Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. урапидил обусловливает снижение систолического и диастолического ад путем снижения периферического сосудистого сопротивления. чсс практически не изменяется. сердечный выброс не изменяется; если сердечный выброс был снижен вследствие повышенной постнагрузки, он может увеличиться. урапидил обладает центральным и периферическим механизмами действия.
Периферическое действие урапидила преимущественно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.
Действие на ЦНС: урапидил изменяет активность центров в головном мозгу, которые контролируют кровообращение. Вследствие этого ингибируется рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или тонус симпатической нервной системы снижается.
Фармакокинетика. После введения в дозе 25 мг отмечают двухфазное снижение концентрации урапидила в плазме крови (сначала начальная фаза распределения, затем терминальная фаза выведения). Период полураспределения составляет около 35 мин, объем распределения — 0,8 л/кг (диапазон 0,6–1,2 л/кг).
Урапидил метаболизируется в печени. Основной метаболит — гидроксилированное производное урапидила в 4-м положении фенильного ядра, которое практически не обладает антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень небольших количествах и проявляет примерно такую же биологическую активность, как и урапидил.
У человека 50–70% урапидила и его метаболитов выводится с мочой (около 15% — в виде фармакологически активного урапидила). Остальное выводится с калом в виде метаболитов (преимущественно в виде неактивного парагидроксилированного урапидила).
T½ урапидила из плазмы крови после болюсного введения составляет в среднем 2,7 ч (диапазон 1,8–3,9 ч). Связывание с белками плазмы крови человека in vitro — 80%. Эта относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет, почему до сих пор нет информации о лекарственном взаимодействии урапидила с другими препаратами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови.
У больных с печеночной и/или почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов пожилого возраста объем распределения и клиренс урапидила снижены, а T½ — длительный.
Урапидил проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Показания
Гипертонический криз, тяжелые формы аг, рефрактерная аг, управляемое (контролируемое) снижение ад при его увеличении при и/или после хирургической операции.
Применение
Гипертонический криз, тяжелые формы аг, рефрактерная аг.
В/в инъекции 10–50 мг урапидила вводят в/в медленно при постоянном мониторинге АД. Снижения АД можно ожидать в течение 5 мин после инъекции. В зависимости от клинического эффекта возможно повторное введение препарата (в дозе 10–50 мг урапидила).
В/в капельная инфузия или инфузии с помощью перфузатора: для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции, препарат вводят путем инфузии.
Приготовление р-ра для инфузий
В/в капельная инфузия: 250 мг урапидила (50 мл препарата) добавляют к 500 мл 0,9% р-ра натрия хлорида для инъекций или 5%, или 10% р-р глюкозы для инфузий.
В/в инфузия с помощью перфузатора: 100 мг урапидила (20 мл препарата) набирают в перфузатор и разводят до объема 50 мл 0,9% р-ром натрия хлорида для инъекций или 5%, или 10% р-ром глюкозы для инфузий.
Препарат разводят в асептических условиях.
Перед введением необходимо визуально проверить окраску р-ра и наличие в нем механических включений. Можно применять только прозрачные и бесцветные р-ры, не содержащие механических включений.
Концентрация р-ра для инфузий не должна превышать 4 мг урапидила/мл.
Скорость введения регулируется в зависимости от индивидуальной реакции АД. Рекомендуемая скорость введения — не более 2 мг/мин.
Поддерживающая доза — в среднем 9 мг/ч. При разведении 50 мл препарата (250 мг урапидила) в 500 мл растворителя 1 мг = 44 капли = 2,2 мл.
Управляемое (контролируемое) снижение АД при его повышении при и/или после хирургической операции.
Режим дозирования
через 2 мин
инфузии
В/в инъекция 25 мг урапидила (5 мл препарата) АД снижается Стабилизация АД с помощью
| Через 2 мин АД не изменяется⇓ |
|
Сначала скорость введения — до 6 мг за 1–2 мин, затем ее снижают |
| В/в инъекция 25 мг урапидила (5 мл препарата) |
АД снижается⇒ через 2 мин |
| Через 2 мин АД не изменяется⇓ |
|
| Медленная в/в инъекция 50 мг урапидила (10 мл препарата) |
АД снижается⇒ через 2 мин |
|
Примечание. Препарат вводят в/в пациентам, которые находятся в положении лежа на спине. Дозу можно вводить с помощью одной или нескольких инъекций или медленной инфузии. Инъекции можно комбинировать с последующей медленной инфузией.
Лечение пациентов пожилого возраста. У пожилых пациентов гипотензивные средства следует применять с осторожностью и начинать с введения невысоких доз, поскольку чувствительность таких пациентов к препаратам данного фармакотерапевтического класса часто изменена.
Лечение пациентов с нарушениями функции почек и/или печени. Может возникнуть необходимость в снижении доз урапидила для пациентов с нарушениями функции почек и/или печени.
Длительность терапии. Установлено, что парентеральная терапия продолжительностью 7 дней безопасна с токсикологической точки зрения. При парентеральном введении гипотензивных средств данный период, как правило, не следует превышать.
При повторном повышении АД возможно повторение курса парентеральной терапии.
Начинать регулярное лечение пероральными гипотензивными средствами можно во время курса неотложной парентеральной терапии урапидилом.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к урапидилу или другим компонентам препарата, аортальный стеноз, артериовенозный шунт (за исключением гемодинамически неактивного шунта для диализа).
Побочные эффекты
Большинство побочных эффектов связано со слишком быстрым снижением ад. однако клинический опыт свидетельствует, что эти эффекты исчезают через несколько минут, даже во время инфузии препарата, поэтому решение о приостановлении терапии следует принимать в зависимости от степени выраженности нежелательного эффекта. в зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), единичные (1/10 000).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: единичные — тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, аритмии, ортостатическая дисрегуляция (снижение АД при изменении положения тела, например, вставании из положения лежа).
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота; нечасто — рвота.
Эффекты общего характера и местные реакции: редко — повышенная утомляемость; единичные — астения.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
Со стороны психики: единичные — беспокойство.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — приапизм.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — повышенное потоотделение; редко — симптомы кожных аллергических реакций (зуд, сыпь, экзантема).
Особые указания
Необходимо с осторожностью применять препарат:
при сердечной недостаточности, вызванной механической дисфункцией сердца, например стенозом аортального или митрального клапана, эмболией легочной артерии или ухудшением сердечной функции вследствие заболеваний перикарда; у пациентов с нарушениями функции печени; у пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени; у пациентов пожилого возраста; при одновременном применении циметидина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Если урапидил пр
