Солу-медрол порошок и растворитель для раствора для инъекций 125 мг/2 мл флакон Act-O-Vial №1

Инструкция Солу-медрол порошок и растворитель для раствора для инъекций 125 мг/2 мл флакон Act-O-Vial №1

Состав

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 флакон содержит 40 мг или 125 мг, или 500 мг, или 1000 мг метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината;

вспомогательные вещества: для дозировок 125 мг или 500 мг, или 1000 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный;

вспомогательные вещества: для дозировки 40 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; сахароза;

растворитель для дозировки 40 мг и 125 мг: вода для инъекций;

растворитель для дозировки 500 мг и 1000 мг: спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: от белого до почти белого цвета лиофилизат;

растворитель для дозировки 40 мг и 125 мг: прозрачный бесцветный раствор;

растворитель для дозировки 500 мг и 1000 мг: прозрачная бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного применения.

Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану с помощью диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различными ферментами белков, которые, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительные и иммунные процессы.

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к таким результатам:

уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;

уменьшение вазодилатации;

стабилизация лизосомальных мембран;

угнетение фагоцитоза;

уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобожденные аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов со склонностью к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, которое больше всего проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является, скорее, результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90% лекарственного средства.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30-60 минут через примерно 15 минут приводит к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет около 20 мг/мл. Через примерно 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42-47 мг/100 мл. Через примерно 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, является минимальной, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4-6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1-2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон - это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12-36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови уже не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После внутривенного введения метилпреднизолона, меченого C14, 75 % общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9 % - через 5 дней в кале человека и 20 % - в желчи.

Распределение

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Мнимый объем распределения составляет приблизительно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77 %.

Биотрансформация

Печеночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из которых являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон.

Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина - транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Выведение

Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс составляет около 5-6 мл/мин/кг.

Особые группы пациентов

Пол

После внутривенного введения одной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако разницы в фармакодинамических показателях не отмечалось.

Пациенты пожилого возраста

После внутривенного введения одной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69-82 года) был ниже, чем у мужчин младшего возраста (24-37 лет): 0,24 л/ч/кг по сравнению с 0,36 л/ч/кг.

Дети

Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У младших пациентов метаболизм метилпреднизолона в целом происходит быстрее. В исследовании внутривенного введения одной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (< 13 лет) наблюдался более высокий клиренс, чем в группе пациентов старшего возраста (> 13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л/ч/кг.

Нарушение функции почек

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической почечной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с хронической почечной недостаточностью не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях.

Нарушение функции печени

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобной фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг.

Показания к применению

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение.

Ревматические заболевания.

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

посттравматический остеоартрит;

синовиит при остеоартрите;

ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);

острый и подострый бурсит;

эпикондилит;

острый неспецифический тендосиновиит;

острый подагрический артрит;

псориатический артрит;

анкилозирующий спондилит.

Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани).

Во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);

острый ревматический кардит;

системный дерматомиозит (полимиозит);

узелковый периартериит;

синдром Гудпасчера.

Дерматологические заболевания:

пузырчатка;

тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

эксфолиативный дерматит;

буллезный герпетиформный дерматит;

тяжелый себорейный дерматит;

тяжелый псориаз;

грибовидный микоз;

крапивница.

Аллергические состояния.

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным образом проводимому традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

бронхиальная астма;

контактный дерматит;

атопический дерматит;

сывороточная болезнь;

реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

крапивница;

острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является эпинефрин).

Офтальмологические заболевания.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

глазная форма Herpes zoster;

ирит, иридоциклит;

хориоретинит;

диффузный задний увеит и хориоидит;

неврит зрительного нерва;

симпатическая офтальмия;

воспаление среднего сегмента глаза;

аллергический конъюнктивит;

аллергические язвы края роговицы;

кератит.

Заболевания желудочно-кишечного тракта.

Критические периоды при таких заболеваниях:

язвенный колит (системная терапия);

региональный энтерит (системная терапия).

Респираторные заболевания:

саркоидоз легких;

бериллиоз;

фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

синдром Лефлера, который не поддается лечению другими средствами;

аспирационный пневмонит;

средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии);

обострение хронического обструктивного заболевания легких.

Состояния, которые сопровождаются отеками.

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение.

Трансплантация органа.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний.

Гематологические заболевания:

приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно, внутримышечное применение противопоказано);

вторичная тромбоцитопения взрослых;

эритробластопения (эритроцитарная анемия);

врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

Онкологические заболевания.

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

лейкозы и лимфомы у взрослых;

острый лейкоз у детей;

для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Другие.

Нервная система.

Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.

Обострение рассеянного склероза.

Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Профилактика тошноты и рвоты, связанные с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства.

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.

Острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает на традиционное лечение, в случае подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.

Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников, или при наличии сомнений относительно резерва коры надпочечников.

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания

Системные грибковые инфекции.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Интратекальное введение.

Эпидуральное введение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом из наиболее многочисленного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он является катализатором 6β-гидроксилирования стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 также много других соединений, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) доказано изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение активности) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств - субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, во избежание стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. В случае одновременного применения этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

СУБСТРАТЫ CYP3A4: присутствие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая корректировка дозы. Возможно, вероятность побочных явлений, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств отдельно, повышается в случае их одновременного применения.

ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПОСРЕДСТВЕННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, которые наблюдаются в случае применения метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.

В таблице представлен перечень и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.

Важные взаимодействия/эффекты в случае применения метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами

Несовместимость

Для того, чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые применяются внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурия безилат, гликопиролат, пропофол.

ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Особенности по применению

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а во время их применения могут возникать новые инфекции. Во время применения кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекций увеличивается.

Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальный исход у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенетические вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть сниженным или они могут даже оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа.

При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Роль кортикостероидов в развитии септического шока является спорной. В ранних исследованиях сообщалось и о благоприятных, и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение в случае септического шока не рекомендовано. Один систематический обзор применения кортикостероидов коротким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств в поддержку их применения. Однако метаанализы и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длинные курсы (5-11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут уменьшить смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами.

Влияние на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любое лекарственное средство в анамнезе.

Влияние на эндокринную систему.

Пациенты, которые во время терапии кортикостероидами подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации, могут нуждаться в применении повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и продолжительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать с помощью схемы применения через день.

Кроме того, в случае резкого прекращения терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.

Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует возобновить гормональную терапию.

Также после резкого прекращения терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудение и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны резким изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом.

Кортикостероиды имеют усиленное действие на пациентов с гипотиреозом.

Расстройства метаболизма и питания.

Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под пристальным медицинским наблюдением и в течение кратчайшего периода времени.

Психические расстройства.

Во время терапии кортикостероидами могут возникнуть психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кортикостероиды также могут обострять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.

При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель от начала терапии. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Следует поощрять пациентов и сиделок обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно в случае подозрения на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты / смотрители должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после уменьшения дозы или прекращения применения системных стероидов.

Расстройства со стороны нервной системы.

Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами.

Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией гравис.

Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении снятия острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта нужны относительно высокие дозы кортикостероидов.

Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путями введения (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно в случае длительного применения в высоких дозах.

Расстройства со стороны органов зрения.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может приводить к возникновению задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальма или повышенного внутриглазного давления, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут способствовать развитию вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза.

Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, которыми могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в частности центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось при системном или местном применении кортикостероидов.

Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.

Расстройства со стороны сердца.

Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, в частности дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющих другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы в случае длительного применения высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Следует обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз и схемы лечения через день может уменьшить частоту осложнений.

Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистый коллапс и/или остановку сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии.

В случае застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Расстройства со стороны сосудов.

Во время применени