Фармакологічні властивості
Аміодарон ([2-бутил-3-бензофураніл] - [4- (2-діетиламіноетокси) -3,5-дійодофеніл] кетона гідрохлорид) має антиаритмічну (відноситься до антиаритмічних засобів iii класу) і антиангінальну дію. антиаритмічну дію обумовлено подовженням 3-й фази потенціалу дії за рахунок зниження струму калію через канали клітинних мембран кардіоміоцитів. збільшує рефрактерний період і знижує збудливість міокарда. препарат неконкурентно блокує рецептори α- і β-адреноблокаторів. уповільнює синоатріальну, предсердную і av-провідність, практично не впливає на внутрішньошлуночкову провідність. уповільнює проведення збудження і збільшує рефрактерний період додаткових передсердно-шлуночкових шляхів.
Антиангінальна дія обумовлена зниженням потреби міокарда в кисні (за рахунок зниження ЧСС і навантаження на серце), збільшенням коронарного кровотоку шляхом прямого впливу на гладку мускулатуру вінцевих артерій, підтримкою серцевого викиду шляхом зниження тиску в аорті та ОПСС.
Після прийому всередину повільно всмоктується в травному тракті. Біодоступність становить 30-80%. Препарат виявляють в крові через 1/2 -4 год після прийому, максимальна концентрація в крові після одноразового прийому спостерігається через 3-7 год. Після в / в введення концентрація аміодарону в крові швидко знижується, при цьому виявляють його розподіл і накопичення майже в усіх тканинах, особливо жировій та м'язовій тканинах міокарда. Виводиться з організму вкрай повільно, період напіввиведення становить 20-100 днів. Метаболізується в печінці з утворенням активного метаболіту (децетіламіодарона), а також шляхом дейодування.
Показання
Лікування і профілактика пароксизмальних порушень серцевого ритму (суправентрикулярна тахікардія, wpw-синдром, шлуночкова тахікардія, тріпотіння передсердь, синусова тахікардія), а також екстрасистолії (надшлуночкової, шлуночкової). профілактика рецидивів: що загрожує життю шлуночкової тахікардії або фібриляції шлуночків; шлуночкової тахікардії (документально підтвердженої) з клінічними проявами, що веде до втрати працездатності; надшлуночкової тахікардії (документально підтвердженої) при захворюваннях серця; порушень ритму при резистентності або наявності протипоказань до інших методів лікування; wpw-синдрому. лікування шлуночкової тахікардії (документально підтвердженої) з метою уповільнення ритму скорочень шлуночків або відновлення синусового ритму при мерехтінні та тріпотінні передсердь. Кардіодарон можна призначати пацієнтам з ІХС і / або дисфункцією лівого шлуночка.
Застосування
В / в: призначають у вигляді в / в інфузій. початкова доза зазвичай становить 5 мг/кг маси тіла в 250 мл 5% розчину глюкози протягом 20-120 хв. швидкість вливання слід коригувати відповідно до отриманим ефектом. терапевтичний ефект препарату проявляється протягом перших хвилин введення і зникає поступово. введення можна повторювати 2-3 рази протягом 24 год. підтримуюча інфузія: 10-20 мг/кг / добу (в середньому 600-800 мг/добу) в 250 мл 5% розчину глюкози протягом декількох днів. максимальна добова доза - 1200 мг. з першого дня інфузій необхідно починати поступовий перехід на пероральний прийом.
Всередину: дозу встановлюють індивідуально, з урахуванням можливих побічних явищ. Як правило, препарат призначають в початковій дозі 0,2 г 2-3 рази на добу (0,4-0,6 г/добу) протягом 8-10 днів (в залежності від ефекту) під контролем ЕКГ. Надалі переходять на підтримуючу дозу 0,1-0,4 г/добу. Можлива схема призначення препарату через день в дозі 0,2 г. З метою попередження кумуляції кожні 5 днів рекомендується робити перерву на 2 дні.
Протипоказання
Підвищена чутливість до аміодарону та йоду, синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла (у випадках відсутності кардіостимулятора), синоатріальна блокада, av-блокада, одночасний прийом з препаратами, які можуть викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует» (антиаритмічні засоби, включаючи бепридил, препарати ia класу, соталол, а також вінкамін, султопридом, еритроміцин для в / в введення, пентамідин для парентерального введення), гіпотиреоз, гіпертиреоз, виражена артеріальна гіпотензія, колапс, шок, період вагітності та годування груддю, вік до 15 років.
Побічні ефекти
З боку серцево-судинної системи: брадикардія (ЧСС менше 55 уд. / Хв), розвиток або прогресування аритмії, розвиток або погіршення перебігу серцевої недостатності.
З боку травної системи: анорексія, нудота, блювання, запор, металевий присмак у роті, рідко - підвищення активності печінкових ферментів, псевдоалкогольний гепатит, цироз печінки, гостра ниркова недостатність.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: парестезії, тремор, атаксія, головний біль, відчуття втоми, ретробульбарний неврит, полінейропатія, запаморочення, слухові галюцинації.
З боку органу зору: відкладення ліпофусцину в епітелії рогівки (рідко - скарги на появу кольорових ореолів при погляді проти світла).
З боку дихальної системи: кашель, прогресуюча задишка, інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легенів, плеврит, бронхіт.
З боку ендокринної системи: гіпотиреоз, гіпертиреоз.
З боку шкіри: фотосенсибілізація, шкірний висип, випадання волосся.
Інші: міопатія, епідидиміт.
Особливі вказівки
З обережністю призначають пацієнтам похилого віку, оскільки зростає ризик розвитку брадикардії.
Перед початком лікування кожному пацієнту показано проведення ЕКГ. В період лікування Кардіодарон, а також при виникненні нових аритмій або загострення основного захворювання слід проводити ЕКГ-моніторинг кожні 3 міс.
Дія аміодарону може викликати збільшення інтервалу Q-T (обумовлене уповільненням реполяризації) і поява зубця U на ЕКГ. Ці зміни не є проявом кардіотоксичності.
При виникненні синоатріальної блокади, AV-блокади II-III ступеня, блокади ніжок пучка Гіса лікування слід перервати.
При призначенні Кардіодарон пацієнтам із серцевою недостатністю може знадобитися одночасне лікування кардіотонічними засобами.
Пацієнта слід інформувати про те, що в разі розвитку побічних ефектів (у тому числі брадикардії з ЧСС менше 55 уд. / Хв) слід припинити лікування і негайно звернутися до лікаря.
Прогресуюча задишка і непродуктивний кашель можуть бути ознаками дихальної недостатності. Рекомендується проводити рентгенологічне дослідження органів грудної порожнини та легеневі функціональні проби кожні 6 міс (в тому числі в разі розвитку клінічних ознак захворювання легенів).
Кардіодарон може обумовлювати порушення функції щитоподібної залози, особливо у пацієнтів зі спадковою та індивідуальною схильністю до захворювань цього органу. Рекомендується моніторинг функції щитоподібної залози перед початком, в період лікування і протягом декількох місяців після його завершення. При розвитку порушень функції щитоподібної залози слід перервати лікування, що проводиться і призначити відповідну терапію.
Лікування аміодароном може впливати на результати дослідження функції щитоподібної залози, особливо на рівень тироксину.
В період лікування Кардіодарон слід контролювати активність печінкових ферментів (особливо у пацієнтів з печінковою недостатністю).
Взаємодії
Аміодарон несумісний з антиаритмічними препаратами (включаючи бепреділ, препарати i класу, сотолол), а також з лідофлазіном, султопридом, преніламіном, вінкаміном і еритроміцином для в / в введення. не рекомендується одночасне застосування препарату з верапамілом, дилтіаземом, інгібіторами мао, блокаторами b-адренорецепторів, що підвищують ризик виникнення гіпотензії і брадикардії, а також з проносними стимулюючого типу.
Аміодарон посилює ефект фенітоїну, непрямих антикоагулянтів, глікозидів, значно підвищуючи їх концентрацію в крові. Холестирамін зменшує період напіввиведення і рівень аміодарону в плазмі, циметидин - підвищує.
Особливої обережності вимагає спільне застосування аміодарону і препаратів, що мають гіпокаліємічний дією (діуретики, глюко- і мінералокортикоїди, тетракосактид, амфотерицин В при в / в введенні), а також його призначення хворим з тяжкою діареєю. Спільне призначення зазначених препаратів вимагає контролю ЕКГ і оптимізації дозування препаратів. Описані випадки виникнення брадикардії, гіпотензії, порушення провідності та зниження серцевого викиду у пацієнтів, які зазнали загальної анестезії або оксигенотерапії.
Передозування
Виявляється артеріальноюгіпотензією, брадикардією, порушенням av-провідності, аритмією, порушенням функції печінки. лікування: промивання шлунка (при потраплянні препарату внутрішньо) з подальшим призначенням активованого вугілля і сольового проносного. специфічного антидоту немає. при необхідності проводять симптоматичну терапію. пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом (контроль пекло і ЕКГ). при брадикардії призначають адреноміметики, встановлюють тимчасовий кардіостимулятор. аміодарон не видаляється з організму при гемодіалізі.
Умови зберігання
У сухому, захищеному від світла місці при температурі 15-25 °C.
