Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. механізм дії. амоксицилін є напівсинтетичний пеніцилін (бета-лактамний антибіотик), який пригнічує один або кілька ферментів (часто званих пеніцилінзв'язуючими білками - псб) в процесі биосинтетического метаболізму бактеріального пептидогликана, який є невід'ємним структурним компонентом клітинної стінки бактерій. інгібування синтезу пептидоглікану призводить до ослаблення клітинної стінки, наслідком чого є лізис і загибель клітин.
Амоксицилін чутливий до розщеплення бета-лактамазами, що продукуються резистентними бактеріями, отже, спектр активності амоксициліну в монотерапії не включає організми, які продукують ці ферменти.
Клавуланова кислота є бета-лактами, структурно родинним пеніцилінів. Вона деактивує деякі ферменти бета-лактамази, тим самим запобігаючи інактивацію амоксициліну. Клавуланова кислота в монотерапії не робить клінічно корисного антибактеріального ефекту.
Співвідношення фармакокінетика / фармакодинаміка. Час, що перевищує МПК (ВМПК), вважається основним фактором, що визначає ефективність для амоксициліну.
Механізми резистентності. Існують два механізми резистентності до амоксициліну / клавуланової кислоти:
- інактивація бактеріальними бета-лактамаз, які самі по собі не відзначено зниження клавулановою кислотою, включаючи клас B, C і D;
- перетворення ПСБ, що зменшує аффинность антибактеріального препарату до мішені.
Непроникність бактерій або механізм рефлюксна насоса може викликати резистентність бактерій або сприяти їй, зокрема у грамнегативних бактерій.
Граничні значення. Граничні значення МПК для амоксициліну / клавуланової кислоти, встановлені Європейським комітетом по визначенню антимікробної чутливості (EUCAST):
| мікроорганізми |
Граничні значення чутливості, мкг/мл |
|
чутливі |
помірно чутливі |
резистентні |
| Haemophilus influenzae 1 |
≤1 |
- |
1 |
| Moraxella catarrhalis 1 |
≤1 |
- |
1 |
| Staphylococcus aureus 2 |
≤2 |
- |
2 |
| Коагулазоотріцательние стафілококи 2 |
≤0,25 |
|
0,25 |
| Enterococcus 1 |
≤4 |
8 |
8 |
| Streptococcus A, B, C, G 5 |
≤0,25 |
- |
0,25 |
| Streptococcus pneumoniae 3 |
≤0,5 |
1-2 |
2 |
| ентеробактерії 1,4 |
- |
- |
8 |
| Грам анаеробні бактерії 1 |
≤4 |
8 |
8 |
| Грампозитивні анаеробні бактерії 1 |
≤4 |
8 |
8 |
| Граничні значення, які не стосуються окремих видів 1 |
≤2 |
4-8 |
8 |
| 1 Повідомлені значення для концентрацій амоксициліну. З метою визначення чутливості концентрація клавуланової кислоти встановлена в значенні 2 мг/л. 2 Повідомлені значення для концентрацій оксациллина. 3 Граничні значення, наведені в таблиці, розраховані з граничних значень для ампіциліну. 4 Граничне значення резистентності R8 мг/л означає, що всі штами з механізмами резистентності заявлені як резистентні. 5 Граничні значення, наведені в таблиці, розраховані з граничних значень для бензилпеніциліну. |
|
Поширеність резистентності може змінюватися географічно і з часом для окремих видів, тому бажано мати місцевої інформацією щодо чутливості, особливо при важких інфекціях. У разі необхідності потрібно експертний висновок, якщо місцева поширеність резистентності є такою, що користь препарату, принаймні при деяких типах інфекцій, викликає сумніви.
Фармакокінетика
Абсорбція. Амоксицилін і клавуланова кислота повністю дисоціюють у водному розчині при фізіологічному рівні рН. Обидва компоненти швидко і добре абсорбуються при пероральному прийомі. Біодоступність амоксициліну і клавуланової кислоти становить близько 70% при пероральному прийомі. Профілі обох компонентів в плазмі ідентичні, а час досягнення C max в плазмі (T max) для кожного компонента становить приблизно 1 год.
Концентрації амоксициліну та клавуланової кислоти в сироватці крові, які досягаються при прийомі амоксициліну / клавуланової кислоти, ідентичні тим, які досягаються при пероральному прийомі еквівалентних доз амоксициліну або клавуланової кислоти окремо.
Розподіл. Близько 25% загального обсягу клавулановоїкислоти в плазмі крові та 18% загального препарату в плазмі крові зв'язується з білками. Обсяг розподілу становить близько 0,3-0,4 л/кг маси тіла для амоксициліну і близько 0,2 л/кг - для клавуланової кислоти.
Після в / в введення амоксицилін і клавуланова кислота виявлені в жовчному міхурі, очеревині, шкірі, жировій тканині, м'язової тканини, синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гної. Амоксицилін не розподіляється достатній мірі в спинномозковій рідині.
У дослідженнях на тваринах не виявлено будь-яких доказів значної затримки речовин, похідних будь-якого з компонентів препарату в тканинах організму. Амоксицилін, як і більшість пеніцилінів, може бути виявлено в грудному молоці. Незначна кількість клавуланової кислоти також може бути виявлена в грудному молоці (див. Застосування в період вагітності або годування груддю).
Встановлено, що як амоксицилін, так і клавуланова кислота проникає через плацентарний бар'єр (див. Застосування в період вагітності або годування груддю).
Біотрансформація. Амоксицилін частково виводиться з сечею у вигляді неактивної пеніцилінової кислоти в кількостях, еквівалентних 10-25% початкової дози. Клавуланова кислота значною мірою метаболізується в організмі людини та виводиться з сечею та калом і у вигляді д
