Прамилет таблетки 5 мг/ 20 мг блистер №30

Инструкция Прамилет таблетки 5 мг/ 20 мг блистер №30

Состав

действующие вещества: амлодипин (amlodipine), лизиноприл (lisinopril);

таблетки по 5 мг/10 мг: каждая таблетка содержит амлодипин бесилата в перечислении на амлодипин 5 мг и лизиноприла дигидрата в перечислении на лизиноприл 10 мг;

таблетки по 5 мг/20 мг: каждая таблетка содержит амлодипин бесилата в перечислении на амлодипин 5 мг и лизиноприла дигидрата в пересчете на лизиноприл 20 мг;

таблетки по 10 мг/20 мг: каждая таблетка содержит амлодипин бесилата в перечислении на амлодипин 10 мг и лизиноприла дигидрата в пересчете на лизиноприл 20 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

для дозировки по 5 мг/10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой "К" с одной стороны и гладкие с другой стороны;

для дозировки по 5 мг/20 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой «5» и «20», разделенными штрихом с одной стороны, и гладкие с другой стороны;

для дозировки по 10 мг/20 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с гравировкой «10» и «20», разделенными рисками с одной стороны, и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ в сочетании с антагонистами кальция. Лизиноприл и амлодипин. Код ATX C09B B03.

Фармакологические свойства

Прамилет – это комбинированный препарат с фиксированной комбинацией доз действующих веществ – лизиноприла и амлодипина.

Лизиноприл

Лизиноприл – ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензин-преобразовательный фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Поскольку в основе механизма, благодаря которому лизиноприл снижает АД, лежит угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининази II – ферменту, что приводит к деградации брадикинина. Сыграют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла еще не выяснена.

Амлодипин

Амлодипин – это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Снижение общей ишемической нагрузки происходит благодаря двум механизмам действия:

- Амлодипин вызывает расширение периферических артериол и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

- Механизм действия амлодипина, возможно, также включает в себя расширение коронарных артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда. Это приводит к увеличению поступления кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Применение амлодипина 1 раз в сутки ежедневно приводит к клинически значимому снижению АД у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. В результате медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

У пациентов со стенокардией разовая суточная дозировка амлодипина повышает переносимость физической нагрузки, увеличивает продолжительность интервала до приступа стенокардии, задерживает развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм), а также снижает частоту приступов стенокардии и частоту приема нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом II типа и подагрой.

Фармакокинетика.

Лизиноприл

Лизиноприл – ингибитор АПФ для перорального применения, не содержащий сульфгидрильной группы.

Всасывание

При пероральном применении концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке во время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет примерно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что проникновение лизиноприла через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Вывод

Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Концентрация лизиноприла в сыворотке крови снижается с длительным периодом полувыведения, что не способствует накоплению действующего вещества в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не носит дозозависимый характер.

Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов

Печеночная недостаточность

Нарушение функций печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30% в соответствии с данными по выведению с мочой), однако влияние препарата увеличилось (приблизительно на 50%) по сравнению с таким у здоровых добровольцев из-за снижения клиренса.

Почечная недостаточность

Нарушение функций почек снижает выведение выводимого лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин) среднее значение площади под кривой концентрация – время (AUC) увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 30 мл). /мин) наблюдается повышение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может выводиться из организма при гемодиализе. После 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается более высокая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми лицами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в крови и более высокие (приблизительно на 60%) значения AUC по сравнению с соответствующими показателями у молодых пациентов.

Амлодипин

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы

После применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6–12 ч после применения. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация и выведение

Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов и соответствует применению препарата 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов

Печеночная недостаточность

Клинические данные о применении амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40–60%.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у пациентов пожилого возраста и младших пациентов практически одинаково. У пациентов пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения.

Увеличение AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям этой возрастной группы.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой

Не описаны фармакокинетические взаимодействия между активными компонентами лекарственного средства Прамилет , таблеток. Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, t1/2) не отличались от таковых после введения активных компонентов в отдельности.

Прием пищи не влияет на всасывание лекарственного средства Прамилет , таблеток, в желудочно-кишечном тракте.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Прамилет применяют пациентам, у которых артериальное давление адекватно контролируется одновременным приемом лизиноприла и амлодипина в соответствующих дозах.

Противопоказания

Связанные с лизиноприлом:

• повышенная чувствительность к лизиноприлу или любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ, в анамнезе;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или период планирования беременности, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение лекарственного средства Прамилет с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не рекомендуется начинать прием лекарственного средства Прамилет ® ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Связанные с амлодипином:

• повышенная чувствительность к амлодипину или к любым другим производным дигидропиридина;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• шок (в том числе кардиогенный);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связанные с лекарственным средством Прамилет ® :

• все указанные выше противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному лекарственному средству Прамилет® ;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства Прамилет ( см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с лизиноприлом

Гипотензивные средства

Одновременное применение лизиноприла с другими гипотензивными препаратами (например, нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами) может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Известно, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II (БРА II) или алискирена ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в частности, острой почечной недостаточности) по сравнению с моно. Противопоказания», "Особенности применения").

Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за увеличения риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (такими как темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (в том числе с рацекадотрилом), или тканевым активатором в плазме крови. ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики

При добавлении диуретика в терапию лизиноприлом антигипертензивный эффект обычно усиливается. У пациентов, уже получающих диуретики, и особенно у тех, кому лечение диуретиками было назначено недавно, при добавлении к терапии лизиноприла изредка может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Риск симптоматической гипотензии при применении лизиноприла можно свести к минимуму, прекратив диуретик до начала лечения лизиноприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диулоцитов. Таким образом, одновременный прием лизиноприла с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Если лизиноприл назначают одновременно с калийнесберегающим диуретиком, гипокалиемия, индуцированная диуретиками, может уменьшиться.

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск развития литиевой токсичности и усиливать уже повышенную литиевую токсичность на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения этой комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в частности ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая развитие ОПН, и к увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с пониженной функцией почек. Эти эффекты обратимы. Необходимо соблюдать осторожность при применении комбинированной терапии, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале комбинированной терапии, так и в процессе лечения.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получавших лечение инги.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические препараты

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и лекарственных гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может усиливать гипогликемический эффект с риском гипогликемии. Это явление чаще всего возникает в первые недели комбинированной терапии и при наличии почечной недостаточности.

Лекарственные средства, подавляющие функцию костного мозга (иммуносупрессанты, аллопуринол, прокаинамид)

Одновременное применение с лизиноприлом увеличивает риск нейтропении и/или агранулоцитоза (см. «Особенности применения»).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты.

Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Клинические проявления этих вариаций фармакокинетики могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, рекомендуется медицинское наблюдение за пациентами, а также коррекция дозы амлодипина, если потребуется.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется строгое медицинское наблюдение за пациентами.

Индукторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении с известными индукторами изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в крови может изменяться. Поэтому необходимо контролировать АД и при необходимости корректировать дозы препаратов во время и после комбинированного лечения, особенно при применении мощных индукторов изофермента CYP3A4 (таких как рифампицин, Hypericum perforatum).

Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузия)

В исследованиях на животных после применения верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с сопутствующей гиперкалиемией и последующим летальным исходом. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, подверженным злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина усиливает соответствующий эффект других лекарственных средств, обладающих антигипертензивными свойствами.

Такролимус

Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови во время терапии амлодипином и в случае необходимости корректировать дозу такролимуса.

Ингибиторы мишеней рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR)

Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR может усиливаться влияние последних.

Циклоспорин

До сих пор не были проведены исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0–40 %). Учитывая это, у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в течение терапии амлодипином и в случае необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина для пациентов, применяющих амлодипин, следует ограничить до 20 мг/сут.

Известно, что в исследованиях клинических взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Особенности применения

Все указанные ниже особенности применения, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному лекарственному средству Прамилет ® .

Особенности применения, связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Существенное снижение АД может возникать у пациентов со снижением объема циркулирующей крови вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без последней, зарегистрированы случаи симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности при приеме больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приема начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта. В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора) в случае необходимости. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и последующий прием обычно не вызывает проблем после повышения АД в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД лизиноприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом нельзя начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, склонных к дальнейшему ухудшению гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт.ст. давление менее 90 мм рт. Лизиноприл следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией исходного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность

При нарушении функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены препарата. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью.

При наличии у пациента реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным контролем с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеуказанных состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предварительной реноваскулярной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предварительной почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками почечной недостаточности, которые определялись как концентрация креатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа. В случае развития нарушения функции почек при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови более 265 мкмоль/л или вдвое превышает соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.

Протеинурия

Известно редкие случаи протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприла. При клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лекарственное средство назначается только после оценки пользы от лечения и потенциального риска и под постоянным контролем клинических и биохимических параметров пациента.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Сообщалось об единичных случаях ангионевротического отека лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент при лечении. В таких случаях следует немедленно отменить лизиноприл, назначить соответствующее лечение, обеспечить медицинское наблюдение, чтобы убедиться в исчезновении всех симптомов до выписки пациента. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о случаях смерти в результате ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. У пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях нужно сразу оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полного и стабильного исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у других рас.

Пациенты, у которых ранее наблюдался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть более подвержены развитию ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за увеличения риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (такими как сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью). лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином необходимо с осторожностью.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса у таких пациентов.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В единичных случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Возникновение подобных реакций можно избежать, если воздерживаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов анафилактоидных реакций удалось избежать с помощью временной отмены ингибиторов АПФ, но они развивались снова после случайного применения препарата.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи, прогрессировал к фульминантному некрозу и иногда приводил к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл и у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и находиться под соответствующим контролем.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягчающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии предварительного нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с определением лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного применения с ингибиторами АПФ, БРА II или алискиреном не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Роса

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у других рас. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективным по снижению артериального давления, чем у пациентов других рас, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у больных негроидной расы, страдающих артериальную гипертензию.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель обычно является непродуктивным, персистирующим и исчезает после отмены препарата. Кашель, индуцированный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится большое оперативное вмешательство, или во время общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно, в результате вышеприведенного механизма, можно провести коррекцию увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут в