-10 мм рт.ст. и -16/-11 мм рт.ст. (по сравнению с начальными значениями).
Комбинированная терапия олмесартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом оставалась эффективной в течение длительного периода лечения (1 год). В случае отмены олмесартана медоксомила (применявшегося как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной артериальной гипертензии не наблюдалось.
Влияние комбинированного препарата олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида на сердечно-сосудистые осложнения и летальность от них в настоящее время неизвестно.
Гидрохлоротиазид
Немеланомный рак кожи
По доступным данным эпидемиологических исследований существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Зафиксировано 71533 случая базальноклеточного рака кожи и 8629 случаев плоскоклеточного рака кожи в исследовании с участием 1430833 и 172462 человек соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточного рака кожи и 3,98 (95% ДИ: 3, 68–4,31) для плоскоклеточного рака кожи. Наблюдалось четкое влияние кумулятивной дозы как при базальноклеточном раке кожи, так и при плоскоклеточном раке кожи. Другое исследование показало возможную связь между возникновением рака губ (плоскоклеточный рак кожи) и экспозицией гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ в исследовании с участием 63 067 человек с использованием стратегии выборки риска. Влияние кумулятивной дозы было продемонстрировано со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95% ДИ: 1,7–2,6), с повышением данного коэффициента до 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25 000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при использовании наибольшей кумулятивной дозы (~100 000 мг) (см. «Особенности применения»).
Другая информация
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nep)).
ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающееся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, в то время как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) представляло собой исследование, проведенное с целью выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом. сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими заболеваниями. Данное исследование было прервано ранее из-за повышенного риска нежелательных последствий. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновения инсульта были более частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, и сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) были более частыми в группе, которая принимала алискирен, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение.
Олмесартана медоксомил.
Олмесартана медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой кишечника и в портальной крови во время всасывания из пищеварительного тракта. Ни в плазме крови, ни в продуктах выделения медоксомил олмесартана или боковая медоксомильная группа в неизмененном состоянии не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в форме таблеток составила 25,6%. Средняя максимальная концентрация (Cmax) олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения внутрь. При однократном применении внутрь в дозе до 80 мг концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается примерно пропорционально дозе. Пища оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому медоксомил можно применять независимо от еды. Клинически значимых отличий в фармакокинетике олмесартана у лиц разного пола не выявлено. Олмесартан активно связывается с белками плазмы крови (99,7%), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы невелик (подтверждение тому – отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). С клетками крови олмесартан связывается в незначительной степени. Средний объем распределения после введения невелик (16–29 л).
Гидрохлоротиазид.
При применении внутрь олмесартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижение Сmax гидрохлоротиазида в плазме крови составляло 1,5–2 часа. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.
Биотрансформация и элиминация.
Олмесартана медоксомил.
Суммарный клиренс олмесартана для плазмы крови составляет примерно 1,3 л/час (коэффициент вариации 19%) и по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/час) относительно невысок. После однократного применения внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14 C, 10–16 % радиоактивной метки обнаруживались в моче (большая часть – в течение 24 часов после приема); оставшаяся радиоактивная метка обнаруживалась в кале. Учитывая, что системная биодоступность препарата составляет 25,6%, можно рассчитать, что всосавшийся олмесартан выводится как почками (приблизительно 40%), так и гепатобилиарной системой (приблизительно 60%). Вся радиоактивная метка, обнаруженная в продуктах выделения, находилась в составе олмесартана. Других значимых метаболитов обнаружено не было. В кишечно-печеночном круговороте олмесартан участия практически не участвует.
Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, применять его пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный период полувыведения олмесартана после многократного применения внутренне изменяется в диапазоне от 10 до 15 г. Стационарное состояние достигалось после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л/час и от дозы препарата не зависел.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном состоянии с мочой. После приема внутрь примерно 60% дозы выводится в неизмененном состоянии в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250–300 мл/мин. Конечный период полувыведения – около 10–15 часов.
Комбинация олмесартана медоксомила с гидрохлоротиазидом.
При применении гидрохлоротиазида в комбинации с олмесартаном медоксомилом системная биодоступность первого снижается примерно на 20%, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика олмесартана при его применении в комбинации с гидрохлоротиазидом не изменяется.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).
У пациентов пожилого возраста (65–75 лет), больных артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) олмесартана в стационарном состоянии была примерно на 35% выше, чем у пациентов младшего возраста, а у пациентов старше ≥75 лет – примерно на 44% выше.
Учитывая имеющиеся данные, можно считать, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и больных артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени AUC олмесартана в стационарном состоянии была соответственно на 62%, 82% и 179% выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.
Нарушение функции печени.
После однократного применения внутрь AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести была соответственно на 6% и 65% выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема составляла в соответствии с 0,26%, 0,34% и 0,41%. После многократного применения средняя AUC олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. Значения Cmax олмесартана у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были схожими. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эффективность олмесартана медоксомила не определена. На фармакокинетику гидрохлоротиазида нарушение функции печени существенно не влияло.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты
Одновременный прием 40 мг медоксомила олмесартана и 3750 мг колесевелого гидрохлорида приводил к снижению Cmax на 28% и к снижению AUC на 39% для олмесартана. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно наблюдалось, когда олмесартана медоксомил назначали за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида. Время полувыведения олмесартана снижалось на 50-52% независимо от того, назначали препараты совместно или прием олмесартана происходил за 4 часа до приема колесевела гидрохлорида.
Доклинические данные по безопасности
Имеется информация, что токсическое влияние комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида оценивали в исследованиях с многократным пероральным введением препарата крысам и собакам (до 6 месяцев).
Как и при применении препарата отдельно, так и при применении с другими лекарственными средствами того же класса токсическое влияние данной комбинации направлено главным образом на почки. На фоне применения комбинации медоксомила олмесартана и гидрохлоротиазида наблюдались функциональные изменения почек (повышение азота мочевины и креатинина сыворотки крови). У крыс и собак, которым применяли комбинацию с высокими дозами компонентов, наблюдались дегенерация и регенерация почек, возможно из-за нарушения почечной гемодинамики (снижение почечного кровотока вследствие артериальной гипотензии в сочетании с гипоксией и дегенерацией канальцевых клеток). Кроме того, применение комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида приводило к снижению показателей эритроцитов (числа эритроцитов, гемоглобина и гематокрита) и уменьшению массы сердца у крыс. Данные результаты наблюдались и при применении других блокаторов АТ1-рецепторов и ингибиторов АПФ. Вероятно, они обусловлены фармакологическим действием медоксомила олмесартана в высоких дозах и не наблюдаются в случае применения препарата в рекомендованных терапевтических дозах.
В исследованиях генотоксического влияния комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также этих компонентов отдельно никаких признаков клинически значимой генотоксичности не было обнаружено.
Канцерогенное влияние комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не изучалось, поскольку в клинической практике признаков канцерогенного воздействия отдельных компонентов препарата не было выявлено.
У мышей и крыс, которым применяли олмесартану медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом, признаков тератогенного воздействия не выявлено. Как и следовало ожидать для лекарственных средств данного класса, у крыс, которым применяли комбинацию олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в период беременности, наблюдалось токсическое влияние на плод, что проявлялось в значительном снижении массы тела плода (см. раздел «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Показания
Эссенциальная гипертензия.
Комбинированное лекарственное средство Олсапресс Н предназначено для взрослых пациентов, у которых применение одного олмесартана медоксомила не обеспечивает снижение артериального давления до необходимого уровня.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим веществам, любому из вспомогательных веществ или другим производным сульфаниламидов (гидрохлоротиазид также является производным сульфаниламидов). Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина Устойчивая гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия. Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей. Беременность или планирование беременности. Совместное применение лекарственного средства с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Потенциально возможные взаимодействия связаны с применением как олмесартана медоксомила, так и гидрохлоротиазида.
Одновременное применение не рекомендуется
Препараты лития.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс лития снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Олсапресс Н в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
Баклофен. Может усиливаться гипотензивное действие.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПЛС).
НПЛС (например, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПЛС) могут ослаблять антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, ингибирующими циклооксигеназу, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать ОПН. случаев носит обратимый характер. Поэтому указанные препараты в сочетании друг с другом следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом функцию почек у пациентов следует контролировать.
Одновременное применение, требующее особого внимания
Амифостин.
Может усиливаться антигипертензивное действие.
Прочие гипотензивные средства.
Антигипертензивный эффект препарата Олсапресс Н может усиливаться при его применении одновременно с другими препаратами, снижающими АД.
Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты.
Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.
Потенциально возможны взаимодействия с олмесартаном медоксомилом.
Одновременное применение не рекомендуется
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.
Данные исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалия. в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного средства, действующего на РААС.
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.
Учитывая опыт применения других лекарственных средств, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (таких как гепарин , ингибиторы АПФ). При назначении препарата Олсапресс Н одновременно с препаратами, влияющими на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.
Лекарственное средство колесевела, связывающее желчные кислоты.
Одновременное применение колесевелого гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное влияние и пиковую концентрацию олмесартана в плазме крови, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевела гидрохлорида.
Дополнительная информация.
Отмечалось умеренное снижение биодоступности медоксомила олмесартана после лечения антацидами (магния-алюминия гидроксидом). Олмесартана медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. При одновременном приеме олмесартана медоксомил с правом клинических значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В исследованиях in vitro клинически значимого ингибирования олмесартаном активности изоферментов IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека обнаружено не было; в отношении изоферментов цитохрома Р450 у животных олмесартан либо оказывал незначительное индуцирующее действие, либо не оказывал никакого. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием указанных изоферментов системы цитохрома P450, не ожидается.
Потенциально возможны взаимодействия с гидрохлоротиазидом.
Одновременное применение не рекомендуется
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.
Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при его одновременном применении с другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (например с калийуретическими диуретиками, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, скарбониксолоном). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.
Одновременное применение, требующее осторожности
Соли кальция.
За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке крови следует контролировать, а соответствующую дозу кальция – корректировать.
Холестирамин и колестипол.
На фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.
Сердечные гликозиды.
Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидами, увеличивают риск аритмий.
Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови.
В случае применения препарата Олсапресс Н одновременно с лекарственными средствами, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови (например с сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими аритмию пируэтного типа (желудочковую тахикардию), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ.
- антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин).
Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.
Антихолинергические средства (например, атропин и бипериден).
Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.
Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин).
Терапия тиазидом может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы сахароснижающих средств.
Метформин.
Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, иногда возникающей вследствие применения гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид.
Гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.
Пресорные амины (например, норадреналин).
Эффективность прессорных аминов может снижаться.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).
Поскольку гидрохлоротиазид иногда приводит к увеличению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидом частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.
Амантадин.
Тиазиды могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.
Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат).
Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.
Салициллаты.
При приеме салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
Метилдопа.
В публикациях описаны частные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдопой.
Циклоспорин.
Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.
Тетрациклин.
Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызванный тетрациклином. Доксициклин этот эффект, вероятно, не касается.
Карбамазепин.
Учитывая риск возникновения симптомной гипонатриемии, необходимо проводить клинический и биологический мониторинг.
Йодосодержащие контрастные средства.
Диуретические средства могут привести к дегидратации больного, поэтому необходимо провести регидратацию пациента перед применением больших доз йодсодержащих контрастных средств для уменьшения риска острой почечной недостаточности.
Особенности применения
Уменьшение объема циркулирующей крови.
У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленным интенсивной диуретикой, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. До начала применения препарата Олсапресс Н указанные выше явления следует устранить.
Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и почечная функция в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, в случае тяжелой застойной сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему. , ощущая острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, в редких случаях, острую почечную недостаточность.
Реноваскулярная гипертензия.
Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки связано с повышенным риском развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин, но следует применять с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидными диуретами. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходим тщательный пересмотр схемы лечения и, возможно, отмена диуретиков.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Нарушение функции печени.
Опыт применения медоксомила олмесартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно
