Инструкция Телмиста H 80 таблетки покрытые пленочной оболочкой 80мг + 12.5мг блистер №28
Состав
действующие вещества: телмисартан, гидрохлоротиазид;
1 таблетка содержит 40 мг телмисартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 80 мг телмисартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 80 мг телмисартана и 25 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, лактозы моногидрат, сорбит (Е 420), магния стеарат, маннит (E 421), маннит DC (E 421), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е 172) - для таблеток Телмиста Н 40, Телмиста Н 80, железа оксид желтый (Е 172) - для таблеток Телмиста НD 80.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Телмиста Н 40: от белого до почти белого или розово-белого цвета с одной стороны и розово-мармуровые с другой стороны двухслойные, двояковыпуклые, овальные таблетки.
Телмиста Н 80: от белого до почти белого или розово-белого цвета с одной стороны и розово-мармуровые с другой стороны двухслойные, двояковыпуклые, овальные таблетки.
Телмиста НD 80: от белого до желтовато-белого цвета с одной стороны и желто-мармуровые с другой стороны двухслойные, двояковыпуклые, овальные таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Фиксированная комбинация телмисартан/гидрохлоротиазид-это комбинация антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Телмисартан/гидрохлоротиазид при применении 1 раз в сутки в пределах терапевтических доз приводит к эффективному и медленному снижению артериального давления.
Механизм действия
Телмисартан эффективен при пероральном применении и является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (субтип АТ1). Имея очень высокое сродство с данным субтипом рецепторов, телмисартан замещает ангиотензин II из его связей с АТ1-рецепторами. Не оказывает какого-либо частичного агонистического влияния на АТ1-рецепторы. Телмисартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет сродства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее характеризованные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестен эффект их возможного «сверхстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин плазмы крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (киназу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредованных брадикинином.
Препарат в дозе 80 мг почти полностью подавляет гипертензивное действие ангиотензина II у человека. Действие препарата длится более 24 часов и наблюдается до 48 часов.
Гидрохлоротиазид-это тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков до сих пор не до конца выяснен. Тиазидные диуретики влияют на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, тем самым непосредственно повышают экскрецию натрия и хлорида в примерно эквивалентных объемах. Благодаря диуретическому влиянию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови, повышается секреция альдостерона с соответствующим увеличением выведения калия и бикарбонатов с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное применение телмисартана способствует обратному процессу потери калия, связанном с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза наступает через 2 часа, максимальный эффект достигается примерно через 4 часа, тогда как действие длится примерно 6-12 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
После применения первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3-х часов. Максимальное снижение артериального давления проявляется через 4-8 недель после начала лечения и поддерживается при длительной терапии. Гипотензивный эффект удерживается постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы. Это подтверждается измерением артериального давления в точке максимального эффекта и непосредственно перед приемом следующей дозы (отношение наименьших и максимальных показателей выше 80 % после приема доз 40 и 80 мг телмисартана в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований).
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой других классов антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в процессе клинических исследований при сравнении телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном и лизиноприлом).
При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые предшествовали лечению, без вероятности синдрома отмены.
Влияние телмисартана на уровень смертности и сердечно-сосудистую заболеваемость до сих пор неизвестно.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Влияние фиксированной комбинации телмисартана/гидрохлоротиазида на смертность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.
Немеланомный рак кожи (НМРШ)
Доступные данные эпидемиологических исследований продемонстрировали связь между кумулятивной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ.
Фармакокинетика.
Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из препаратов у здоровых добровольцев.
Всасывание
Телмисартан. После перорального применения максимальная концентрация телмисартана (Cmax) достигается через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Пища незначительно снижает биодоступность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана варьируется примерно от 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после применения лекарственного средства концентрация в плазме крови одинакова и не зависит от того, как принимают телмисартан, - натощак или с пищей. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает уменьшения терапевтической эффективности. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени при повторных назначениях.
Гидрохлоротиазид. После перорального применения комбинации телмисартана/гидрохлоротиазида Cmax гидрохлоротиазида достигается через 1-3 часа. Через совокупную ренальную экскрецию гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет примерно 60 %.
Распределение
Телмисартан. Телмисартан сильно связывается с протеинами плазмы крови (99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения составляет примерно 500 л, что указывает на повышенное связывание с тканями.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.
Биотрансформация
Телмисартан метаболизируется путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-меченого телмисартана глюкуронид демонстрирует примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Цитохром Р450 изоэнзимов не привлекается к метаболизму телмисартана.
Гидрохлоротиазид. Не метаболизируется у человека.
Выведение
Телмисартан. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого телмисартана большая часть дозы (>97 %) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительный объем был обнаружен в моче. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального применения составляет >1500 мл/минуту. Конечный период полувыведения составляет более 20 часов.
Гидрохлоротиазид выделяется почти полностью в неизмененной форме с мочой. Примерно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Ренальный клиренс составляет примерно 250-300 мл/минуту. Конечный период полувыведения - 10-15 часов.
Линейность / нелинейность
Телмисартан. Фармакокинетика телмисартана, который применялся перорально, нелинейная в дозах от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации в плазме крови (Cmax и AUC) с увеличением доз.
Гидрохлоротиазид демонстрирует линейную фармакокинетику.
Особые категории больных
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.
Пол. Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в целом в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Однако, по данным клинических исследований, уровень уменьшения артериального давления у женщин существенно не возрастает, как и количество случаев ортостатической гипотензии. Необходимости в корректировке дозы нет. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида, но клинического значения это не имеет.
Пациенты с нарушениями функции почек. Почечная экскреция не влияет на выведение телмисартана. Исходя из небольшого опыта применения лекарственного средства пациентам со слабыми до умеренных нарушениями функции почек (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин, в среднем почти 50 мл/мин), необходимости в корректировке дозы для этих пациентов нет. Телмисартан не выводится с помощью гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость элиминации гидрохлоротиазида уменьшается. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастает. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет примерно 34 часа.
Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени выявили рост абсолютной биодоступности почти на 100 %. Период полувыведения у этих пациентов не меняется.
Показания
Артериальная гипертензия.
Препарат Телмиста Н 40 или Телмиста Н 80, таблетки в фиксированной дозовой комбинации (40 мг или 80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлоротиазида), показан для применения взрослым пациентам, если прием телмисартана в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления.
Препарат Телмиста НD 80 (80 мг телмисартана/25 мг гидрохлоротиазида) показан для применения взрослым пациентам, если прием препарата Телмиста Н 80 (80 мг телмисартана/12,5 мг гидрохлоротиазида) не обеспечивает надлежащего контроля артериального давления, или взрослым пациентам, артериальное давление которых было ранее стабилизировано при применении телмисартана и гидрохлоротиазида отдельно.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
Гиперчувствительность к другим производным сульфонамида (гидрохлоротиазид - производная сульфонамида).
Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
Тяжелые нарушения функции печени.
Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.
Период кормления грудью.
Симптомная гиперурикемия (подагра).
Детский возраст (до 18 лет).
Одновременное применение телмисартана/гидрохлоротиазида с алискиреном противопоказано больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телмиста Н, Телмиста НD не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если доказана эффективность данной комбинации при одновременном применении, рекомендован тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например, другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицины, карбеноксолоны, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные)При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазида/телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызвать гиперкалиемию (например, лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия)При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазида/телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови, поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и снимать ЭКГ при применении препарата Телмиста Н, Телмиста НD с нижеуказанными препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например, с гликозидами дигиталиса, антиаритмическими препаратами) и лекарственными средствами, которые стимулируют мерцание желудочков сердца (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, что является провоцирующим фактором мерцания желудочков:
антиаритмические лекарственные средства Іа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).
Гликозиды дигиталиса. Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, приводят к возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. раздел «Особенности применения»).
Дигоксин. При одновременном применении телмисартана с дигоксином зафиксировано повышение средних значений максимальной (49 %) и минимальной (20 %) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале применения, во время корректировки дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровень дигоксина, чтобы поддерживать его в терапевтических пределах.
Другие антигипертензивные препараты. Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с более высокой частотой возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (вплоть до острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин). Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетического лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»).
Метформин. Метформин следует с осторожностью применять из-за риска возникновения лактоацидоза при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Холестираминовая и холестиполовая смолы. Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется при наличии анионообменных смол.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП (ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может вызвать нарушение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в дальнейшем пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.
В процессе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.
Вазопрессорные амины (например, норадреналин). Действие вазопрессорных аминов может быть уменьшено.
Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция или лекарственных средств, сохраняющих кальций (например, терапия витамином D), следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.
Бета-блокаторы и диазоксид. Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.
Антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем повышения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.
Амантадин. Тиазиды могут увеличить риск побочного действия, вызванного амантадином.
Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут уменьшить ренальную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Учитывая фармакологические свойства ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться в случае употребления алкоголя, приема барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое влияние на центральную нервную систему.
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).
Карбамазепин. Учитывая риск симптоматической гипонатриемии необходим клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.
Особенности по применению
Беременность. Противопоказано начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности по применению во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Нарушение функции печени. Препарат Телмиста Н, Телмиста НD не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), потому что телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени. Препарат Телмиста Н, Телмиста НD следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку этот препарат может вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-солевого баланса могут привести к печеночной коме. Клинический опыт применения телмисартана/гидрохлоротиазида для лечения пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.
Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют препараты, которые влияют на РААС.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Телмисартан/гидрохлоротиазид противопоказано назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт назначения препарата Телмиста Н, Телмиста НD пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с недавно трансплантированной почкой. Существует небольшой опыт применения препарата для лечения пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью, поэтому рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов со сниженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением препарата Телмиста Н, Телмиста НD такие состояния необходимо корректировать.
Двойная блокада РААС.
Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (вплоть до острой почечной недостаточности).
Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, сосудистый тонус которых и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), применение других лекарственных средств, влияющих на РААС, может быть связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией, изредка - с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение данного лекарственного средства таким пациентам не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Метаболическое и эндокринное действие. Терапия тиазидом может уменьшить толерантность к глюкозе, тогда как у пациентов с диабетом, которые принимают инсулин или антидиабетическую терапию и применяют телмисартан, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у этих пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови; может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемических препаратов. Во время терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с диуретической терапией тиазидами, однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, наблюдали минимальное повышение уровня холестерина и триглицеридов или не наблюдали совсем. У некоторых пациентов, получающих тиазидную терапию, может возникнуть гиперурикемия или явная подагра.
Нарушение электролитного баланса. Всем пациентам, которые применяют диуретики, следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), которые могут развиваться в случае одновременного возникновения диареи и рвоты. Признаками нарушения водно-солевого баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и гастроинтестинальные нарушения, такие как тошнота и рвота (см. раздел «Побочные реакции»).
Гипокалиемия. Несмотря на то, что вследствие применения тиазидных диуретиков возможно возникновение гипокалиемии, сопутствующая терапия телмисартаном может снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, которые применяют неадекватные пероральные дозы электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гиперкалиемия. Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванный телмисартаном - компонентом препарата Телмиста Н, Телмиста НD, может возникнуть гиперкалиемия. Однако клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата Телмиста Н, Телмиста НD не была подтверждена документально, факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с препаратом Телмиста Н, Телмиста НD (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Нет доказательств того, что лекарственное средство Телмиста Н, Телмиста НD будет снижать гипонатриемию, вызванную диуретиками, или предотвращать ее возникновение. Дефицит хлора в основном является слабым и обычно не требует лечения.
Гиперкальциемия. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой и вызвать скачкообразное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением анализа функций паращитовидной железы.
Гипомагниемия. Тиазиды продемонстрировали повышение выделения магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сорбит и лактозы моногидрат. Лекарственное средство содержит лактозы моногидрат и сорбит, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы и/или наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Расовая принадлежность. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан, вероятно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов с темным цветом кожи, очевидно, из-за распространенного низкого ренинового состояния у этой популяции больных с артериальной гипертензией.
Другие. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Общие сведения. Большая вероятность возникновения реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду у пациентов с наличием аллергии или бронхиальной астмы, но больше это вероятно у пациентов с такими заболеваниями в анамнезе. Обострение или активация системной красной волчанки (СКВ) наблюдалась при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.
При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома. Гидрохлоротиазид, как и сульфонамид, может вызвать реакцию повышенной чувствительности и, как следствие, - хориоидальный выпот с дефектом поля зрения, острую переходную миопию и острую закрытоугольную глаукому.
Симптомы включают внезапное начало падения остроты зрения или глазную боль и обычно наблюдаются от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно быстрее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского, в том числе хирургического, лечения в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Немеланомный рак кожи (НМРШ)
В двух эпидемиологических исследованиях на базе датского Национального Реестра Рака наблюдался повышенный риск НМРШ (базальноклеточный рак (БКР) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития НМРШ.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРШ и должны регулярно проверять свою кожу на наличие новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей. Необходимо рекомендовать пациентам адекватную защиту от такого воздействия, чтобы минимизировать риск возникновения рака кожи. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно изучить, в том числе и путем гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть пациентам, которые имели в прошлом НМРШ (см. раздел «Побочные реакции»).
Острая респираторная токсичность
Сообщалось об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, прием телмисартана/гидрохлоротиазида следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРВИ после приема гидрохлоротиазида.
Препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов:
препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время применения данного лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Нет данных по применению комбинации телмисартана/гидрохлоротиазида беременным.
Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после применения ингибиторов во время I триместра беременности не окончательные, однако незначительное увеличение риска нельзя исключать.
Лечение антагонистами рецепторов ангиотензи
