Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. терліпрессін (n-трігліціл-8-лізин-вазопресин) - синтетичний аналог гормону задньої долі гіпофіза вазопресину, що утворюється в результаті заміни аргініну (амінокислоти в 8-й позиції) на лізин і приєднання до кінцевої групі цистеїну 3 залишків гліцину. фармакологічної активності володіють метаболіти терліпресину, які надають виражений вазоконстрикторний і гемостатичний ефект. найбільш помітним ефектом є зниження кровообігу в паренхімі внутрішніх органів, внаслідок чого знижуються печінковий кровотік і тиск в системі ворітної вени.
У дослідженні фармакодинамики виявлено, що терліпрессін, подібно аналогічним пептидів, викликає спазм артеріол і венул переважно в паренхімі внутрішніх органів, скорочення гладких м'язів стінки стравоходу, підвищення тонусу і перистальтики кишечника.
Крім впливу на гладкі м'язи судин, Реместіп стимулює гладку мускулатуру як вагітної, так і невагітної матки.
За результатами досліджень дії препарату Реместіп у тварин і людей максимальну його активність відзначали у внутрішніх органах і шкірі.
Клінічних проявів антидіуретичного ефекту терліпресину не виявлено.
Фармакокінетика. Сам терліпрессін неактивний відносно гладких м'язів, але він є хімічним депо для фармакологічно активних речовин, що утворюються в результаті ферментативного розщеплення. Цей ефект розвивається повільніше, ніж ефект лізин-вазопресину, але триває значно довше.
Лізин-вазопресин метаболізується в печінці, нирках та інших органах і тканинах.
Фармакокінетичний профіль після в / в введення двофазний. T ½ становить 40 хв, метаболічний кліренс - 9 мл/кг / хв, об'єм розподілу - 0,5 л/кг маси тіла. Очікувана концентрація лізин-вазопресину починає досягатися в плазмі крові приблизно через 30 хв після введення терліпресину. C max досягається через 60-120 хв.
Показання
Кровотечі з травного тракту і сечостатевих шляхів, наприклад кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу, виразки шлунка і дванадцятипалої кишки; маткова кровотеча, обумовлене функціональними порушеннями або іншими причинами, пологами, абортом і т.д., кровотечі, пов'язані з хірургічними втручаннями, зокрема на органах черевної порожнини та малого таза.
Місцево - при гінекологічних втручань на шийці матки.
Застосування
дорослі
Спочатку проводять в / в ін'єкцію 2 мг терліпресину кожні 4 ч. Лікування слід продовжувати протягом 24 годин з моменту зупинки кровотечі, але не більше 48 год. Після застосування початкової дози її можна скоригувати до 1 мг кожні 4 год для пацієнтів з масою тіла 50 кг або в разі появи побічних реакцій.
Кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу у дорослих: 1 мг (1000 мкг) кожні 4-6 год протягом 3-5 днів. Для запобігання рецидиву кровотечі лікування слід продовжувати протягом 24-48 годин після його припинення. Препарат вводять в / в болюсно або у вигляді короткочасного вливання через крапельницю. Лікарський засіб застосовується в нерозведеному вигляді або розводять 0,9% розчином натрію хлориду.
Інші види кровотеч травного тракту у дорослих: 1 мг (1000 мкг) кожні 4-6 год. Препарат також можна застосовувати як засіб першої допомоги незалежно від хірургічного втручання при підозрі на кровотечу з верхніх відділів травного тракту.
Кровотечі з внутрішніх органів у дітей: зазвичай вводять в дозі від 8 до 20 мкг/кг маси тіла з інтервалом 4-8 ч. Препарат слід вводити протягом всього періоду кровотечі, загальною рекомендацією є продовження введення для запобігання рецидиву кровотечі так само, як в випадку кровотеч у дорослих. При наявності склерозованих варикозних вузлів стравоходу призначають одноразове введення в дозі 20 мкг/кг маси тіла болюсно.
Кровотечі сечостатевих шляхів: враховуючи різницю активності ендопептідази в плазмі крові та тканинах, діапазон дозувань досить широкий - від 0,2 до 1 мг, які призначають з інтервалом 4-6 ч.
При ювенільних маткових кровотечах рекомендовані дози - від 5 до 20 мкг/кг маси тіла. Препарат слід застосовувати в / в.
Місцеве застосування при гінекологічних втручаннях на шийці матки: 0,4 мг (400 мкг) розводять 0,9% розчином натрію хлориду до об'єму 10 мл, застосовують інтра- або парацервікально. В цьому випадку ефект препарату розвивається через 5-10 хв. При необхідності дозу можна підвищити або призначити повторно.
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або допоміжних компонентів препарату. септичний шок у пацієнтів з низьким серцевим викидом. вагітність.
Побічні ефекти
Побічні реакції, найчастіше відзначали в ході клінічних досліджень (частота - 1-10%): блідість шкірних покривів, підвищене пекло, біль в животі, нудота, діарея і головний біль.
Антидіуретичний ефект препарату Реместіп може привести до гіпонатріємії, якщо не контролюється баланс рідини.
Частота виникнення побічних ефектів класифікується наступним чином: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100-1 / 10); нечасто (≥1 / 1000-1 / 100); рідко (≥1 / 10 000-1 / 1000), дуже рідко (1/10 000), невідомо (наявні дані не дозволяють оцінити частоту).
Порушення з боку серця: часто - брадикардія, аритмія, ознаки ішемії на ЕКГ; нечасто - фібриляція передсердь, шлуночковіекстрасистоли, тахікардія, біль у грудях, інфаркт міокарда, перевантаження рідиною з набряком легенів, тахікардія піруетна (torsade de pointes), серцева недостатність.
Порушення з боку судин: часто - звуження периферичних судин, периферична ішемія, блідість шкірних покривів, гіпертензія або гіпотензія; нечасто - ішемія кишечнику, периферичний ціаноз, припливи.
Порушення з боку дихальної системи: нечасто - утруднене дихання, дихальна недостатність, біль під час дихання, бронхоспазм, зупинка дихання; рідко - задишка.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто - транзиторна діарея, минуща спастичний біль в животі; нечасто - транзиторна нудота, транзиторна блювота.
Порушення з боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - напади епілепсії; дуже рідко - апоплексія.
Порушення обміну речовин, метаболізму: нечасто - гіпонатріємія, якщо не контролюється баланс рідини.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - місцевий некроз шкіри, лимфангиит.
Порушення з боку статевих органів: часто - спастичний біль в нижніх відділах живота (у жінок); нечасто - підвищений тонус матки, ішемія матки.
Порушення в місці введення: нечасто - некроз в місці ін'єкції.
Повідомлялося про окремі випадки реакцій гіперчутливості.
Особливі вказівки
При лікуванні препаратом реместіп необхідно контролювати пекло, ЧСС і баланс рідини. препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з аг і захворюваннями серця. потрібно проявляти особливу обережність при лікуванні осіб похилого віку, оскільки досвід застосування у цієї категорії пацієнтів обмежений. дані щодо рекомендацій з дозування для цієї категорії пацієнтів відсутні.
Не слід застосовувати Реместіп у пацієнтів з септичним шоком з низьким серцевим викидом.
Реместіп не є кровозамінні лікарським засобом для хворих з дефіцитом ОЦК.
Оскільки після застосування терліпресину епізодично відзначали фокальні некрози, слід уникати в / м введення, застосовуючи нерозведений препарат в дозі ≥0,5 мг тільки в / в.
Період вагітності та годування груддю. Застосування препарату Реместіп в період вагітності протипоказано. Встановлено, що Реместіп викликає скорочення матки та підвищення внутрішньоматкового тиску на ранніх термінах вагітності та може зменшувати кровотік матки. У кролів відмічався мимовільні викидні та пороки розвитку.
Невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком. Проникнення препарату Реместіп в грудне молоко не вивчали на тварин. Ризик для дітей грудного віку не може бути виключений. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовження / припинення терапії препаратом Реместіп слід приймати, враховуючи користь від годування грудним молоком дітей і користь від терапії терліпресину для жінок.
Діти. Препарат застосовують для лікування дітей відповідно до рекомендованої схемою.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Досліджень щодо впливу терліпресину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося.
Взаємодії
Терліпрессін посилює дію неселективних блокаторів α-адренорецепторів щодо зниження портальної гіпертензії.
Одночасне застосування з препаратами, що викликають брадикардію (такими як пропофол, суфентаніл), може привести до важкої брадикардії і зменшення серцевого викиду.
Передозування
Не слід перевищувати рекомендовану дозу (2 мг протягом 4 год) в зв'язку з тим, що ризик розвитку важких побічних ефектів з боку серцево-судинної системи залежить від його дози.
Для контролю АГ, яка може розвинутися при лікуванні препаратом Реместіп, слід застосовувати клонідин або симпатолітики.
Для купірування брадикардії вводять атропін.
Умови зберігання
При температурі 2-8 °C (в холодильнику). Не заморожувати! протягом 1 місяця препарат можна зберігати при температурі 25 °C (наприклад в автомобілі швидкої допомоги).
