Тебантин капсули 300 мг №100

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. точний механізм дії габапентину невідомий. габапентин структурно пов'язаний з нейротрансмиттером ГАМК, але механізм його дії відрізняється від ряду інших активних речовин, які взаємодіють з синапсами ГАМК, включаючи вальпроат, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори ГАМК-трансамінази, інгібітори захоплення ГАМК, агоністи ГАМК і пропрепаратом ГАМК. в дослідженнях in vitro з габапентином, міченим радіоактивним ізотопом, був описаний новий пептідсвязивающій ділянку в головному мозку щурів, включаючи неокортекс і гіпокамп, що може мати відношення до протисудомну і аналгезуючій дії габапентину та його структурних похідних. ділянку зв'язування габапентину був ідентифікований як альфа-2-дельта субодиниця вольтажчувствітельних кальцієвих каналів.

Габапентин в клінічних концентраціях не зв'язується з іншими поширеними лікарськими або нейротрансмітерної рецепторами головного мозку, включаючи ГАМК A, ГАМК B, бензодіазепінових, глутаматовий, гліцинового або N-метил-D-аспартатного рецептор.

Габапентин in vitro не взаємодіє з натрієвими каналами та тим самим відрізняється від фенітоїну і карбамазепіну. Габапентин частково зменшує відповіді на глутаматовий агонист N-метил-D-аспартат (N-methyl-D-aspartate - NMDA) в деяких тест-системах in vitro, але тільки в концентрації 100 мкМ (100 μM), яка in vivo не досягається. Габапентин трохи зменшує вивільнення моноамінових нейротрансмітерів in vitro. Застосування габапентину у щурів призводить до збільшення обміну ГАМК в декількох ділянках головного мозку подібним з вальпроатом натрію чином, хоча і в інших ділянках мозку. Значимість цих різних ефектів габапентину для противосудорожного дії ще необхідно встановити. У тварин габапентин легко проникає в головний мозок і попереджає судоми від максимального електрошоку, хімічних конвульсантов, включаючи інгібітори синтезу ГАМК і в генетичних моделях судом.

Клінічні дослідження допоміжної терапії парціальних судом у дітей у віці 3-12 років показали чисельно більше, але статистично незначна різниця в частоті отримання відповідей у 50% досліджуваних на користь габапентина в порівнянні з плацебо. Додатковий аналіз post-hoc частоти респондерів в залежності від віку не показав наявності значного ефекту віку при використанні як безперервних, так і бінарних змінних (вікові групи 3-5 років і 6-12 років). Результати даного аналізу представлені в табл. 1.

* MITT (модифікована популяція пацієнтів, які приймали хоча б одну дозу того чи іншого препарату) включає всіх пацієнтів, відібраних випадковим в дослідження, які змогли в достатній для оцінки ступеня заповнити щоденники нападів протягом 28 днів при початковій і подвійний-сліпий фазах.

Фармакокінетика. Всмоктування. Після перорального прийому C max габапентина в плазмі крові досягаються через 2-3 год. Біодоступність габапентину (фракція адсорбированной дози) має тенденцію знижуватися зі збільшенням дози. Абсолютнабіодоступність капсули 300 мг становить близько 60%. Їжа, включаючи раціон з високим вмістом жирів, не робить клінічно значущого впливу на фармакокінетику габапентину.

Фармакокінетика габапентину при повторному прийомі не змінюється. Незважаючи на те що концентрації габапентину в плазмі крові в клінічних дослідженнях у цілому коливалися в діапазоні 2-20 мкг/мл, такі концентрації не передбачають безпеки або ефективності. Фармакокінетичні показники наведені в табл. 2.