Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. меропенем має бактерицидну дію шляхом пригнічення синтезу стінок бактеріальних клітин у грампозитивних і грамнегативних бактерій шляхом зв'язування з пеніцилінзв'язуючими білками (pbp).
Як і для інших бета-лактамних антибактеріальних засобів, час, при якому концентрація меропенему перевищувала МПК (Т МПК), вказувало на високу ступінь кореляції з ефективністю. На доклінічних моделях меропенем продемонстрував активність при концентрації в плазмі крові, що перевищує МПК для інфікують мікроорганізмів приблизно на 40% від інтервалу дозування. Це цільове значення не було встановлено клінічно.
Бактеріальна резистентність до меропенему може виникнути в результаті: 1) зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (в зв'язку зі зниженням продукції порінов); 2) зниження спорідненості до цільових PBP; 3) підвищення експресії компонентів еффлюксного насоса і 4) продукції бета-лактамаз, які можуть гідролізувати карбапенеми.
В Європейському Союзі зареєстровані випадки інфекційних захворювань, викликаних бактеріями, стійкими до карбапенемам.
Перехресна резистентність між меропенемом і лікарськими засобами, що належать до класів хінолонів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, з урахуванням цільових мікроорганізмів відсутній. Проте бактерії можуть проявляти резистентність до більш ніж одного класу антибактеріальних препаратів у разі, коли залучений в дію механізм включає непроникність мембрани клітин і / або наявність еффлюксного (-их) насоса (-ів).
Граничні значення МПК, які були визначені в ході клінічних досліджень Європейським комітетом по визначенню чутливості до протимікробних препаратів (EUCAST), наведені нижче.
мікроорганізм Чутливий (S), мг/л Резистентний (R), мг/л
| Enterobacteriaceae |
≤2 |
8 |
| Pseudomonas |
≤2 |
8 |
| Acinetobacter |
≤2 |
8 |
| Streptococcus, групи A, B, C, G |
≤2 |
2 |
| Streptococcus pneumoniae 1 |
≤2 |
2 |
| інші стрептококи |
2 |
2 |
| Enterococcus |
- |
- |
| Staphylococcus 2 |
Примітка 3 |
Примітка 3 |
| Haemophilus influenzae 1 і Моraxella catarrhalis |
≤2 |
2 |
| Neisseria meningitidis 2,4 |
≤0,25 |
0,25 |
| грампозитивні анаероби |
≤2 |
8 |
| Грам анаероби |
≤2 |
8 |
| Граничні значення, не пов'язані з видами мікроорганізмів 5 |
≤2 |
8 |
|
1 Граничне значення меропенему для Streptococcus pneumoniae і Haemophilus influenzae при менінгіті становить 0,25 / л мг/л.
2 Штами мікроорганізмів зі значенням МПК, вище граничного значення S / R, є дуже рідкісними або про них нині не повідомлялося. Аналізи щодо ідентифікації та протимікробну чутливості по відношенню до будь-якого такого ізоляту необхідно повторити, і якщо результат підтверджується, ізолят направляється в референсну лабораторію. До того часу, поки є дані про клінічній відповіді верифікованих ізолятів з МПК, вище поточних граничних значень резистентності, ізоляти слід реєструвати як стійкі.
3 Чутливість стафілококів до меропенему прогнозується, виходячи з даних чутливості до метициліну.
4 Граничне значення меропенему для Neisseria meningitidis відноситься тільки до менінгіту.
5 Граничне значення, не пов'язане з видами мікроорганізмів, визначено в основному, виходячи з даних фармакокінетики та фармакодинаміки, і не залежить від розподілу МПК окремих видів. Воно призначене для використання в відношенні видів, не зазначених в таблиці та виносках.
«-» Проведення аналізу по визначенню чутливості не рекомендується, оскільки вид є поганий мішенню для застосування лікування лікарським засобом.
Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно і в часі для окремих видів, тому бажано спиратися на місцеву інформацію про резистентність мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, коли ступінь поширеності резистентності мікроорганізмів на місцевому рівні є такою, що користь від застосування лікарського засобу, принаймні по відношенню до деяких видів інфекцій, викликає сумніви, слід звернутися за консультацією до фахівця.
Далі перераховуються патогенні мікроорганізми на підставі клінічного досвіду і терапевтичних протоколів лікування захворювань.
Зазвичай чутливі види
Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis 6, Staphylococcus aureus (метицилін) 7, Staphylococcus species (метицилін), в тому числі Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (група B), група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus і S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (група A). Грамнегативні аероби: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Грампозитивні анаероби: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в тому числі P. micros, P. anaerobius, P. magnus). Грам анаероби: Bacteroides caccae, група Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Види, для яких набута резистентність може бути проблемою
Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium 6,8. Грамнегативні аероби: Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
За своєю природою резистентні мікроорганізми
Грамнегативні аероби: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species.
Інші мікроорганізми: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
6 Види, які проявили природну проміжну чутливість.
7 Всі метицилін стафілококи резистентні до меропенему.
8 Показник резистентності 50% в одній або декількох країнах Європейського Союзу.
Фармакокінетика. У здорових людей T ½ з плазми крові становить близько 1 год; середній обсяг распреде
