Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. флуконазол є новим, отриманий шляхом синтезу активною речовиною групи триазолів. застосовується для лікування поверхневих і системних мікозів. володіє фунгистатическим ефектом і активний відносно багатьох патогенних грибів, таких як candida albicans, с. tropicalis, cryptococcus neoformans, coccidioides immitis, histoplasma capsulatum, blastomyces dermatitidis, sporothrix schenkii, paracoccidioides brasiliensis, а також щодо більшості дерматофітів. менш активний відносно aspergillus spp. і penicillium marneffei. до препарату стійкі с. krusei, с. glabrato, fusarium spp. і зігоміцети.
Флуконазол є потужним селективним інгібітором грибкового ферменту 14α-деметилази. Він уповільнює синтез ергостеролу, основного компонента мембран клітин грибів.
Фармакокінетика. Зв'язування флуконазолу з білками плазми крові низьке (11-12%).
Флуконазол добре проникає в рідини організму. Концентрація препарату у слині та мокротинні відповідає концентрації в сироватці крові. Т ½ становить близько 30 год. Менше 5% флуконазолу метаболізується під час першого проходження через печінку. Близько 80% - не зазнає метаболізму і виводиться з сечею в незміненому вигляді, залишок виводиться у вигляді матаболітов.
Показання
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до флуконазолу мікроорганізмами:
системний кандидоз у хворих з / без нейтропенії, включаючи дисемінований кандидоз (в тому числі хронічний), а також інші прогресуючі форми кандидозної інфекції, такі як перитонеальна, ендокардіальна, респіраторна, інфекції сечових шляхів. Флуконазол можна застосовувати в лікуванні пацієнтів із злоякісними новоутвореннями, а також отримують цитостатичні та імунодепресивні засоби, і у хворих, які знаходяться у відділеннях інтенсивної терапії; кандидоз слизових оболонок: орофарингеальний, езофагофарінгеальний кандидоз, неінвазивні інфекції легенів, кандидурія, поверхневий і хронічний атрофічний кандидоз порожнини рота (включаючи ВІЛ-інфікованих і хворих з імунодефіцитом); для профілактики кандидозу у пацієнтів перед міелотрансплантаціей, а також у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями, схильних до розвитку подібних інфекцій внаслідок проведення цитостатичної або радіотерапії; криптококкоз: криптококовий менінгіт та ураження інших локалізацій (легкі, шкіра).
Застосування
Якщо пацієнт не може приймати лікарський засіб перорально, рекомендується проводити лікування розчином флуконазолу для інфузій. швидкість інфузії не повинна перевищувати 200 мг / год. як тільки стане можливим, пацієнта необхідно перевести на прийом пероральної форми препарату. добову дозу при цьому міняти не треба.
У перший день терапії призначають в дозі 2 рази вище, ніж призначається даному пацієнтові за індивідуальними показаннями.
дорослі
Системний кандидоз, в тому числі у пацієнтів без нейтропенії або зі стійкою нейтропенією: 400 мг/добу в перший день лікування, в наступні дні - дози 200-400 мг/добу. Тривалість лікування визначають індивідуально. Лікування слід продовжувати принаймні ще 2 тижні після отримання негативної гемокультури або зникнення симптомів захворювання. При тяжкому перебігу інфекції добова доза може бути підвищена до 800 мг.
Кандидоз слизових оболонок, у тому числі у ВІЛ-інфікованих пацієнтів та інших пацієнтів з порушеннями імунного статусу призначають в добовій дозі 50-100 мг. При первинній інфекції тривалість лікування зазвичай становить 7-14 днів або 3 тижнів у пацієнтів з імунодефіцитом. При важких інфекціях слизових оболонок може знадобитися проведення 30-денного курсу лікування в дозі 100-200 мг/добу.
Криптококовий менінгіт у хворих: 400 мг/добу в 1-й день лікування, надалі - по 200-400 мг/добу протягом 6-8 тижнів. Підтримуючу терапію у пацієнтів з криптококовий менінгіт, хворих на СНІД, проводять шляхом перорального прийому препарату в дозі 200 мг/добу.
Для профілактики кандидозу у пацієнтів перед міелотрансплантаціей, а також у хворих із злоякісними новоутвореннями, схильних до розвитку подібних інфекцій внаслідок проведення цитостатичної або радіотерапії призначають в дозі від 50 до 400 мг/добу.
Для профілактики кандідаза флуконазол слід призначати за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії і продовжувати лікування як мінімум ще 7 днів після того, як кількість нейтрофілів перевищить 1000 / мм 3.
діти
Тривалість лікування для дітей, також як і при аналогічних інфекціях у дорослих, залежить від клінічного і мікологічного ефектів. Дітям не слід перевищувати максимальну добову дозу для дорослих. Флуконазол призначають одноразово в добовій дозі.
Дітям з нормальною функцією нирок для лікування важких форм кандидозу призначають в дозі 6-12 мг/кг/добу. Для профілактики грибкової інфекції і для лікування поверхневих мікозів призначають в дозі 3-6 мг/кг/добу. З огляду на індивідуальну реакцію пацієнта, добова доза може бути підвищена до 12 мг/кг при інфекціях, що загрожують життю.
Для дітей у віці від 5 до 13 років максимальною дозою є 400 мг флуконазолу на добу.
новонароджені
Протягом перших 2 тижнів життя новонародженим призначають у тих же дозах, що і більш старшим дітям, проте інтервал між їх введеннями повинен складати 72 ч. Дітям у віці від 2 до 4 тижнів призначають у такій самій дозі кожні 48 год.
Для пацієнтів з нирковою недостатністю слід застосовувати таку схему дозування:
| Кліренс креатиніну, мл/хв |
режим дозування |
| більше 40 |
Кожні 24 год (звичайний режим) |
| 21-40 |
Кожні 48 годин або 1/2 звичайної дози на добу |
| 10-20 |
Кожні 72 годин або 1/3 звичайної дози на добу |
|
Дітям з нирковою недостатністю дозу знижують відповідно
