Скафо порошок для раствора для инъекций 150мг №1

Инструкция Скафо порошок для раствора для инъекций 150мг №1

Состав

действующее вещество: секукинумаб (secukinumab);

1 флакон с порошком содержит 150 мг секукинумаба;

после восстановления 1 мл раствора содержит 150 мг секукинумаба;

вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок представляет собой твердый лиофилизат белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты, ингибиторы интерлейкина.

Код АТХ L04A C10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Секукинумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1/κ, селективно связывается и нейтрализует провоспалительный цитокин - интерлейкин-17A (IL-17A). Секукинумаб оказывает направленное действие на IL-17A и ингибирует его взаимодействие с рецептором IL-17, который экспрессируется различными типами клеток, включая кератиноциты. В результате этого секукинумаб замедляет высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов и медиаторов повреждения тканей, снижает вклад ИЛ-17A в аутоиммунные и воспалительные заболевания. Секукинумаб в клинически значимых концентрациях проникает в кожу и снижает концентрацию воспалительных маркеров. Прямым следствием лечения секукинумабом является уменьшение выраженности покраснения, уплотнения и шелушения кожи, наблюдаемого в очагах поражения при бляшечном псориазе.

IL-17A является естественным цитокином, который участвует в естественных реакциях воспаления и иммунного ответа. IL-17A играет ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза, псориатического артрита и аксиального спондилоартрита (анкилозирующего спондилита и нерентгенологического аксиального спондилоартрита) и регулируется в пораженной коже в отличие от такового в непораженной коже пациентов с бляшечным псориазом, а также в синовиальной ткани пациентов с псориатическим артритом. У пациентов с анкилозирующим спондилитом значительное увеличение количества клеток, продуцирующих IL-17A, отмечается в субхондральном костном мозге фасеточных суставов. Также в крови у пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом выявлено увеличение концентрации IL-17А. Выявлено, что угнетение 
IL-17A является эффективным при лечении анкилозирующего спондилита, таким образом, установлена ключевая роль этого цитокина в аксиальном спондилоартрите.

Фармакодинамические эффекты

Сывороточные уровни общего IL-17A (свободного и связанного с секукинумабом IL-17A) сначала увеличивались у пациентов, получавших секукинумаб. Это происходило вследствие снижения клиренса связанного с секукинумабом IL-17A, что указывает на то, что секукинумаб селективно связывается со свободным IL-17A, играя ключевую роль в патогенезе бляшечного псориаза.

Во время исследования у пациентов с бляшечным псориазом после одной-двух недель лечения секукинумабом значительно снижались инфильтрация эпидермиса нейтрофилами и количество различных ассоциированных с ними маркеров, часто повышенных в пораженных участках кожи у таких пациентов.

Показано, что секукинумаб снижает (в течение 1-2 недель лечения) уровни C-реактивного белка, который является маркером воспаления.

Клиническая эффективность и безопасность

Бляшечный псориаз у взрослых

Безопасность и эффективность применения секукинумаба оценивали во время четырех рандомизированных, вдвойне слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом, которым показана фототерапия или системная терапия (ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE).

Эффективность и безопасность применения секукинумаба в дозе 150 мг и 300 мг оценивали по сравнению с плацебо или этанерцептом. Кроме того, в одном исследовании оценивался режим длительной терапии по сравнению с применением в случае необходимости (SCULPTURE).

Из 2403 пациентов, включенных в плацебо-контролируемые исследования, 79 % не получали биологических лекарственных средств, 45 % не ответили на терапию небиологическими препаратами, а 8 % не ответили на терапию биологическими препаратами (6 % не ответили на терапию анти-ФНО и 2 % не ответили на терапию анти-р40). Во время исследований III фазы примерно в 
15-25 % пациентов отмечен псориатический артрит (ПА) в начале исследования;

В исследовании 1 псориаза (ERASURE) оценивали 738 пациентов. Пациенты, которые были рандомизированы в группу секукинумаба, получали дозы 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. В исследовании 2 псориаза (FIXTURE) оценивали 1 306 пациентов. Пациенты, которые были рандомизированы в группу секукинумаба, получали дозы 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты, рандомизированные в группу этанерцепта, получали дозу 50 мг дважды в неделю в течение 12 недель, затем 50 мг еженедельно. В обоих исследованиях (1 и 2) пациенты, которые были рандомизированы в группу плацебо и которые не ответили на лечение до 12-й недели, перешли на секукинумаб (150 мг или 300 мг) на 12, 13, 14 и 15 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 16-й недели. Все пациенты проходили дальнейшее наблюдение до 52 недель после начала лечения.

В исследовании псориаза 3 (FEATURE) оценивали 177 пациентов, которые применяли секукинумаб в предварительно наполненном шприце по сравнению с плацебо через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумаба в предварительно наполненном шприце. В исследовании псориаза 4 (JUNCTURE) оценивали 182 пациентов, которые применяли секукинумаб в предварительно наполненной шприц-ручке по сравнению с плацебо, через 12 недель после начала лечения для оценки безопасности, переносимости и пользы самостоятельного применения секукинумаба в предварительно наполненной шприц-ручке. В обоих исследованиях (3 и 4) пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозах 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели. Пациенты были также рандомизированы в группу плацебо на 0, 1, 2 и 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4-й недели.

В исследовании псориаза 5 (SCULPTURE) оценивали 966 пациентов. Все пациенты получали секукинумаб в дозах 150 мг или 300 мг на 0, 1, 2, 3, 4, 8 и 12 неделе и затем были рандомизированы в группу ежемесячного введения поддерживающей дозы, начиная с 12-й недели, или в группу лечения в случае необходимости в той же дозе. Пациенты, рандомизированные к режиму лечения в случае необходимости, не достигли удовлетворительного ответа на терапевтическое лечение, а следовательно, рекомендуется ежемесячная поддерживающая терапия фиксированными дозами.

Первичными составляющими конечных точек в плацебо-контролируемых исследованиях и исследованиях с активным контролем были проценты пациентов, достигших PASI 75 и значений ИГА mod 2011 "чисто" или "почти чисто" по сравнению с плацебо на 12-й неделе (см. таблицы 1 и 2). Доза 300 мг увеличивает кожный клиренс практически до значений "чисто" или "почти чисто" в конечных точках эффективности PASI 90, PASI 100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 во всех исследованиях с достижением пика на 16-й неделе, следовательно, эта доза является рекомендуемой;

Таблица 1

Краткий обзор PASI 50/75/90/100 и IGA⃰ mod 2011 "чисто" или "почти чисто"

клинического ответа в рамках исследований 1, 3 и 4 псориаза (ERASURE, FEATURE и JUNCTURE)

*IGA mod 2011 - это 5-балльная шкала, включая индексы 0 - "чисто", 1 - "почти чисто", 2 - "легкая степень", 3 - "умеренная степень" или 4 - "тяжелая степень", что свидетельствует об общей врачебной оценке тяжести псориаза с учетом затвердения, эритемы и шелушения кожи. Эффект лечения, который определяется как "чисто" или "почти чисто", заключается в отсутствии признаков псориаза или поражений естественного или розового цвета, отсутствии утолщения бляшек, а также в отсутствии или минимальном местном шелушении кожи.

**Значения р против плацебо и скорректированы с учетом кратности: p < 0,0001;

Таблица 2

Краткий обзор клинического ответа в рамках исследования 2 псориаза (FIXTURE)

**p значение против этанерцепта: p = 0,0250.

В дополнительном исследовании псориаза (CLEAR) оценивали 676 пациентов. Секукинумаб в дозе 300 мг соответствовал первичной и вторичной конечным точкам, демонстрируя большую эффективность, чем устекинумаб, на основании ответа PASI 90 на 16-й неделе (первичная конечная точка), скорости начала ответа PASI 75 на 4-й неделе и длительного ответа PASI 90 на 52-й неделе. Более высокая эффективность по сравнению с устекинумабом для конечных точек PASI 75/90/100 и IGA mod 2011 в соответствии с индексом 0 или 1 ("чисто" или "почти чисто") наблюдалась в начале и продолжалась до 52-й недели;

Таблица 3

Краткий обзор клинического ответа в рамках исследования CLEAR

*Пациенты, получавшие секукинумаб, принимали дозу 300 мг на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели до 52 недели. Пациенты, получавшие устекинумаб, принимали 45 мг или 90 мг на 0 и 4-й неделе, затем каждые 12 недель до 52 недели (дозировка с учетом массы тела в соответствии с одобренной дозы).

**p значение против устекинумаба: p 0,0001 для первичной конечной точки PASI 90 на 16-й неделе и вторичной конечной точки PASI 75 на 4-й неделе.

***p значение против устекинумаба: p = 0,0001 для вторичной конечной точки PASI & nbsp; 90 на 
52-й неделе.

Секукинумаб продемонстрировал эффективность у пациентов, ранее не получавших системную терапию и терапию биологическими препаратами, у пациентов, получавших терапию биологическими препаратами/анти-ФНО, а также у пациентов с недостаточным ответом на терапию биологическими препаратами/анти-ФНО. Улучшение индекса PASI 75 у пациентов с сопутствующим псориатическим артритом в начале исследования аналогично таковому в общей популяции пациентов с бляшечным псориазом.

Прием секукинумаба в дозе 300 мг был связан с быстрым началом проявления эффективности со снижением среднего показателя PASI на 50 % на 3 неделе.

<фигура class="table">

Рис. 1. Изменения с течением времени в % от исходного уровня среднего значения индекса PASI во время исследования 1 (ERASURE).

Специфическая локализация/ формы бляшечного псориаза

Во время двух дополнительных плацебо-контролируемых исследований наблюдалось уменьшение симптомов псориаза ногтей (TRANSFIGURE, 198 пациентов) и ладонно-подошвенного бляшечного псориаза (GESTURE, 205 пациентов). Во время исследования TRANSFIGURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (46,1% в группе приема 300 мг, 38,4% в группе приема 150 мг и 11,7% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с индексом тяжести псориатического поражения ногтей (NAPSI%) у пациентов с умеренным или тяжелым бляшечным псориазом с поражением ногтей. Во время исследования GESTURE секукинумаб был более эффективным, чем плацебо, на 16-й неделе (33,3% в группе приема 300 мг, 22,1% в группе приема 150 мг и 1,5% в группе приема плацебо) с точки зрения значимого улучшения ppIGA значений 0 или 1 ("чисто" или "почти чисто") у пациентов с умеренным или тяжелым ладонно-подошвенным бляшечным псориазом.

Во время плацебо-контролируемого исследования оценивали 102 пациентов с умеренным или тяжелым псориазом кожи головы с индексом тяжести псориаза кожи головы (PSSI) ≥ 12, индексом IGA mod 2011 кожи головы 3 или более и не менее 30 % общей площади пораженной кожи головы. Секукинумаб в дозе 300 мг был более эффективным, чем плацебо, на 
12-й неделе с точки зрения значимого улучшения относительно исходных показателей в соответствии с показателем PSSI & nbsp; 90 (52,9% против 2,0%) и показателя IGA mod 2011 0 или 1 кожи головы (56,9% против 5,9%). Улучшение по каждой конечной точкой сохранялись у пациентов, которые продолжили принимать секукинумаб до 24-й недели.

Качество жизни/ результаты, отмеченные пациентами

Статистически значимые улучшения на 12-й неделе (исследования 1-4) относительно исходных показателей по сравнению с плацебо были продемонстрированы в соответствии с DLQI (дерматологический индекс качества жизни). Средние снижение (улучшение) в соответствии с DLQI относительно исходных показателей варьировали от -10,4 до -11,6 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 300 мг, от -7,7 до -10,1 у пациентов, принимавших секукинумаб в дозе 150 мг, против -1,1 - -1,9 у пациентов, принимавших плацебо на 12-й неделе. Такие улучшения сохранялись в течение 52 недель (исследования 1 и 2).

Сорок процентов участников исследований 1 и 2 заполнили Дневник Симптомов Псориаза©. Участники, которые заполняли дневник в каждом из этих исследований, показали статистически значимые улучшения на 12-й неделе относительно исходных показателей по сравнению с плацебо по признакам и симптомам зуда, боли и шелушения кожи.

Статистически значимые улучшения на 4-й неделе относительно исходных показателей у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб (CLEAR), были продемонстрированы в DLQI, и эти улучшения сохранялись в течение 52 недель.

Статистически значимые улучшения у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы на 16 и 52 недели (CLEAR), были продемонстрированы в Дневнике Симптомов Псориаза© у пациентов, получавших секукинумаб, по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб.

В исследовании псориаза кожи головы были продемонстрированы статистически значимые улучшения (уменьшение) на 12-й неделе относительно исходных показателей у пациентов, у которых отмечались признаки и симптомы зуда, боли и шелушения кожи головы, по сравнению с плацебо.

Псориатический артрит

Во время трех рандомизированных, вдвойне слепых, плацебо-контролируемых исследований III фазы с участием пациентов с активным псориатическим артритом (≥ 3 отечных суставов и ≥ 3  болезненных суставов), несмотря на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), кортикостероидами или хворобомодифицирующими антиревматическими препаратами, безопасность и эффективность секукинумаба оценивали у 1999 пациентов. В эти исследования были включены пациенты с каждым подтипом псориатического артрита, включая полиартикулярный артрит без ревматоидных узелков, спондилит с периферическим артритом, асимметричный периферический артрит, поражение дистальных межфаланговых суставов и мутирующий артрит. Во время исследований пациенты имели в анамнезе псориатический артрит в течение не менее пяти лет. У большинства пациентов также был диагностирован активный псориаз с поражением кожи или документально подтвержденный псориаз в анамнезе. Более 61 % и 42 % пациентов с псориатическим артритом в начале исследования имели энтезит и дактилит соответственно. Для всех исследований первичной конечной точкой был ответ по критериям ACR (Американской коллегии ревматологии) 20. По исследованию псориатического артрита 1 и исследования псориатического артрита 2 первичная конечная точка была достигнута на 24-й неделе. По исследованию псориатического артрита 3 первичная конечная точка была достигнута на 16-й неделе вместе с основной вторичной конечной точкой, изменением относительно исходных показателей по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1, исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 3 29 %, 35 % и 30 % пациентов ранее получали терапию анти-ФНПα средством и прекратили прием анти-ФНПα средства из-за отсутствия эффективности или переносимости (пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα).

В исследовании псориатического артрита 1 (FUTURE 1) оценивали 606 пациентов, из которых 60,7 % одновременно получали метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 10 мг/кг внутривенно на 0, 2 и 4-й неделе, затем 75 мг или 150 мг подкожно ежемесячно, начиная с 8 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые не ответили на лечение на 16-й неделе (препарат неотложной помощи), и другие пациенты в группе плацебо на 24-й неделе были переведены на секукинумаб (в дозе 75 мг или 150 мг подкожно) с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 2 (FUTURE 2) оценивали 397 пациентов, из которых 46,6 % одновременно получали метотрексат. Пациенты, рандомизированные в группу секукинумаба, получали 75 мг, 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые не ответили на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые ответили на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

В исследовании псориатического артрита 3 (FUTURE 5) оценивали 996 пациентов, из которых 50,1 % одновременно получали метотрексат. Пациенты были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 300 мг или плацебо подкожно на 0, 1, 2, 3 недели с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели, или ежемесячной инъекции секукинумаба в дозе 150 мг (без нагрузки). Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые не ответили на лечение на 16-й неделе (ранний ответ), были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 16-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы. Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые ответили на лечение на 16-й неделе, были переведены на секукинумаб (в дозе 150 мг или 300 мг подкожно) на 24-й неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы.

Признаки и симптомы

Лечение секукинумабом привело к значительному улучшению показателей активности заболевания по сравнению с плацебо на 16 и 24-й неделе (см. таблицу 4).

Таблица 4

Клинический ответ в исследовании псориатического артрита 2 и исследовании псориатического артрита 3 на 16-й и 24-й неделе

*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 против плацебо.

Все p-значения корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии на 24-й неделе по исследованию псориатического артрита 2, за исключением ACR 70, дактилита и энтезита, которые были поисковыми конечными точками и всеми конечными точками на 16-й неделе.

Все p-значения корректируются с учетом кратности испытаний на основании предварительно определенной иерархии на 16-й неделе по исследованию псориатического артрита 3, за исключением ACR 70, который был поисковой конечной точкой и всеми конечными точками на 24-й неделе.

Для отсутствующей бинарной конечной точки используется метод подстановки данных при отсутствии ответа.

ACR - Американская коллегия ревматологии; PASI - индекс площади и тяжести псориаза; DAS - индекс активности заболевания; ППТ - площадь поверхности тела.

Первичная конечная точка.

1 Секукинумаб 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

†У пациентов с дактилитом в начале исследования (n=27, 32, 46, соответственно по исследованию псориатического артрита 2 и n=124, 80, 82, соответственно по исследованию псориатического артрита 3).

‡У пациентов с энтезитом в начале исследования (n=65, 64, 56, соответственно по исследованию псориатического артрита 2 и n=192, 141, 140, соответственно по исследованию псориатического артрита 3).

Начало действия секукинумаба наблюдается уже на 2 неделе. Статистически значимая разница ACR 20 между группой секукинумаба и плацебо достигается на 3 неделе.

Количество пациентов, достигших ответа ACR 20 в соответствии с визитом, показано на рис. 2.

<фигура class="table">

<фигура class="table">

<фигура class="table">

Рис. 2. Ответ ACR 20 в рамках исследования псориатического артрита 2 с течением времени до 52 недели.

Аналогичные ответы относительно первичных и основных вторичных конечных точек наблюдались у пациентов с псориатическим артритом независимо от одновременного применения метотрексата. В исследовании псориатического артрита 2 на 24-й неделе у пациентов в группе комбинированного применения секукинумаба и метотрексата зарегистрирован более высокий ответ ACR 20 (47,7% и 54,4% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 20,0% в группе плацебо) и ответ ACR 50 (31,8% и 38,6% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 8,0% в группе плацебо). У пациентов в группе секукинумаба без одновременного применения метотрексата зарегистрирован более высокий ответ ACR 20 (53,6% и 53,6% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 10,4% в группе плацебо) и ответ ACR 50 (37,5% и 32,1% пациентов в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 6,3% в группе плацебо).

В исследовании псориатического артрита 2 как у пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα, так и у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα, которые принимали секукинумаб, отмечалась более высокая ответ ACR 20 по сравнению с плацебо на 24-й неделе, при этом несколько выше ответ наблюдалась в группе пациентов, не получавших терапию анти-ФНПα (пациенты, которые не получали терапию анти-ФНПα: 64% и 58% - в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 15,9% в группе плацебо; пациенты с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα: 30% и 46% в группе приема дозы 150 мг и 300 мг по сравнению с 14,3% в группе плацебо). В подгруппе пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα только прием дозы 300 мг продемонстрировал значительно более высокую частоту ответа ACR & nbsp; 20 по сравнению с плацебо (p & lt; 0,05), а также клинически значимые преимущества, чем прием дозы 150 мг, по нескольким вторичных конечных точек. Улучшение по индексу PASI 75 наблюдались в обеих подгруппах, а прием дозы 300 мг показал статистически значимые преимущества у пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα.

Количество пациентов с псориатическим артритом с поражением осевого скелета было очень незначительным, что не позволяет дать обоснованную оценку.

Улучшения наблюдались по всем показателям шкалы ACR, включая оценку боли пациентами. Во время исследования псориатического артрита 2 количество пациентов, достигших ответа по модифицированным критериям ответа псориатического артрита (PsARC), было выше в группе секукинумаба (59,0% и 61,0% в группе приема дозы 150 мг и 300 мг), чем в группе плацебо (26,5%), на 24-й неделе.

В исследовании псориатического артрита 1 и исследовании псориатического артрита 2 эффективность сохранялась до 104-й недели. В исследовании псориатического артрита 2 среди 200 пациентов, которые сначала были рандомизированы в группу секукинумаба в дозе 150 мг и 300 мг, 178 (89 %) все еще получали лечение на 52-й неделе. Из 100 пациентов, рандомизированных в группу секукинумаба в дозе 150 мг, 64, 39 и 20 человек достигли ответа ACR 20/50/70 соответственно. Из 100 пациентов, рандомизированных в группу секукинумаба в дозе 300 мг, 64, 44 и 24 человека достигли ответа ACR 20/50/70 соответственно.

Рентгенологический ответ

В исследовании псориатического артрита 3 подавление прогрессирования структурного поражения оценивалось рентгенографически и определялось по модифицированной шкале Шарпа (mTSS) и ее компонентами, показателем эрозий и сужения суставной щели. Рентгенологические снимки рук, запястий и ног были сделаны в начале исследования, на 16-й неделе и/или 24-й неделе и оценивались независимо по меньшей мере двумя специалистами, которым не было предоставлено информации о группах лечения и номер визита. Секукинумаб в дозе 150 мг и 300 мг значительно подавлял скорость прогрессирования поражения периферического сустава по сравнению с плацебо, рассчитанную как изменение относительно исходных показателей по mTSS на 24-й неделе (таблица 5).

Угнетение прогрессирования структурного поражения также оценивалось во время исследования псориатического артрита 1 на 24-й и 52-й неделе относительно исходных показателей. Данные на 24-недели представлены в таблице 5;

Таблица 5

Изменения показателя модифицированной шкалы Шарпа при псориатическом артрите

*p < 0,05 на основании номинального, но не скорректированного p-значения.

1Секукинумаб в дозе 150 мг или 300 мг подкожно на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением аналогичной дозы, начиная с 4 недели.

210 мг/кг на 0, 2 недели с последующим введением подкожной дозы 75 мг или 150 мг, начиная с 4 недели.

В исследовании псориатического артрита 1 угнетение структурного поражения сохранялось до 52-й недели при приеме секукинумаба.

В исследовании псориатического артрита 3 количество пациентов с отсутствием прогрессирования заболевания (определено, как изменение относительно исходных показателей по шкале mTSS ≤ 0,5) от начала рандомизации до 24-й недели составила 80,3%, 88,5% и 73,6% в группе приема секукинумаба в дозе 150 мг, 300 мг и плацебо. Влияние угнетения структурного поражения наблюдался у пациентов, которые не получали терапию анти-ФНПα, и пациентов с недостаточным ответом на терапию анти-ФНПα, а также у пациентов, которые одновременно принимали или не принимали метотрексат.

В исследовании псориатического артрита 1 количество пациентов с отсутствием прогрессирования заболевания (определено, как изменение относительно исходных показателей по шкале mTSS ≤ 0,5) от начала рандомизации до 24-й недели составила 82,3% в группе приема секукинумаба в дозе 10 мг/кг внутривенно - 150 мг подкожно как поддерживающей дозы и 75,7% в группе плацебо. Количество пациентов с отсутствием прогрессирования с 24-й недели по 52-ю неделю в группе внутривенного введения секукинумаба в дозе 10 мг/кг с последующим введением дозы 150 мг подкожно как поддерживающей дозы и в группе плацебо, которые были переведены на дозу 75 мг или 150 мг подкожно каждые 4 недели на 16-й неделе или 24-й неделе, составила 85,7% и 86,8%.

Качество жизни, связанное с функциональным статусом и состоянием здоровья

Во время исследования псориатического артрита 2 и исследования псориатического артрита 3 пациенты, получавшие секукинумаб в дозе 150 мг (p = 0,0555 и p & lt; 0,0001) и 300 мг (p = 0,0040 и p & lt; 0,0001), продемонстрировали улучшение функционального статуса по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в соответствии с индексом нарушения жизнедеятельности, подсчитанного по опроснику для оценки состояния здоровья (HAQ-DI), на 24-й и 16-й неделях. Улучшение показателей в соответствии с HAQ-DI наблюдалось, несмотря на предыдущую терапию анти-ФНПα. Аналогичные ответы отмечены в исследовании псориатического артрита 1.

Пациенты, принимавшие секукинумаб, отмечали значимое улучшение связанного с состоянием здоровья качества жизни, рассчитанное по сокращенной форме шкалы неспецифического опросника для оценки физического компонента здоровья (SF-36 PCS) (p < 0,001). Также наблюдалось статистически значимое улучшение относительно поисковых конечных точек по шкале функциональной оценки терапии хронического заболевания-усталости (FACIT-F) при приеме 150 мг и 300 мг по сравнению с плацебо (7,97, 5,97 против 1,63). В исследовании псориатического артрита 2 эти улучшения сохранялись до 104-й недели.

Подобные ответы были отмечены в исследовании псориатического артрита 1, а эффективн