Немеланомный рак кожи:
На основании данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлортиазида и развитием немеланомного рака кожи. Есть данные, что одно исследование включало популяцию, которая состояла из 71 533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы, в контрольной группе с 1 430 833 и 172 462 случаев соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарная доза ≥ 50 000 мг) характеризовалось таким скорректированным отношением шансов: 1,29 (95 % ДИ: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы плоскоклеточной карциномы и воздействием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаев в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована с помощью скорректированного отношения шансов, которое составляло 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз гидрохлортиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7–10,5) при применении самой высокой кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетика.
Линейность
Амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
После перорального применения лекарственного средства, содержащего амлодипин/ валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови (Сmах) достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении лекарственного средства были аналогичны показателям, наблюдавшимся при применении его компонентов как отдельных лекарственных средств.
Амлодипин
Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что примерно 97,5 % лекарственного средства, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин активно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан
Абсорбция. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Употребление пищи снижает экспозицию валсартана примерно на 40 % (как определено по площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC), а Сmах – примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана является подобной в группах приема лекарственного средства натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови.
Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/час, а почечный клиренс - 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.
Гидрохлортиазид
Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – приблизительно 2 часа). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений кинетики гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60–80 % после перорального применения.
Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, в 1,8 раза превышающем уровни в плазме крови.
Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.
Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.
Отдельные группы пациентов
Дети (в возрасте до 18 лет)
Нет данных относительно фармакокинетики у детей.
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Время достижения Сmах амлодипина сходно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами.
Поскольку все три компонента лекарственного средства одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендован обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Для лекарственного средства, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять лекарственное средство в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40–60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести (определено по показателю AUC) экспозиция валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.
С осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с заболеваниями печени.
Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими лекарственными средствами выявлено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый в отдельности в отношении генотоксичности и канцерогенности - результаты отрицательные.
Показания
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида, которые применяют в виде трех отдельных лекарственных средств или в виде двух лекарственных средств, одно из которых является комбинированным.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
II и III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
Тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2), анурия, а также пребывание на диализе.
Отдельное применение Тиара Трио® с алискирен-содержащими средствами у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Тяжелая гипотензия.
Шок (включая кардиогенный шок).
Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследования взаимодействия лекарственного средства Тиара Трио® с другими лекарственными средствами не проводились. Далее представлена лишь информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными средствами.
Однако важно учитывать, что лекарственное средство Тиара Трио® может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных лекарственных средств.
Одновременное применение не рекомендовано
Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Литий.
О обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось во время совместного применения лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид.
Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось во время совместного применения лития с ингибиторами АПФ, АРА II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид.
Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением лекарственного средства. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения лекарственных средств.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровень калия.
Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Грейпфрут или грейпфрутовый сок.
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендовано, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения артериального давления.
В то же время не применение требует осторожности
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир).
Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 %, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиазем.
Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) могут привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные лекарственные средства (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой).
Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и корректировать дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены.
Амлодипин следует с осторожностью применять вместе с индукторами CYP3A4.
Симвастатин.
Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин.
Датролен (инфузии).
У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.
Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлортиазидом
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ–2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВС.
НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как АРА II, так и гидрохлортиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение лекарственного средства Тиара Трио® и НПВС может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир).
Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства.
Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также обладают эффектом снижения артериального давления (например, с такими, которые снижают симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию.
Амантадин.
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.
Антихолинергические лекарственные средства и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка.
Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические лекарственные средства (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка.
И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков.
Антидиабетические лекарственные средства (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства).
Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.
Метформин.
Метформин.
Метформин следует применять с осторожностью, поскольку есть риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида.
β-блокаторы и диазоксид.
Отдельное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с β-блокаторами усиливает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Карбамазепин.
У пациентов, получающих гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием.
Циклоспорин.
Однако лечение циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.
Цитотоксические лекарственные средства (например, циклофосфамид, метотрексат).
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.
Гликозиды наперстянки.
Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывающие развитие сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом.
Йодсодержащие контрастные средства.
В случае вызванной диуретиком дегидратации имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах лекарственных средств, содержащих йод. Перед применением следует провести регидратацию.
Ионообменные смолы.
Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, снижает холестирамин или колестипол. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако необходимо сместить прием гидрохлортиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до, или через 4–6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует их взаимодействие.
Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства.
Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие лекарственные средства назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия.
Гипонатриемический эффект диуретиков при одновременном применении могут усиливать антидепрессанты, антипсихотические и антиэпилептические лекарственные средства и др. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств.
Лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointes.
Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлортиазид следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes, в частности с антиаритмическими лекарственными средствами класса Іа и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).
Может возникнуть необходимость в корректировке дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.
В случае одновременного применения тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Метилдопа.
Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин).
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, потенцируют действие производных кураре.
Другие антигипертензивные лекарственные средства.
Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных лекарственных средств (таких как гуанетидин, метилдопа, β-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина).
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин).
Гидрохлортиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределенное и недостаточное для прекращения их применения.
Клиническое значение этого эффекта неопределенное и недостаточное для прекращения их применения.
Витамин D и соли кальция.
Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или с солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у предрасположенных к этому пациентов (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин-D-опосредованные состояния) из-за увеличения канальцевой реабсорбции кальция.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном.
Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС с помощью сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.
Особенности применения
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не исследовались.
Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией
Надмірна гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу Тиара Трио® (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, получавших гидрохлортиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией.
У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах), которые применяют АРА II, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения лекарственного средства. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением лекарственного средства Тиара Трио ® или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.
Если при применении лекарственного средства Тиара Трио® возникает выраженная артериальная гипотензия, пациента следует положить в горизонтальное положение, с приподнятыми ногами, и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.
Изменения уровней электролитов сыворотки крови
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид.
По данным проведенных клинических исследований, противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлортиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови примерно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один или другой эффект может быть доминирующим.
Необходимо периодически проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.
Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска как нарушение функции почек, применение других лекарственных средств и электролитный дисбаланс в анамнезе.
Валсартан.
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Гидрохлортиазид.
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.
Применение лекарственного средства следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострению имеющейся гипокалиемии. Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например, солевтратная нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлортиазидом, применение лекарственного средства следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с обострением имеющейся гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлортиазидом следует начинать только после коррекции имеющейся гипонатриемии. В случае развития тяжелой или быстрой гипонатриемии во время терапии лекарственным средством его прием следует прекратить до нормализации натриемии.
Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может привести к гиперкальциемии.
У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Нарушение функции почек
Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек.
Нет необходимости в корректировке дозы лекарственного средства Тиара Трио® для пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73м2). При применении лекарственного средства Тиара Трио® рекомендовано периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушениями функции почек.
Спутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе.
Стеноз почечной артерии
Лекарственное средство Тиара Трио® нужно с осторожностью применять для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться.
Трансплантация почки
Нет опыта по безопасности применения лекарственного средства Тиара Трио® пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени
Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине лекарственное средство Тиара Трио ® не показан для таких пациентов.
Ангионевротический отек
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, которые применяли валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендовано.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие угнетения PAAC у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось относительно валсартана. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функций почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо.
Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летального исхода.
Рекомендовано с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе – 10 мг/ 25 мг/320 мг, поскольку данные по применению лекарственного средства этой группе па
