Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. механізм дії. ципрофлоксацин in vitro проявляє високу ефективність щодо широкого спектра грамнегативних і грампозитивних збудників. механізм антибактеріальної дії обумовлений здатністю ципрофлоксацину пригнічувати топоізомерази ii типу (ДНК-гіразу і топоізомеразу iv), які необхідні в багатьох процесах життєвого циклу ДНК, таких як реплікація, транскрипція, репарація і рекомбінація.
Ефективність головним чином залежить від співвідношення між максимальною концентрацією в сироватці крові (C max) і мінімальної інгібуючий концентрацією (МІК) ципрофлоксацину для бактеріального патогена, і від значення AUC і МІК.
До ципрофлоксацину цілому чутливі in vitro такі пологи та види бактерій (щодо виду Streptococcus см. Особливості застосування).
| Чутливі (зазвичай) види мікроорганізмів |
| Грампозитивні аеробні мікроорганізми Bacillus anthracis 1) |
| Грам аеробні мікроорганізми Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae 2) Legionella spp. Moraxella catarrhalis 2) Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp. 2) Shigella spp. 2) Vibrio spp. Yersinia pestis |
| анаеробні мікроорганізми Mobiluncus |
| інші мікроорганізми Chlamydia trachomatis 3) Chlamydia pneumoniae 3) Mycoplasma hominis 3) Mycoplasma pneumoniae 3) |
| Види, для яких можливий розвиток придбаної резистентності |
| Аеробні грампозитивні мікроорганізми Enterococcus faecalis 3) Staphylococcus spp. 1) 4) |
| Аеробні грамнегативні мікроорганізми Acinetobacter baumannii 5) Burkholderia cepacia 2) 5) Campylobacter spp. 2) 5) Citrobacter freundii 2) Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae 2) Escherichia coli 2) Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae 2) Morganella morganii 2) Neisseria gonorrhoeae 2) Proteus mirabilis 2) Proteus vulgaris 2) Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa 2) Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens 2) |
| анаеробні мікроорганізми Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| Мікроорганізми, спочатку резистентні до ципрофлоксацину |
| Аеробні грампозитивні мікроорганізми Actinomyces Enterococcus faecium Listeria monocytogenes |
| Аеробні грамнегативні мікроорганізми Stenotrophomonas maltophilia |
| анаеробні мікроорганізми За винятком зазначених вище |
| інші мікроорганізми Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum |
|
| 1) Було доведено, що прийом антибіотиків відразу після контакту зі спорами Bacillus anthracis допомагає уникнути захворювання, якщо вдається досягти зменшення кількості спор нижче інфікувати дози. Лікування тривалістю 2 міс пероральної формою ципрофлоксацину в дозі 500 мг 2 рази на добу вважається ефективним для попередження інфікування сибірською виразкою дорослих. Лікар повинен звернутися до національних і / або міжнародних протоколів лікування сибірської виразки. 2) Клінічна ефективність продемонстрована для чутливих ізолятів за затвердженими клінічними показаннями. 3) Природна середня чутливість при відсутності придбаного механізму резистентності. 4) Метициллин-резистентний S. aureus дуже часто є одночасно резистентним і до фторхінолонів. Показник резистентності до метициліну всіх видів стафілокока становить близько 20-50% і є зазвичай високим в госпітальних ізолятів. 5) Показник резістентноті ≥50% в одній або більше країн ЄС. |
|
За результатами досліджень токсичності одноразової дози, токсичність повторюваних доз, канцерогенного потенціалу або репродуктивної токсичності ципрофлоксацину не виявлено особливої небезпеки для людини.
Фармакокінетика. Пероральнезастосування
Абсорбція. При пероральному застосуванні ципрофлоксацин швидко та добре всмоктується, переважно з верхнього відділу тонкого кишечника.
C max в плазмі крові досягається через 1-2 год.
Одноразові дози 100-750 мг призводять до дозозалежним C max між 0,56 і 3,7 мг/л. Сироваткова концентрація зростає пропорційно підвищенню дози до 1000 мг.
Біодоступність препарату становить 70-80%.
Розподіл. Частка зв'язування ципрофлоксацину з білками крові незначна (20-30%), знаходиться в плазмі крові переважно в неионизированной формі. Ципрофлоксацин вільно дифундує в позасудинний простір. Значний обсяг розподілу в стані стійкої рівноваги, який становить 2-3 л/кг маси тіла, доводить, що ципрофлоксацин проникає в тканини в концентраціях, які можуть у багато разів перевищувати рівень препарату в сироватці крові. Ципрофлоксацин досягає високих концентрацій в різних тканинах, наприклад у легенях (епітеліальна рідина, альвеолярнімакрофаги, зразки біопсії), синусах, що горять пошкоджених тканинах і тканинах сечовивідних шляхів, статевих органах (передміхурова залоза, ендометрій), де загальна концентрація перевищує таку в плазмі крові.
Метаболізм. Зафіксовані невеликі концентрації наступних 4 метаболітів: діетілціпрофлоксацін (М1), сульфоціпрофлоксацін (М2), оксоципрофлоксацин (М3) і формілціпрофлоксацін (М4). Метаболіти проявляють in vitro антимікробну активність, але нижче, ніж вихідна сполука. Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP450 1A2.
Виведення. Ципрофлоксацин виділяється переважно в незміненому вигляді як нирками, так і через кишечник. Т ½ крові у осіб з нормальною функцією нирок - приблизно 4-7 ч.
| Виведення ципрофлоксацину (% дози) при пероральному прийомі |
|
шляхи виведення
з сечею з калом
| ципрофлоксацин |
44,7 |
25,0 |
| Метаболіти (M1-M4) |
11,3 |
7,5 |
|
Нирковий кліренс становить 180-300 мл/кг / год, а загальний кліренс - 480-600 мл/кг / год. Ципрофлоксацин піддається фільтрації і канальцевої секреції. При серйозному порушенні функції нирок Т ½ ципрофлоксацину становить до 12 год.
Ненирковий кліренс ципрофлоксацину пояснюється в першу чергу трансінтестінальной секрецією і метаболізмом. 1% дози виділяється через жовчні шляхи. Ципрофлоксацин в високих концентраціях присутній в жовчі.
парентеральне застосування
Абсорбція. при інфу
