Соликва раствор для инъекций 100 Ед/мл + 50 мкг/мл картридж 3 мл вложенный в шприц-ручку без иглы №3

Инструкция Соликва раствор для инъекций 100 Ед/мл + 50 мкг/мл картридж 3 мл вложенный в шприц-ручку без иглы №3

Состав

действующее вещество: инсулин гларгин, ликсисенатид;

1 мл раствора для инъекций содержит 100 единиц инсулина гларгина и 50 мкг ликсисенатида;

1 шприц-ручка содержит 3 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 300 ед. инсулина гларгина и 150 мкг ликсисенатида;

1 деление дозировки соответствует 1 ед. инсулина гларгина и 0,5 мкг ликсисенатида;

вспомогательные вещества: глицерин (85 %); метионин; метакрезол; цинка хлорид; кислота хлористоводородная, концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете, инсулины и их аналоги длительного действия для инъекционного введения.

Код АТХ: A10AE54.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Препарат Соліква-это комбинация двух действующих веществ с взаимодополняющими механизмами действия для улучшения контроля гликемии, а именно инсулина гларгина (аналог базального инсулина, главной функцией которого является контроль уровней глюкозы в плазме крови натощак) и ліксисенатиду (агонист рецепторов ГПП-1, главной функцией которого является контроль постпрандиальных уровней глюкозы).

Инсулин гларгин. Важнейшим действием инсулина, в том числе инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции ее захвата периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также угнетения образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз и протеолиз, а также стимулирует синтез белков.

Ликсисенатид. Ликсисенатид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Рецепторы ГПП-1 являются мишенью природного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина β-клетками и подавляет секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы.

Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина при повышении уровня глюкозы в крови, не влияя при этом на секрецию инсулина при нормогликемии, что ограничивает риск возникновения гипогликемии. Параллельно подавляется секреция глюкагона. В случае возникновения гипогликемии спасательный механизм в виде секреции глюкагона сохраняется. Постпрандиальное введение ликсисенатида также замедляет опорожнение желудка, снижая таким образом скорость абсорбции и поступления в систему кровообращения глюкозы, содержащейся в пище.

Фармакодинамические эффекты.

Комбинация инсулина гларгина и ликсисенатида не влияет на фармакодинамику инсулина гларгина. Влияние комбинации инсулина гларгина и ликсисенатида на фармакодинамику ликсисенатида не изучалось в рамках исследований 1 фазы.

Учитывая относительно постоянный профиль «концентрация/время» инсулина гларгина в течение 24 часов без выраженных пиков при применении его отдельно, профиль «скорость утилизации глюкозы/время» был подобным при применении комбинации инсулина гларгина и ликсисенатида.

Период действия инсулинов, в том числе препарата Соликва, может отличаться у разных лиц и даже быть разным у одного и того же лица.

Инсулин гларгин. По результатам клинических исследований с применением инсулина гларгина (100 ед/мл) сахароснижающий эффект на молярной основе (то есть при применении одинаковых доз) инсулина гларгина при его внутривенном введении является примерно таким же, как человеческого инсулина.

Ликсисенатид. По результатам 28-дневного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сахарным диабетом 2 типа применение ликсисенатида в дозе 5-20 мкг приводило к статистически значимому снижению постпрандиальных уровней глюкозы после завтрака, обеда и ужина.

Опорожнение желудка. После употребления стандартной меченой исследуемой пищи в рамках указанного выше исследования было подтверждено, что ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, снижая таким образом скорость постпрандиальной абсорбции глюкозы. Эффект замедления опорожнения желудка поддерживался до завершения исследования.

Клиническая эффективность и безопасность. Безопасность и эффективность применения препарата Соликва относительно контроля гликемии оценивались в трех рандомизированных клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа:

Добавление к метформину (пациентам, которые не получали инсулин).

Переход от базального инсулина.

Переход от агониста рецепторов ГПП-1.

В каждом из исследований с активным контролем лечение лекарственным средством Соліква приводило к клинически и статистически значимому улучшению уровней гликированного гемоглобина (HbA1c).

Достижение более низких уровней HbA1c и достижение более значительного снижения уровней HbA1c не приводило к увеличению частоты возникновения гипогликемии при комбинированном лечении по сравнению с монотерапией инсулином гларгином (см. раздел «Побочные реакции»).

В рамках клинического исследования с добавлением препарата к метформину лечение начиналось с дозы, равной 10 делениям дозировки (10 единиц инсулина гларгина и 5 мкг ликсисенатида). В рамках клинического исследования с переходом от базального инсулина начальная доза составляла 20 делений дозирования (20 единиц инсулина гларгина и 10 мкг ліксисенатиду) или 30 делений дозирования (30 единиц инсулина гларгина и 10 мкг ліксисенатиду) (см. раздел «Способ применения и дозы») в зависимости от предыдущего дозирования инсулина. В обоих исследованиях титрование дозировки осуществлялось один раз в неделю с учетом уровней глюкозы в плазме крови натощак, которые определялись самостоятельно.

Добавление к метформину (пациентам, которые не получали инсулин)

Клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых на фоне лечения пероральным противодиабетическим препаратом не отмечалось надлежащего контроля заболевания. Всего в рамках открытого 30-недельного исследования с активным контролем было рандомизировано 1170 пациентов с сахарным диабетом 2 типа для оценки эффективности и безопасности применения препарата Соліква по сравнению с отдельными компонентами - инсулином гларгіном (100 ед/мл) и ліксисенатидом (20 мкг).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, которые получали метформин в качестве монотерапии или в комбинации с другим пероральным противодиабетическим препаратом, которым мог быть препарат сульфонилмочевины, глинид, ингибитор натрийзависимого котранспортера глюкозы-2 (НЗКТГ-2) или ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и у которых не отмечалось надлежащего контроля заболевания на фоне такого лечения (уровни HbA1c колебались в пределах от 7,5% до 10,0% у пациентов, ранее получавших метформин в качестве монотерапии, и в пределах от 7,0% до 9,0% у пациентов, ранее получавших лечение метформином в комбинации с другим пероральным противодиабетическим препаратом), были включены во вступительный период продолжительностью 4 недели. В течение этой вступительной фазы осуществлялась оптимизация лечения метформином, а прием других пероральных противодиабетических препаратов прекращался. В конце вступительного периода пациенты, у которых продолжался отмечаться ненадлежащий контроль заболевания (уровни HbAlc колебались в пределах от 7 % до 10 %), были рандомизированы в группы, получавшие препарат Соліква, инсулин гларгін или ліксисенатид. Из 1479 пациентов, которые были включены во вступительную фазу исследования, 1170 были рандомизированы. Главными причинами, которые не позволяли включить пациентов в рандомизационную фазу исследования, были уровни глюкозы в плазме крови натощак > 13,9 ммоль/л и уровни HbA1c < 7 % или > 10 % в конце вступительной фазы исследования.

Характеристики популяции рандомизированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа были такими: средний возраст составлял 58,4 года, при этом возраст большинства пациентов (57,1 %) составлял от 50 до 64 лет; 50,6 % пациентов были мужчинами; средний индекс массы тела (ИМТ) на исходном уровне составлял 31,7 кг/м2, при этом у 63,4 % пациентов ИМТ составлял > 30 кг/м2; средняя продолжительность сахарного диабета составляла примерно 9 лет. Метформин был обязательной фоновой терапией, а 58 % пациентов получали на скрининге также другой пероральный противодиабетический препарат, которым у 54 % пациентов был препарат сульфонилмочевины.

На неделе 30 лечения препаратом Соликва наблюдалось статистически значимое улучшение уровней HbA1c (p-значение < 0,0001) по сравнению с таковым в случае применения отдельных компонентов. По результатам предварительно определенного анализа этой первичной конечной точки отмеченные различия согласовывались относительно исходных уровней HbA1c (< 8 % или ≥ 8 %) или перорального противодиабетического лечения на исходном уровне (метформин как монотерапия или в комбинации с другим пероральным противодиабетическим препаратом).

Информация о других конечных точках исследования приведена ниже в таблице 1 и на рисунке 1.

Таблица 1

Результаты клинического исследования с добавлением препарата к метформину на неделе 30 (популяция пациентов, получивших лечение)

* Не включено в предварительно определенной процедуре исследования постепенного снижения уровней.

** Постпрандиальный уровень глюкозы через 2 часа после приема пищи минус уровень глюкозы перед приемом пищи.

Рис. 1. Средние уровни HbA1c (%) на визитах в течение 30 недель лечения

У пациентов группы препарата Соликва отмечено статистически значимое большее снижение среднего профиля уровней глюкозы в плазме крови, которые определялись самостоятельно на 7 временных точках, от исходного уровня до недели 30 (-3,35 ммоль/л) по сравнению с пациентами группы инсулина гларгина (-2,66 ммоль/л; различие -0,69 ммоль/л) и с пациентами группы ликсисенатида (-1,95 ммоль/л; различие -1,40 ммоль/л) (p < 0,0001 для обоих сравнений). На всех временных точках на неделе 30 средние уровни глюкозы в плазме крови были ниже в группе препарата Соликва по сравнению как с группой инсулина гларгина, так и с группой ликсисенатида, за исключением только уровней глюкозы перед завтраком, которые были подобными в группе лекарственного средства Соликва и в группе инсулина гларгина.

Переход от базального инсулина

Клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых на фоне лечения базальным инсулином не отмечалось надлежащего контроля заболевания

В целом 736 пациентов с сахарным диабетом 2 типа приняли участие в рандомизированном, 30-недельном, с активным контролем, открытом, с 2 группами лечения, в параллельных группах, многоцентровом исследовании эффективности и безопасности применения препарата Соліква по сравнению с инсулином гларгіном (100 ед/мл).

Скринированные пациенты с сахарным диабетом 2 типа получали базальный инсулин в течение не менее 6 месяцев в стабильной суточной дозе от 15 до 40 МЕ в качестве монотерапии или в комбинации с одним или двумя пероральными противодиабетическими препаратами (метформин, препарат сульфонилмочевины, глинид, ингибитор НЗКТГ-2 или ингибитор ДПП-4), при этом уровни HbA1c у них составляли от 7,5  % до 10 % (средний уровень HbA1c на скрининге составлял 8,5 %), а уровни глюкозы в плазме крови натощак составляли ≤ 10,0 ммоль/л или ≤ 11,1 ммоль/л в зависимости от предыдущего противодиабетического лечения.

После скрининга пациенты, которые были определены пригодными для участия в исследовании (n = 1018), включались в 6-недельную вступительную фазу, в течение которой они продолжали получать инсулин гларгин или были переведены на лечение инсулином гларгином в случае, если они получали другой базальный инсулин; при этом осуществлялось титрование/стабилизация дозы инсулина на фоне продолжения терапии метформином (если он принимался до этого). Лечение любыми другими пероральными противодиабетическими препаратами было прекращено.

После завершения вступительного периода пациенты, у которых уровни HbA1c составляли от 7 до 10 %, уровни глюкозы в плазме крови натощак составляли ≤  7,77 ммоль/л, а суточная доза инсулина гларгина составляла от 20 до 50 единиц, были рандомизированы в группу препарата Соликва (n = 367) или в группу инсулина гларгина (n = 369).

Характеристики популяции рандомизированных пациентов с сахарным диабетом 2 типа были такими: средний возраст составлял 60,0 года, при этом возраст большинства пациентов (56,3 %) составлял от 50 до 64 лет; 53,3 % пациентов были женского пола; средний индекс массы тела (ИМТ) на исходном уровне составлял 31,1 кг/м2, при этом у 57,3  % пациентов ИМТ составлял ≥ 30 кг/м2; средняя продолжительность сахарного диабета составляла примерно 12 лет, а средняя продолжительность предыдущего лечения базальным инсулином - примерно 3 года. На скрининге 64,4 % пациентов в качестве базального инсулина получали инсулин гларгин, а 95,0 % получали по крайней мере один пероральный противодиабетический препарат.

На неделе 30 лечения препаратом Соликва наблюдалось статистически значимое улучшение уровней HbA1c (p-значение < 0,0001) по сравнению с таковым в случае применения инсулина гларгина.

Информация о других конечных точках исследования приведена ниже в таблице 2 и на рисунке 2.

Таблица 2

Результаты клинического исследования среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых не отмечался надлежащий контроль заболевания на фоне лечения базальным инсулином, на неделе 30 (популяция пациентов, получивших лечение)

* Не включено в предварительно определенной процедуре исследования постепенного снижения уровней.

** Постпрандиальный уровень глюкозы через 2 часа после приема пищи минус уровень глюкозы перед приемом пищи.

Средние уровни HbA1c (%) на визитах в течение 30 недель лечения

Переход от агониста рецепторов ГПП-1

Клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых на фоне лечения агонистом рецепторов ГПП-1 не отмечалось надлежащего контроля заболевания

Эффективность и безопасность применения препарата Соликва по сравнению с неизмененным предыдущим лечением агонистом рецепторов ГПП-1 были изучены в 26-недельном рандомизированном открытом исследовании. В исследовании принимали участие 514 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых не отмечалось надлежащего контроля (уровень HbA1c от 7 % до 9 % включительно) заболевания  и которые получали лечение лираглутидом или эксенатидом в течение не менее 4 месяцев или дулаглутидом, албиглутидом или эксенатидом с пролонгированным высвобождением в течение не менее 6 месяцев (все препараты вводились в максимальной переносимой дозе) и метформином в виде монотерапии или в сочетании с пиоглитазоном, ингибитором натрий-глюкозного котранспортера-2 или с обоими. Отобранные пациенты были рандомизированы либо для приема препарата Соліква, либо для продолжения приема предыдущего агониста рецепторов ГПП-1 в дополнение к предыдущему перорального противодиабетического лечения.

На скрининге 59,7 % субъектов получали агонист рецепторов ГПП-1 один раз или дважды в день, а 40,3 % получали агонист рецепторов ГПП-1 один раз в неделю. Во время скрининга 6,6 % субъектов получали пиоглитазон, а 10,1 % - ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа в комбинации с метформином. Характеристики популяции исследования были следующими: средний возраст составлял 59,6 года, 52,5 % субъектов составляли мужчины, средняя продолжительность сахарного диабета составляла 11 лет, средняя продолжительность предыдущего лечения агонистами рецепторов ГПП-1 составляла 1,9 года, средний ИМТ составлял примерно 32,9 кг/м2, средняя рШКФ составляла 87,3 мл/мин/1,73 м2 и 90,7 % пациентов имели рШКФ ≥ 60 мл/мин.

На неделе 26 лечения препаратом Соликва наблюдалось статистически значимое улучшение уровней HbA1c (p < 0,0001). Предварительно определен анализ подтипа агониста рецепторов ГПП-1 (один/два раза в день или еженедельно), использованного во время скрининга, показал, что изменение HbA1c на неделе 26 было аналогичным для каждой подгруппы и согласуется с первичным анализом для всей популяции. Средняя суточная доза препарата Соликва на неделе 26 составляла 43,5 деления дозировки.

Информация о других конечных точках исследования приведена ниже в таблице 3 и на рисунке 3.

Таблица 3

Результаты клинического исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых не отмечался надлежащий контроль заболевания на фоне лечения агонистами рецепторов ГПП-1 на неделе 26 (популяция пациентов, получивших лечение)

* Постпрандиальный уровень глюкозы через 2 часа после приема пищи минус уровень глюкозы перед приемом пищи.

Рис. 3. Средние уровни HbA1c (%) на визитах в течение 26 недель лечения

Одновременное применение препарата Соликва с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (ингибиторы НЗКТГ-2)

Одновременное применение препарата Соліква с ингибиторами НЗКТГ-2 подтверждается анализом подгрупп из трех рандомизированных клинических исследований фазы 3 (119 пациентов, получавших комбинацию инсулина гларгіну/ліксисенатиду с фиксированным соотношением, которые также получали ингибиторы НЗКТГ-2).

Одно исследование, проведенное в Европе и Северной Америке, включало в себя данные 26 пациентов (10,1 %), которые одновременно получали комбинацию инсулина гларгина и ликсисенатида с фиксированным соотношением, метформин и ингибиторы НЗКТГ-2. Еще два исследования фазы 3 из специализированной японской программы клинического развития, выполненные с участием пациентов, которые не достигли достаточного контроля гликемии применением пероральных противодиабетических препаратов, предоставили данные по 59 пациентов (22,7 %) и 34 пациентов (21,1 %) соответственно, которые одновременно получали ингибиторы НЗКТГ-2 и комбинацию инсулина гларгина и ликсисенатида с фиксированным соотношением.

Данные этих 3 исследований показывают, что начало применения препарата Соліква у пациентов с недостаточным контролем лечением ингибиторами НЗКТГ-2 демонстрирует более значительное улучшение уровней HbA1c по сравнению с препаратами сравнения. У пациентов, получавших ингибиторы НЗКТГ-2, не было повышенного риска гипогликемии и значимых различий в общем профиле безопасности по сравнению с теми, кто не получал ингибиторы НЗКТГ-2.

Исследование влияния на сердечно-сосудистые события

Безопасность применения инсулина гларгина и ликсисенатида в отношении сердечно-сосудистых событий изучалась в рамках клинических исследований ORIGIN и ELIXA соответственно. Отдельного исследования влияния препарата Соликва на сердечно-сосудистые события не проводилось.

Инсулин гларгин. Исследование снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений при инициальном применении инсулина гларгина (исследование ORIGIN) было открытым рандомизированным исследованием, в которое было включено 12 537 пациентов и в рамках которого сравнивалось лечение препаратом Лантус со стандартным лечением на момент первого возникновения серьезного нежелательного явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Серьезное нежелательное явление со стороны сердечно-сосудистой системы включало смерть вследствие сердечно-сосудистого события, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт. Медиана продолжительности контрольного наблюдения в рамках исследования составляла 6,2 года. Частота серьезных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в рамках исследования ORIGIN была сходной в группе, получавшей препарат Лантус, и группе, получавшей стандартное лечение (отношение рисков [95 & nbsp; % ДИ] по серьезным нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы: 1,02 [0,94; 1,11]).

Ликсисенатид. Исследование ELIXA было рандомизированным, дважды слепым, плацебо-контролируемым, многонациональным исследованием, в рамках которого осуществлялась оценка сердечно-сосудистых осложнений во время лечения ликсисенатидом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n = 6068) после недавно перенесенного острого коронарного синдрома. Первичной комбинированной конечной точкой по эффективности было время до первого возникновения любого из таких нежелательных явлений: смерть вследствие сердечно-сосудистого события, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Медиана продолжительности контрольного наблюдения в рамках исследования составила 25,8 и 25,7 месяца в группе ликсисенатида и в группе плацебо соответственно.

Частота первичной конечной точки была сходной в группе ликсисенатида (13,4 %) и группе плацебо (13,2 %): отношение рисков для ликсисенатида по сравнению с плацебо составило 1,017 с ассоциированным 2-сторонним 95 % доверительным интервалом (ДИ) от 0,886 до 1,168.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Соотношение инсулин гларгин/ликсисенатид существенно не влияет на фармакокинетику инсулина гларгина и ликсисенатида в препарате Соликва.

После подкожного введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид у пациентов с сахарным диабетом 1 типа инсулин гларгин не демонстрировал выраженного пика. Экспозиция инсулина гларгина после введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид составляла 86-88 % от экспозиции, которая отмечалась при отдельных одновременных инъекциях инсулина гларгина и ликсисенатида. Такое различие не считается клинически значимым.

После подкожного введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид у пациентов с сахарным диабетом 1 типа медиана tmax ликсисенатида находилась в диапазоне от 2,5 до 3,0 часа. AUC была сопоставимой, тогда как отмечалось незначительное снижение Cmax ликсисенатида на 22-34 % по сравнению с Cmax, которая отмечалась при отдельных одновременных инъекциях инсулина гларгина и ликсисенатида; однако маловероятно, что такое снижение может быть клинически значимым.

Клинически значимые различия в скорости абсорбции ликсисенатида при его применении в качестве монотерапии путем подкожного введения в область живота, дельтовидной мышцы или бедра отсутствуют.

Распределение. Ликсисенатид характеризуется низким (55 %) уровнем связывания с белками плазмы человека. Предполагаемый объем распределения ликсисенатида после подкожного введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид (несвязанный объем распределения, Vz/F) составляет примерно 100 л. Предполагаемый объем распределения инсулина гларгина после подкожного введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид (объем распределения в равновесном состоянии, Vss/F) составляет примерно 1700 л.

Биотрансформация и элиминация. Результаты исследования метаболизма у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин гларгин в качестве монотерапии, свидетельствуют о том, что инсулин гларгин быстро метаболизируется на уровне карбоксильного конца В-цепи с образованием двух активных метаболитов - M1 (21A-глицин-инсулин) и M2 (21A-глицин-дез-30B-треонин-инсулин). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина гларгина главным образом зависит от экспозиции метаболита М1.

Как и все пептиды, ликсисенатид выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией и последующим метаболическим расщеплением до меньших пептидов и аминокислот, которые снова включаются в белковый метаболизм. После многократного введения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа среднее терминальное время полувыведения составляло примерно 3 часа, а средний мнимый клиренс (CL/F) составлял примерно 35 л/ч.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким (клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта - Голта, 60-90 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) нарушением функции почек AUC ліксисенатиду возрастала на 46 %, 51 % и 87 % соответственно.

Применение инсулина гларгина пациентам с нарушением функции почек не исследовалось. Однако у пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может быть уменьшена вследствие снижения метаболизма инсулина.

Пациенты с нарушением функции печени. Поскольку ликсисенатид выводится главным образом почками, с участием пациентов с острой или хронической печеночной недостаточностью никаких фармакокинетических исследований не проводилось. Влияния нарушения функции печени на фармакокинетику ликсисенатида не предвидится.

Применение инсулина гларгина пациентам с сахарным диабетом и с нарушением функции печени не исследовалось. У пациентов с нарушением функции печени потребность в инсулине может быть уменьшена в связи со снижением способности к глюконеогенезу и снижением метаболизма инсулина.

Возраст, расовая принадлежность, пол и масса тела пациента

Инсулин гларгин. Влияние возраста, расовой принадлежности и пола пациента на фармакокинетику инсулина гларгина не изучалось. По результатам анализа подгрупп, сформированных по возрасту, расовой принадлежности и полу, в рамках контролируемых клинических исследований среди взрослых пациентов, получавших инсулин гларгин (100 ед/мл), никаких различий относительно безопасности и эффективности применения инсулина гларгина выявлено не было.

Ликсисенатид. Возраст пациента не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику ликсисенатида. В рамках исследования фармакокинетики с участием лиц пожилого возраста без сахарного диабета введение ликсисенатида в дозе 20 мкг приводило к среднему повышению AUC ликсисенатида на 29 % (11 участников исследования были в возрасте от 65 до 74 лет и 7 участников исследования - в возрасте ≥75 лет) по сравнению с 18 лицами в возрасте от 18 до 45 лет, что, вероятно, связано со снижением функции почек у лиц пожилого возраста.