Описание
Фармакологические свойства
Фармакодинамические параметры. винпоцетин является полусинтетическим производным винкамина — алкалоида, выделенного из листьев барвинка малого (vinca minor).
Основные эффекты винпоцетина:
избирательное усиление мозгового кровотока и утилизации кислорода без существенного изменения параметров системного кровообращения; повышение толерантности тканей головного мозга к гипоксии и ишемии; ингибирование активности ФДЭ; улучшение реологических свойств крови и ингибирование агрегации тромбоцитов.
Винпоцетин избирательно ингибирует Ca2+-кальмодулинзависимую цГМФ-ФДЭ, тем самым повышая внутриклеточное содержание цГМФ в гладких мышцах сосудистой стенки. Это приводит к снижению резистентности церебральных сосудов и увеличению мозгового кровотока (в том числе в ишемизированных участках у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями).
Винпоцетин усиливает церебральный метаболизм путем увеличения поглощения кислорода и глюкозы и стимуляции продукции АТФ в нейронах головного мозга (в том числе подвергшихся гипоксии/ишемии).
Винпоцетин оказывает протекторный эффект при ишемическом повреждении тканей, включая головной мозг, печень и эндотелий сосудов. Так, винпоцетин снижает метаболические потребности сетчатки в условиях гипоксии/ишемии; уменьшает гибель клеток и улучшает функции сетчатки после ишемии-реперфузии.
Нейропротекторное действие винпоцетина связано со снижением активности потенциалзависимых нейрональных Na+-каналов, косвенным ингибированием некоторых молекулярных каскадов, вызванных повышением внутриклеточных уровней Ca2+, и, в меньшей степени, препятствием обратному захвату аденозина.
В осуществление нейропротекции вносят вклад такие свойства винпоцетина, как усиление мозгового кровообращения и церебрального метаболизма, снижение вязкости крови, а также ослабление окислительного стресса, удаление гидроксильных радикалов, модуляция иммунных реакций.
Ингибируя активность киназы IκB, винпоцетин действует как мощный противовоспалительный агент. Кроме того, винпоцетин подавляет накопление липидов в макрофагах, предотвращает пролиферацию клеток гладких мышц сосудов и ремоделирование сосудов.
Винпоцетин улучшает когнитивные функции: как краткосрочную, так и долгосрочную память; повышает алертность и внимательность; уменьшает выраженность старческой церебральной дисфункции.
Винпоцетин усиливает пространственную память благодаря антиоксидантному механизму, модуляции холинергических функций и предотвращению повреждения нейронов; повышает уровень нейротрансмиттеров, участвующих в функциях памяти (норадреналин, дофамин, ацетилхолин и серотонин).
Фармакокинетические параметры. После приема винпоцетин быстро абсорбируется из тонкой кишки, Cmax препарата в крови достигается через 1 ч. Благодаря высокой липофильности винпоцетин легко проникает через ГЭБ.
Винпоцетин подвергается экстенсивному метаболизму, в ходе которого около 75% винпоцетина гидролизуется в его основной активный метаболит — аповинкаминовую кислоту. Т½ винпоцетина после перорального применения составляет 1–2 ч. 60% дозы выделяется почками, 40% — выводится с калом.
Показания
Состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения/инсульта, нарушение кровотока в артериях вертебробазилярной системы, деменция (сосудистого генеза), атеросклероз церебральных сосудов, энцефалопатия (посттравматическая, гипертензивная); хроническая патология увеального тракта и сетчатки глаза. пресбиакузис (перцептивный тип), болезнь меньера, тиннитус.
Применение
Р-р: в/в капельно (скорость ≤80 капель/мин). стартовая доза: 20 мг в 500 мл р-ра для инфузий, который содержит глюкозу (возможно разведение 0,9% р-ром nacl). разведенный р-р хранят ≤3ч. максимальная суточная доза — 1 мг/кг массы тела (увеличивают со стартовой в течение 2–3 дней). курс — 10–14 дней.
Таблетки: взрослым per os (после приема пищи) по 5–10 мг 3 раза в сутки.
Противопоказания
Гипечувствительность к активному ингредиенту препарата либо другим его составляющим;
применение р-ра винпоцетина также противопоказано у пациентов с такой патологией:
геморрагический инсульт (острая фаза); ИБС (тяжелая форма); выраженные нарушения сердечного ритма.
Побочные эффекты
Парентеральное и пероральное применение винпоцетина хорошо переносится и имеет благоприятный профиль безопасности. не сообщалось о каких-либо значительных побочных эффектах, связанных с лечением. имеется информация о таких побочных эффектах:
снижение содержания тромбоцитов (150∙109/л), агглютинация эритроцитов, анемия, редко — агранулоцитоз; повышение уровня холестерина в крови, сахарный диабет, отсутствие аппетита (при объективной потребности в пище); депрессия, эйфория, раздражительность, возбуждение, беспокойство; головная боль, головокружение, сонливость, обморок, предобморочное состояние, гемипарез, тремор, заторможенность, нарушение сна; кровоизлияние в переднюю камеру глаза, снижение остроты зрения, дальнозоркость, близорукость, диплопия, гиперемия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва; нарушение слуха, гипер-, гипоакузия, вертиго, тиннитус; ишемия/некроз сердечной мышцы, стенокардия, нарушения сердечного ритма, снижение (40 уд./мин) или повышение (90 уд./мин) ЧСС, экстрасистолия, ощущение сердцебиения, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия; венозная недостаточность, тромбофлебит, приливы крови; гиперсаливация, сухость во рту, изжога тошнота, рвота, абдоминальный дискомфорт, диспепсия; реакции гиперчувствительности (включают гиперемию, сыпь, зуд, крапивницу), дерматит, избыточное потоотделение; ощущение жара, дискомфорт в грудной клетке, слабость; воспалительный процесс, тромбоз в месте инъекционного введения. снижение (либо повышение, колебания уровня) АД; нарушения ЭКГ: удлинение интервала P–R, Q–T, депрессия сегмента ST; в плазме крови: повышение уровня мочевины, активности ЛДГ.
Особые указания
Следует соблюдать осмотрительность при применении у больных стенокардией и с выраженными нарушениями сердечного ритма.
В период терапии винпоцетином не следует употреблять алкоголь.
Не применяют в период беременности и кормления грудью.
Нет информации о влиянии препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами и другими механизмами.
Взаимодействия
Выраженное ингибирование p-gp винпоцетином указывает на возможность лекарственного взаимодействия путем изменения фармакокинетики лекарственных средств, которые являются субстратами p-gp.
Винпоцетин может не оказывать влияния на метаболизм лекарственных средств, опосредованный CYP.
Поскольку винпоцетин уменьшает агрегацию тромбоцитов, следует избегать его сочетанного применения с антикоагулянтами.
Сочетанное применение с α-метилдопой усиливает антигипертензивное действие.
Отсутствует влияние винпоцетина на фармакокинетические параметры имипрамина и оксазепама.
Сочетанное применение винпоцетина и глибенкламида является безопасным.
Передозировка
Данные отсутствуют.
Условия хранения
При температуре ≤25 °с в оригинальной упаковке. р-р не подвергать замораживанию.
Перевод инструкции моз
