Инструкция Периндопрес трио таблетки 8мг/2,5мг/10мг №30
Состав
действующие вещества: периндоприл, индапамид, амлодипин;
Периндопрес® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/5 мг
1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина);
Периндопрес® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/10 мг
1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина);
Периндопрес® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг
1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина);
Периндопрес® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/10 мг
1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилата 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина);
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Периндопрес® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/5 мг - таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.
Периндопрес® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/10 мг - таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Периндопрес® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг - таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Периндопрес® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/10 мг - таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код АТХ С09В Х01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Периндопрес® Трио - это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контроле артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла трет-бутиламин - ингибитор АПФ, индапамид - сульфонамидный диуретик, амлодипин - ингибитор потока ионов кальция, принадлежащий к группе дигидропиридинов.
Фармакологическое действие лекарственного средства Периндопрес® Трио обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла/индапамида вызывает аддитивный синергизм антигипертензивного эффекта двух компонентов.
Механизм действия.
Периндоприл - ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорной субстанции) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без негативного влияния альдостерона; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.
Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл облегчает работу сердца вследствие вазодилататорного действия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце и снижение общего сопротивления периферических сосудов, что уменьшает постнагрузку на сердце.
Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.
Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой.
Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным с группой тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и в меньшей степени - экскрецию калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.
Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам мышц миокарда и гладких мышц сосудов.
Фармакодинамические эффекты.
Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает синергическое антигипертензивное действие по сравнению с эффектом каждой составляющей лекарственного средства, которые назначали как отдельные препараты.
Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после применения.
У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.
Антигипертензивное действие индапамида, применяемого в качестве монотерапии, длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства являются минимальными.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу препарата.
Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким двум действиям:
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Клиническая эффективность и безопасность.
Периндоприл/индапамид.
ADVANCE - международное мультицентровое рандомизированное исследование с бифакториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения артериального давления фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии [двойное слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)] относительно влияния на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиление нефропатии, заболевания глаз). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Из них 83 % пациентов имели артериальную гипертензию, 32 % и 10 % пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярные заболевания соответственно, 27 % имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала лекарственные средства: для снижения АД (75 %), для снижения уровня липидов (35 %, главным образом статины - 28 %), ацетилсалициловую кислоту или другие антитромбоцитарные препараты (47 %).
Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл/индапамид привело к достоверному снижению на 9 % относительного риска показателей первичной конечной точки (95 % СИ [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с плацебо были обусловлены достоверным снижением относительного риска общей летальности на 14 % (95 % СИ [0,75; 0,98], р = 0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной летальности на 18 % (95 % СИ [0,68; 0,98], р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21 % (95 % СИ [0,74; 0,86], р < 0,001).
В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, которые лечились периндоприлом/индапамидом, наблюдалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9 % (95 % СИ [0,82; 1,00], р = 0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось достоверное снижение относительного риска общей летальности на 16% (95% СИ [0,73; 0,97], р = 0,019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной летальности на 20 % (95 % СИ [0,66; 0,97], р = 0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20 % (95 % СИ [0,73; 0,87], р < 0,001).
Фармакокинетика
Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с их применением в качестве монопрепаратов.
Периндоприл
После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является пролекарственным средством, а периндоприлат - активным метаболитом). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла трет-бутиламин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Есть линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, и является дозозависимым.
Биотрансформация. 27 % принятой дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлату уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).
Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Индапамид
Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после перорального приема.
Распределение. Связывание с протеинами плазмы крови - 79 %.
Биотрансформация и выведение Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.
Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Амлодипин
Всасывание и биодоступность. При применении в терапевтических дозах перорально амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что около 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин в подавляющем большинстве метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % метаболитов выводится с мочой, а 10 % - в неизмененном виде.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и молодых пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.
Нарушение функции печени. Имеется очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40-60 %.
Показания
Периндопрес® Трио показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходима терапия периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.
Противопоказания
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, в случае наличия у пациента сахарного диабета или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функциональной почки (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем применения комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.
Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.
Экстракорпоральные методы лечения: методы лечения, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.
Сакубитрил/валсартан: одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).
Одновременное применение не рекомендовано.
Периндоприл/индапамид.
Сообщали об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте его токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Периндоприл.
Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или у пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости, а также летальности повышается (см. раздел «Особенности применения»).
Блокаторы рецепторов ангиотензина: из опубликованных данных известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в частности, острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).
Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдема).
Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид и др.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже «Одновременное применение, которое требует особого внимания».
Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): у пациентов, которые одновременно применяют ко-тримоксазол, возможно увеличение риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).
Амлодипин.
Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермией.
Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, вследствие чего происходит усиление гипотензивного эффекта.
Одновременное применение, требующее особого внимания.
Периндоприл/индапамид.
Баклофен: усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.
Периндоприл/индапамид.
НПВС, в частности большие дозы ацетилсалициловой кислоты: возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном назначении ингибиторов АПФ и НПВС, таких как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС. Также такая комбинация может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в частности к возможному развитию острой почечной недостаточности, и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющейся ослабленной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и при дальнейшем лечении.
Периндоприл.
Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства): эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ противодиабетических средств может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и в случае нарушения функции почек.
Диуретики: возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ, особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которое следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, есть риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует удостовериться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Рацекадотрил: ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, который назначают для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).
Индапамид.
Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как:
Следует предотвращать снижение калия в сыворотке крови, в случае необходимости корректировать его и контролировать QT-интервал.
Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику): повышают риск снижения калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.
Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия, магния в плазме крови и ЭКГ, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.
Аллопуринол: одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Амлодипин.
Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например, зверобой (Hypericum perforatum), рифампицин).
Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление указанных фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
Есть повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендован тщательный надзор.
Одновременное применение, которое требует внимания.
Периндоприл/индапамид/амлодипин.
Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики: повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Другие антигипертензивные препараты: могут вызвать дополнительное снижение артериального давления.
Кортикостероиды, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и солей кортикостероидами).
Периндоприл.
Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.
Диуретики (тиазидные и петлевые): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).
Симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) изредка сообщали о реакциях, подобных тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).
Индапамид.
Метформин: риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств. Поэтому до их приема необходимо восстановить водный баланс.
Соли кальция: риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция в мочу.
Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.
Амлодипин.
Аторвастатин, дигоксин или варфарин: в клинических исследованиях по взаимодействиям доказано, что амлодипин не влияет на их фармакокинетику.
Такролимус: риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности необходимо контролировать уровень такролимуса в плазме крови и в случае необходимости корректировать его дозу.
Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR): такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их влияние.
Циклоспорин: исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых наблюдалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %), не проводили. У пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости - уменьшить его дозу.
Симвастатин: применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77 % увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.
Особенности применения
Все указанные ниже предостережения для каждого компонента лекарственного средства касаются также фиксированной комбинации Периндопрес® Трио.
Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Есть данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием.
Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, обычно не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если есть нарушение функции почек. У некоторых из таких пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боль в горле, повышение температуры тела) (см. раздел «Побочные реакции»).
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во в
