Уважаемые покупатели! К сожалению, временно мы не принимаем заказы в Канаду, получаем лицензию. Следите за сайтом, сообщим, когда возобновим отправки в Канаду.
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия дигидрофосфат дигидрат, динатрия фосфат, цукралоза, ароматизатор клубничный, вода очищенная;
Лекарственная форма
Раствор оральный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические средства. Другие противоэпилептические средства. Прегабалин. Код АТХ N03A X16.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Действующее вещество - прегабалин, который является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].
Механизм действия
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).
Клиническая эффективность и безопасность
Нейропатическая боль
Во время исследований была продемонстрирована эффективность прегабалина для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность прегабалина при других видах нейропатической боли не изучали.
Прегабалин изучали в процессе 10 контролируемых клинических исследований продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования прегабалина 2 раза в сутки и в процессе исследований продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были подобными.
В процессе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.
В процессе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, которые применяли прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов, а также у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, доля пациентов, которые ответили на терапию, составляла 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.
В процессе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, которые применяли прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.
Эпилепсия
Дополнительное лечение. Прегабалин изучали в ходе трех контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки или 3 раза в сутки. В целом профили безопасности и эффективности для режимов дозирования дважды и трижды в сутки были подобными.
Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.
Дети. Эффективность и безопасность применения прегабалина как вспомогательного средства при эпилепсии для детей в возрасте до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в который были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных припадков, и двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребенка в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией, указывают на то, что такие побочные реакции как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг в сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг в сутки) или плацебо. Процент пациентов с уменьшением частично судорожных приступов, по крайней мере 50 % уменьшение парциальных судорожных приступов, по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось у 40,6 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % пациентов, получавших прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сут (р=0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6 % тех, кто получал плацебо.
В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота судорог на начальном уровне и на завершающем визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут, 5,4 мг/кг/сут и 1,4 мг/кг/сут для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут значительно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p=0,0223), прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании 219 пациентам с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами (в возрасте от 5 до 65 лет, из которых 66 - в возрасте от 5 до 16 лет) был назначен прегабалин 5 мг/кг/сут (максимум 300 мг в сутки), 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг в сутки) или плацебо в качестве вспомогательной терапии. Процент пациентов с по крайней мере на 50 % снижением частоты первично-генерализованных тонико-клонических приступов составил 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % для прегабалина 5 мг/кг/сут, прегабалина 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно.
Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием)
Прегабалин изучали в процессе 1 контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто одинакового уровня эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке - отсутствием судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасными и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство
Прегабалин изучали в процессе 6 контролируемых исследований продолжительностью 4-6 недель, одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования профилактики рецидива с вдвойне слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.
Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже на первой неделе.
В процессе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4-8 недель) у 52 % пациентов, которые применяли прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общему количеству баллов по шкале HAM-A от начального уровня до конечной точки.
Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, которые применяли прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось у более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, которые применяли прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7 % пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.
Фибромиалгия
Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном 6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). В эти исследования привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, имеющаяся в 11 или более из 18 специфических болевых точек). Исследования продемонстрировали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу о влиянии фибромиалгии.
Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте от 12 до 17 лет с фибромиалгией, которые применяли прегабалин в дозе
75-450 мг в сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до недели 15; рассчитано с помощью
11-балльной шкалы оценки) было продемонстрировано количественно большее улучшение состояния пациентов, которые применяли прегабалин, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головная боль, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был подобен таковому у взрослых с фибромиалгией.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, которые применяли противоэпилептические лекарственные средства, и у пациентов с хронической болью.
Абсорбция
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению Cmax примерно на 25-30 % и удлинению времени достижения максимальной концентрации (tmax) примерно до 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не имел клинически значимого влияния на степень его абсорбции.
Распределение
В процессе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Установлено, что у крыс прегабалин проникает через плаценту и проникает в молоко в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина примерно 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизмененного прегабалина. Доля N-метилированной производной прегабалина - основного метаболита прегабалина, который определялся в моче, - составляла 0,9 % введенной дозы. Во время доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в
R-энантиомер.
Вывод
Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»).
Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендуемого диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов является низкой (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении является предсказуемой на основании данных, полученных при применении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.
Пол
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Почечная недостаточность
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50 %). Поскольку прегабалин выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозу лекарственного средства, а после гемодиализа применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).
Печеночная недостаточность
Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде, то маловероятно, что нарушение функции печени имеет значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Дети
Фармакокинетику прегабалина оценивали с участием детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в процессе исследования фармакокинетики и переносимости.
После перорального применения прегабалина детям натощак tmax в плазме крови был в целом аналогичным во всех возрастных группах и составлял от 0,5 часа до 2 часов после приема.
Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у таких пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.
Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем примерно 3-4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4-6 часов у детей в возрасте от 7 лет.
В процессе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой коваріатою для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой коваріатою для мнимого объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.
Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении перорально согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушениями функции почек, связанными с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).
Период кормления грудью
Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или имело незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средняя концентрация в равновесном состоянии составляла примерно 76 % концентрации в плазме крови матери. Рассчитанная доза, которую получает младенец с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сутки) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг в сутки или в максимальной дозе 600 мг в сутки, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7 % общей суточной дозы матери в пересчете на мг/кг.
Показания к применению
Нейропатическая боль
Лечение нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.
Эпилепсия
Дополнительная терапия при парциальных судорожных припадках со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
Генерализованное тревожное расстройство
Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Фибромиалгия
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Поскольку прегабалин экскретируется преимущественно в неизмененном виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выделяется с мочой в форме метаболитов), не ингибирует метаболизм других лекарственных средств in vitro и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.
Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
Итак, в исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не имеют клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и (или) этинилэстрадиол
Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и (или) этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих лекарственных средств.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС
Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама.
В период постмаркетингового надзора сообщали о случаях дыхательной недостаточности, комы и летального исхода у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванных оксикодоном.
Взаимодействия у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводили. Исследование взаимодействия лекарственных средств проводили только у взрослых пациентов.
Особенности применения
Пациенты с сахарным диабетом
Согласно действующей клинической практике, некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, могут нуждаться в коррекции дозы сахароснижающих лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности
После выхода прегабалина на рынок сообщали о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. При возникновении таких симптомов ангионевротического отека как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики
Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск возникновения травматических случаев (падения) у пациентов пожилого возраста. Также после выхода прегабалина на рынок сообщали о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушения психики. В связи с этим пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного средства.
Расстройства зрения
Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В процессе клинических исследований, в которых проводили офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, которые применяли прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений глазного дна была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).
Также сообщали о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения применения прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться.
Почечная недостаточность
Зафиксированы случаи развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина.
Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)
В связи с лечением прегабалином редко сообщали о ТШПР, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсико-эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. Во время назначения лекарственного средства Прегабалин-Дарница пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (в случае необходимости).
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств
До сих пор недостаточно данных относительно того, можно ли отменять сопутствующие противоэпилептические лекарственные средства после того, как в результате добавления прегабалина к терапии будет достигнут контроль за судорогами, чтобы перейти на монотерапию прегабалином.
Симптомы отмены
У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены лекарственного средства. Сообщали о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, которые указывают на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены.
Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Застойная сердечная недостаточность
Сообщали о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция наблюдалась в основном во время лечения прегабалином нейропатической боли у пациентов пожилого возраста с имеющимися сердечно-сосудистыми нарушениями. Таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга
Во время лечения нейропатической боли центрального происхождения, вызванного поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических лекарственных средств), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует принимать во внимание, назначая прегабалин при таком состоянии.
Угнетение дыхания
Сообщали о тяжелом угнетении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушенной дыхательной функцией, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пациенты пожилого возраста могут иметь больший риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Этим пациентам может потребоваться корректировка дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Суицидальное мышление и поведение
Сообщали о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших терапию противоэпилептическими лекарственными средствами по некоторым показаниям. По результатам мета-анализа данных, полученных в процессе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств, также наблюдалось небольшое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности повышенного его появления при применении прегабалина.
В связи с этим необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. В случае появления признаков суицидального мышления или поведения пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью.
Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
Сообщали о явлениях, связанных с нарушениями функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), при применении прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у пациентов пожилого возраста и женщин младшего возраста).
Одновременное применение с опиоидами
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании случай-контроль лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск летальности, связанной с опиоидами, был у пациентов, которые применяли прегабалин одновременно с опиоидом, по сравнению с таковым при применении только опиоидов (скорректированное соотношение шансов [aOR], 1,68 [95% ДИ, 1,19-2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04-2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,51 aOR [95 % ДИ 1,24-5,06]).
Неправильное применение, злоупотребление или зависимость
Сообщали о случаях неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам со злоупотреблением различными веществами в анамнезе; необходимо наблюдать за пациентом для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщали о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы; поведения, направленного на получение лекарственного средства).
Энцефалопатия
Сообщали о случаях энцефалопатии, возникавших преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию.
Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин
Применение прегабалина в течение I триместра беременности может вызвать серьезные врожденные пороки развития (ВПР) у будущего ребенка. Лекарственное средство Прегабалин-Дарница не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста в течение лечения прегабалином должны использовать эффективные средства контрацепции.
Важная информация о вспомогательных веществах
Лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).
Это лекарственное средство содержит небольшое количество (менее 100 мг/дозу) этанола, который входит в состав ароматизатора.
Применение в период беременности или кормления грудью
Женщины репродуктивного возраста/контрацепция
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность
В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.
Серьезные ВВР
Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более 2700 беременных женщин, которые применяли прегабалин в I триместре, продемонстрировали большую распространенность серьезных ВПР среди детей (живых или мертворожденных), подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина по сравнению с популяцией детей, которые такого воздействия не имели (5,9 % против 4,1 %).
Риск развития серьезных ВПР среди детей, подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина в I триместре беременности был несколько выше по сравнению с популяцией детей, которые такого воздействия не имели (корректируемый коэффициент распространенности и 95 % доверительный интервал: 1,14 (0,96-1,35)), и по сравнению с популяцией, подвергшейся воздействию ламотриджина (1,29 (1,01-1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07-1,82)).
Анализ специфики ВВР продемонстрировал более высокий риск орофасциальных несращений и дефектов глаз, нервной или мочеполовой системы, но показатели были небольшими, а оценки - неточными.
Препарат Прегабалин-Дарница не следует применять в период беременности без необходимости (когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода).
Кормление грудью.
Прегабалин проникает в грудное молоко человека. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного кормления или отмене терапии прегабалином, принимая во внимание пользу кормления грудью для ребенка и пользу лечения для женщины.
Фертильность.
Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.
Во время клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола применяли прегабалин в дозе 600 мг/сут. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.
В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Лекарственное средство может иметь незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Может вызывать головокружение и сонливость, что будет влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В связи с этим пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой и от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли это лекарственное средство на их способность к такой деятельности.
Способ применения и дозы
Применять независимо от приема пищи.
Данное лекарственное средство предназначено только исключительно для перорального применения. Для обеспечения точной дозировки упаковка содержит шприц дозирующий.
Дозы
Диапазон доз лекарственного средства может изменяться в пределах 150-600 мг (от 7,5 мл до 30 мл) в сутки. Суточную дозу распределять на 2 или 3 приема.
Нейропатическая боль
Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг в сутки, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости лекарственного средства пациентом дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл) в сутки через 3-7 дней, а при необходимости - до максимальной дозы 600 мг (30 мл) в сутки еще после 7 дней.
Эпилепсия
Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг (7,5 мл) в сутки, разделенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости лекарственного средства пациентом дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл) в сутки после первой недели лечения. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг (30 мл) в сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
Доза, которую распределяют на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150-600 мг
(7,5-30 мл) в сутки. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения терапии.
Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг (7,5 мл) в сутки. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости лекарственного средства пациентом дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл) в сутки после первой недели лечения. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг (22,5 мл) в сутки. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной - 600 мг (30 мл) в сутки.
Фибромиалгия
Рекомендуемая доза лекарственного средства для лечения фибромиалгии составляет от 300 (15 мл) до 450 мг (22,5 мл) в сутки. Лечение следует начинать с применения дозы 75 мг 2 раза (по 3,75 мл) в сутки или 150 мг (7,5 мл) в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лекарственного средства дозу можно увеличивать до 150 мг 2 раза (по 7,5 мл) в сутки или 300 мг в сутки (15 мл) в течение одной недели. Для пациентов, для которых применение дозы 300 мг (15 мл) в сутки недостаточно эффективно, можно увеличить дозу до 225 мг 2 раза (по 11,25 мл) в сутки или 450 мг (22,5 мл) в сутки. Хотя есть исследования применения дозы 600 мг (30 мл) в сутки, доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг (22,5 мл) в сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом почками, следует корректировать дозу лекарственного средства пациентам с нарушениями функции почек.
Отмена прегабалина
Согласно действующей клинической практике, прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение не менее одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Нарушение функции почек
Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде, преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшать дозу пациентам с нарушениями функции почек следует индивидуально, как указано в таблице ниже, в соответствии с клиренсом креатинина (CLcr), который определяют по формуле:
CLcr(мл/мин) =[
1,23 × [140 - возраст (годы)] × масса тела (кг)
] (Х 0,85 для женщин)
уровень креатинина в плазме крови (ммоль/л)
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50 % лекарственного средства в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует корректировать в соответствии с функцией почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждой
4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу лекарственного средства (см. таблицу).
Таблица
Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек
Клиренс креатинина (CLcr) (мл/мин) (мл/
Характеристики
Характеристики
Аллергикам
С осторожностью
Беременным
По назначению врача
Взрослым
Можно
Водителям
Можно
Действующее вещество
Прегабалин
Детям
Нельзя
Диабетикам
Можно
Дозировка
20 мг
Количество в упаковке
200 мл
Кормящим
Нельзя
Первичная упаковка
флакон
Производитель
Дарница ФФ ЧАО
Способ применения
Внутрь, жидкие
Страна производства
Украина
Торговое название
Прегабалин
Условия отпуска
За рецептом
Форма
Жидкости
Отзывы
Нет отзывов о данном товаре.
Написать отзыв
Нет отзывов о данном товаре, станьте первым, оставьте свой отзыв.
Вопросы и ответы
Добавьте вопрос, и мы ответим в ближайшее время.
Задать вопрос
Добавьте вопрос, и мы ответим в ближайшее время.
Нет вопросов о данном товаре, станьте первым и задайте свой вопрос.
